Долгосрочная непрерывная инфузия ch14.18/CHO Plus s.c. Альдеслейкин (Ил-2) (LTI)
Исследование фазы I/II по определению схемы дозирования непрерывной инфузии ch14.18/CHO в сочетании с подкожным введением альдеслейкина (IL-2) у пациентов с первичной рефрактерной или рецидивирующей нейробластомой
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хотя многие дети и молодые люди с нейробластомой могут быть вылечены с помощью современной стандартной химиотерапии, иногда, особенно при рецидиве, болезнь уже не отвечает на стандартные лекарства. Следовательно, необходимо найти новые комбинации лекарственных средств, которые будут действовать против нейробластомы, которая больше не реагирует на стандартные лекарства.
Было показано, что Ch14.18/CHO улучшает результаты лечения пациентов с нейробластомой. Однако одним из побочных эффектов приема ch14.18/CHO является сильная боль. Для контроля боли необходимы высокие дозы морфина внутривенно, а это означает, что пациенты должны оставаться в больнице. Результаты других клинических испытаний показали, что прием ch14.18/CHO в течение более длительного времени уменьшает боль, но препарат по-прежнему так же хорошо борется с нейробластомой. Клиническое испытание направлено на то, чтобы дать ch14.18/CHO в течение более длительного времени, чтобы не было необходимости во внутривенном введении морфина и чтобы этот режим лечения в конечном итоге можно было применять в амбулаторных условиях.
Ch14.18/CHO представляет собой моноклональное антитело. Моноклональные антитела производятся в лаборатории и предназначены для связывания со специфическими раковыми клетками. Ch14.18/CHO был разработан для связывания с клетками нейробластомы и другими раковыми клетками, экспрессирующими антиген GD-2. Антиген GD-2 экспрессируется практически всеми клетками нейробластомы. Антиген – это вещество, которое стимулирует иммунный ответ в организме, продуцируя антитела. Таким образом, когда ch14.18/CHO связывается с клетками нейробластомы, иммунная система организма стимулируется атаковать и убивать клетки нейробластомы. Ch14.18/CHO называется химерным, потому что он был генетически сконструирован таким образом, чтобы на 30% состоять из мышиного белка и на 70% из человеческого белка.
Ch14.18/CHO представляет собой новый вид терапии рака, который, в отличие от химиотерапии и облучения, направлен на уничтожение раковых клеток, не разрушая близлежащие здоровые клетки. Имеются лабораторные данные, свидетельствующие о том, что ch14.18/CHO может активировать собственные иммунные клетки организма для уничтожения раковых клеток. Эти иммунные клетки включают клетки-киллеры, которые активируются или стимулируются альдеслейкином (ИЛ-2). Следовательно, это лечение представляет собой комбинацию ch14.18/CHO и альдеслейкина (IL-2).
Альдеслейкин (ИЛ-2) представляет собой вещество, похожее на вещество, вырабатываемое организмом всех людей. В нормальных условиях организм вырабатывает небольшое количество альдеслейкина (ИЛ-2), который помогает лейкоцитам бороться с инфекцией. Теперь можно получить альдеслейкин (ИЛ-2) в лаборатории и давать людям гораздо более высокие дозы, чем вырабатывает их собственное тело. В лаборатории и на животных есть доказательства того, что альдеслейкин (IL-2) усиливает противораковый эффект моноклональных антител, таких как ch14.18/CHO. Мы хотим изучить, может ли альдеслейкин (IL-2) помочь улучшить эффективность ch14.18/CHO у людей.
В дополнение к ch14.18/CHO и альдеслейкину (IL-2) также будет назначен изотретиноин (13-цис-RA). Изотретиноин (13-цис-РА) считается стандартным средством лечения пациентов с нейробластомой и действует путем индукции гибели клеток нейробластомы.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- St. Anna Kinderspital
-
-
-
-
-
Greifswald, Германия, 17475
- University Children's Hospital
-
-
-
-
-
Petach Tikvah, Израиль, 49202
- Schneider Children's Medical Centre of Israel
-
-
-
-
-
Valencia, Испания, 46009
- Hospital Universitario La Fe
-
-
-
-
-
Genova, Италия, 16147
- Gaslini Children's Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L12 2AP
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- University College Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
Newcastle, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75248
- Institut Curie
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- На момент включения в исследование возраст пациентов должен быть > 1 года, но <= 21 года. ПРИМЕЧАНИЕ. В исследование могут быть включены пациенты старше 21 года, но моложе 45 лет, отвечающие остальным критериям. Эти пациенты будут проанализированы отдельно и не будут включены в алгоритм графика определения дозы. Целью включения пожилых пациентов является сбор данных о переносимости.
- У пациентов должен быть диагностирован нейробластома в соответствии с критериями INSS.
- Должен пройти по крайней мере один предыдущий курс лечения высокими дозами с последующим восстановлением стволовых клеток после традиционной терапии.
- Должен соответствовать одному из следующих критериев:
- Пациенты с нейробластомой 4 стадии в текущем исследовании высокого риска SIOPEN (HR-NBL-1/SIOPEN) либо с первично-рефрактерным заболеванием, прошедшие более двух курсов лечения первой линии, либо пациенты, не подходящие для рандомизации R2 из-за значительных задержек после завершения высокого - дозированное лечение.
- Пролеченный и ответный рецидив после первичной стадии 4 заболевания без признаков прогрессирования при включении в исследование
- Пролеченный и реагирующий диссеминированный рецидив после первичной локализованной нейробластомы без признаков прогрессирования на момент начала исследования.
- Состояние работоспособности пациентов должно быть больше или равно 70% (по шкале Лански или по шкале Карновского, см. Приложение 1: Шкалы работоспособности, стр. 91).
- Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна составлять не менее 12 недель.
- Пациенты должны дать согласие на установку центрального венозного катетера, если он еще не был установлен.
- Пациенты должны отказаться от любого стандартного или экспериментального лечения как минимум за две недели до включения в исследование и полностью оправиться от краткосрочных основных токсических эффектов.
- У пациентов не должно быть неотложных потребностей в паллиативной химиотерапии, лучевой терапии или хирургическом вмешательстве.
- По крайней мере, через 4 недели после серьезной операции (например, лапоротомия или торакотомия) и полностью излечился от любых послеоперационных осложнений.
- ВИЧ и гепатит В отрицательный.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью. Кормящие пациентки должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания.
- Пациенты могут иметь предшествующие метастазы в ЦНС при условии соблюдения всех следующих критериев:
- заболевание ЦНС пациента ранее лечилось,
- заболевание ЦНС пациента было клинически стабильным в течение четырех недель до начала этого исследования (оценка должна быть сделана клинически и с помощью КТ или МРТ),
- пациент не принимает стероиды из-за заболевания ЦНС в течение четырех недель до начала исследования и в течение всего исследования.
- Пациенты с судорожными расстройствами могут быть включены в исследование, если они принимают противосудорожные препараты и хорошо контролируются.
- Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.
- Должны быть соблюдены все институциональные и национальные требования к исследованиям человека.
- Лабораторные испытания:
- У пациентов должна быть фракция укорочения >= 30 % по эхокардиограмме.
- Пациенты должны иметь ОФВ1 и ФЖЕЛ >60% от значений, прогнозируемых легочными функциональными тестами. У детей, неспособных выполнять PFT, не должно быть одышки в покое и пульсоксиметрии >94% на комнатном воздухе.
- У всех пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, определяемая ANC > 1·10^9/л, тромбоцитами >= 50·10^9/л и гемоглобином > 9,0 г/дл.
- Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, что определяется уровнем АЛТ или АСТ <5 х нормы и общим билирубином <1,0 мг/дл.
- У пациентов должна быть адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке <1,5 мг/дл или клиренсом креатинина или радиоизотопной СКФ > 60 мл/мин/1,73 м2.
Критерий исключения:
- Пациенты с прогрессирующим заболеванием
- Пациенты, ранее получавшие лечение с помощью ch14.18/SP2/0 и/или ch14.18/CHO.
- Зависимость от переливания тромбоцитов.
- Пациенты со значительными интеркуррентными заболеваниями и/или любым из следующих заболеваний:
- Пациенты с симптомами застойной сердечной недостаточности или неконтролируемым нарушением сердечного ритма.
- Пациенты со значительными психическими отклонениями или неконтролируемыми судорожными расстройствами.
- Пациенты с активными инфекциями.
- Пациенты с клинически значимым неврологическим дефицитом или объективной периферической невропатией (степень >2) не подходят.
- Пациенты с клинически значимыми, симптоматическими плевральными выпотами.
- Пациенты, которым требуются или могут потребоваться кортикостероиды или другие иммунодепрессанты.
- Параллельное лечение с любыми противоопухолевыми препаратами, не прошедшими испытания.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная рука
Подкожно альдеслейкин (IL-2) будет вводиться в дозе 6 x 106 МЕ/м2/день двумя блоками по 5 дней (дни 1-5 и 8-12). Непрерывную инфузию ch14.18/CHO начинают на 8-й день. Продолжительность инфузии зависит от назначенного графика инфузии. Продолжительность составит от 10 до 21 дня. Три уровня дозы будут рассматриваться в отношении суточной дозы (7 мг/м2, 10 мг/м2, 15 мг/м2), которая относится к суммарным дозам 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 210 мг/м2. Пациенты будут получать изотретиноин (13-цис-РА) 160 мг/м²/день, разделенный на две равные дозы, перорально два раза в день в течение 14 дней после завершения ch14.18/CHO. настой. Начальный день зависит от продолжительности ch14.18/CHO инфузия и может быть на 19, 23, 24 или 30 день. |
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Кронштейн компаратора
Непрерывную инфузию ch14.18/CHO начинают на 8-й день. Продолжительность инфузии зависит от назначенного графика инфузии. Продолжительность составит от 10 до 21 дня. Три уровня дозы будут рассматриваться в отношении суточной дозы (7 мг/м2, 10 мг/м2, 15 мг/м2), которая относится к суммарным дозам 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 210 мг/м2. Пациенты будут получать изотретиноин (13-цис-РА) 160 мг/м²/день, разделенный на две равные дозы, перорально два раза в день в течение 14 дней после завершения ch14.18/CHO. настой. Начальный день зависит от продолжительности ch14.18/CHO инфузия и может быть на 19, 23, 24 или 30 день. |
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без событий
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Первичной конечной точкой является выживаемость без событий, рассчитанная с даты рандомизации. Событиями будут считаться:
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конечная точка болевой токсичности
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
оценка интенсивности боли и ее облегчения с помощью соответствующих лекарств с помощью проверенного инструмента самоотчета (Шкала оценки боли лица Вонга-Бейкера, FPS-R)
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Конечная точка эффективности
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
подтверждение корреляции между активированными NK-клетками и ch14.18/CHO
уровень с ADCC с использованием сыворотки и MNC от пациентов
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Системная иммунная модуляция/ответ
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
повторный анализ активации NK-клеток, растворимого рецептора IL-2, ADCC, CDC и антиидиотипического ответа (HAMA и HACA)
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Оценка абсолютного количества лимфоцитов и абсолютного количества NK-клеток после соответствующих циклов как измерение ответа на подкожное введение. альдеслейкин (ИЛ-2) в группе стандартного лечения.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
|
Определение фармакокинетики ch14.18/CHO путем оценки уровней ch14.18/CHO в крови с помощью ELISA (иммуноферментный анализ)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
определение фармакокинетики ch14.18/CHO
(ELISA-анализ ch14.18/CHO
уровень в крови)
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Оценка противоопухолевого ответа у пациентов с измеримым заболеванием
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Костный мозг, скелетные поражения, поражения мягких тканей, лимфатические узлы и/или первичная опухоль по данным иммуноцитологии, mIBG, КТ и/или МРТ
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Оценка влияния несоответствия KIR/KIRL и полиморфизма рецептора Fc на БСВ (метод праймеров, специфичных для последовательности ПЦР)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Иммуномодуляция, вызванная лечением, будет дополнена анализом цельной крови.
Полиморфизмы Fc-рецепторов и анализ несоответствия лигандов KIR/KIR будут выполняться посредством генотипирования KIR на образцах ДНК пациентов с помощью метода ПЦР, специфичного для последовательности праймеров.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Holger Lode, MD, PhD, University Medicine Greifswald
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные, периферические
- Нейробластома
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Противоопухолевые агенты
- Дерматологические агенты
- Альдеслейкин
- Динутуксимаб
- Интерлейкин-2
- Изотретиноин
Другие идентификационные номера исследования
- 012010
- 2009-018077-31 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .