Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Langtidskontinuerlig infusion ch14.18/CHO Plus s.c. Aldesleukin (IL-2) (LTI)

9. juli 2020 opdateret af: St. Anna Kinderkrebsforschung

Et fase I/II-dosisskemafundingsstudie af ch14.18/CHO kontinuerlig infusion kombineret med subkutan aldesleukin (IL-2) hos patienter med primært refraktært eller recidiverende neuroblastom

Hovedformålet med dette kliniske forsøg er at finde en måde at give ch14.18/CHO i kombination med subkutan aldesleukin (IL-2) og oral isotretinoin (13-cis-RA), til børn og unge med primær refraktær eller recidiverende neuroblastom uden intravenøs morfin.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Selvom mange børn og unge med neuroblastom kan helbredes med den nuværende standard kemoterapi, reagerer sygdommen nogle gange, især ved tilbagefald, ikke længere på standardmedicin. Derfor er der behov for at finde nye lægemiddelkombinationer, som vil virke mod neuroblastom, som ikke længere reagerer på standardlægemidler.

Ch14.18/CHO har vist sig at forbedre resultatet af patienter med neuroblastom. En af bivirkningerne ved at få ch14.18/CHO er dog stærke smerter. Høje doser af intravenøs morfin er nødvendige for at kontrollere smerterne, og det betyder, at patienter skal blive på hospitalet. Resultater fra andre kliniske forsøg har vist, at det at give ch14.18/CHO over længere tid reducerer smerter, men stoffet virker stadig lige så godt til at bekæmpe neuroblastomet. Det kliniske forsøg sigter mod at give ch14.18/CHO over længere tid, således at der ikke er behov for intravenøs morfin, og at dette behandlingsregime i sidste ende kan gives ambulant.

Ch14.18/CHO er et monoklonalt antistof. Monoklonale antistoffer fremstilles i laboratoriet og er designet til at binde sig til specifikke kræftceller. Ch14.18/CHO blev designet til at binde til neuroblastomceller og andre cancerceller, der udtrykker GD-2-antigenet. GD-2-antigenet udtrykkes af stort set alle neuroblastomceller. Et antigen er et stof, der stimulerer et immunrespons i kroppen ved at producere antistoffer. Når ch14.18/CHO binder til neuroblastomcellerne, stimuleres kroppens immunsystem til at angribe og dræbe neuroblastomcellerne. Ch14.18/CHO kaldes kimærisk, fordi det blev gensplejset til at bestå af 30 % museprotein og 70 % humant protein.

Ch14.18/CHO repræsenterer en ny form for kræftbehandling, der i modsætning til kemoterapi og stråling retter sig mod ødelæggelsen af ​​kræftceller uden at ødelægge nærliggende raske celler. Der er laboratoriebeviser, der tyder på, at ch14.18/CHO kan aktivere kroppens egne immunceller til at ødelægge kræftceller. Disse immunceller omfatter dræberceller, der aktiveres eller stimuleres af aldesleukin (IL-2). Derfor er denne behandling en kombination af ch14.18/CHO og aldesleukin (IL-2).

Aldesleukin (IL-2) er et stof, der ligner et stof, som kroppen fremstiller hos alle individer. Under normale omstændigheder fremstiller kroppen små mængder aldesleukin (IL-2), der hjælper hvide blodlegemer med at bekæmpe infektion. Det er nu muligt at lave aldesleukin (IL-2) i laboratoriet og give mennesker meget højere doser, end deres egen krop laver. Der er beviser i laboratoriet og hos dyr, at aldesleukin (IL-2) øger anti-cancer-effekten af ​​monoklonale antistoffer som ch14.18/CHO. Vi ønsker at undersøge, om aldesleukin (IL-2) kan hjælpe med at forbedre effektiviteten af ​​ch14.18/CHO hos mennesker.

Udover ch14.18/CHO og aldesleukin (IL-2) vil der også blive givet isotretinoin (13-cis-RA). Isotretinoin (13-cis-RA) betragtes som standardbehandling til patienter med neuroblastom og virker ved induktion af neuroblastomcelledød.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

288

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8BJ
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • University College Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75248
        • Institut Curie
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Israel
      • Petach Tikvah, Israel, 49202
        • Schneider Children's Medical Centre of Israel
  • Italien
      • Genova, Italien, 16147
        • Gaslini Children's Hospital
  • Spanien
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Hospital Universitario la Fe
  • Tyskland
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • University Children's Hospital
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • St. Anna Kinderspital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ved studiestart skal patienter være > 1 år, men <= 21 år. BEMÆRK: Patienter >21 år, men <= 45 år, som opfylder de resterende kriterier, kan tilmeldes undersøgelsen. Disse patienter vil blive analyseret separat og vil ikke blive inkluderet i dosisfindingsskemaalgoritmen. Formålet med inklusion af de ældre patienter er at muliggøre indsamling af tolerabilitetsdata.
  • Patienter skal diagnosticeres med neuroblastom i henhold til INSS-kriterierne.
  • Skal have modtaget mindst én tidligere højdosisbehandling efterfulgt af stamcelleredning efter konventionel behandling.
  • Skal opfylde et af følgende kriterier:
  • Patienter med trin 4 neuroblastom i det nuværende højrisiko SIOPEN-forsøg (HR-NBL-1/SIOPEN) enten med primær refraktær sygdom, der har haft mere end to frontlinjebehandlinger eller patienter, der ikke er kvalificerede til R2-randomiseringen på grund af store forsinkelser efter fuldført høj -dosisbehandlinger.
  • Behandlet og reagerende tilbagefald efter primær stadium 4 sygdom, uden tegn på progression ved studiestart
  • Behandlet og reagerende dissemineret tilbagefald efter primært lokaliseret neuroblastom uden tegn på progression ved studiestart.
  • Patienter skal have en præstationsstatus, der er større eller lig med 70 % (Lansky Score eller Karnofsky, se bilag 1: præstationsskalaer, side 91)
  • Patienter skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
  • Patienter skal give samtykke til anlæggelse af en central venelinje, hvis en sådan ikke allerede er anbragt.
  • Patienter skal være ude af enhver standard- eller eksperimentel behandling i mindst to uger før studiestart og være fuldt restitueret efter de kortsigtede store toksiske virkninger.
  • Patienter må ikke have umiddelbare krav til palliativ kemoterapi, strålebehandling eller operation.
  • Mindst 4 uger efter større operation (f.eks. laporotomi eller thorakotomi) og er helt restitueret efter eventuelle post-kirurgiske komplikationer.
  • HIV og Hepatitis B negativ.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode. Kvindelige patienter, der ammer, skal acceptere at stoppe med at amme.
  • Patienter kan have haft tidligere CNS-metastaser, forudsat at følgende kriterier alle er opfyldt:
  • patientens CNS-sygdom er tidligere blevet behandlet,
  • patientens CNS-sygdom har været klinisk stabil i fire uger før start af denne undersøgelse (vurdering skal foretages klinisk og ved CT- eller MR-scanning),
  • patienten er ude af steroider for CNS-sygdom i fire uger før studiestart og i løbet af undersøgelsen.
  • Patienter med anfaldsforstyrrelser kan blive indskrevet, hvis de får antikonvulsiva og er velkontrollerede.
  • Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke
  • Alle institutionelle og nationale krav til menneskelige studier skal være opfyldt.
  • Laboratorietest:
  • Patienter bør have en forkortende fraktion på >= 30 % ved ekkokardiogram.
  • Patienter skal have FEV1 og FVC >60 % af det forudsagte ved lungefunktionstest. Børn, der ikke er i stand til at udføre PFT'er, bør ikke have dyspnø i hvile og en pulsoximetri >94 % på rumluft.
  • Alle patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret ved ANC >1 10^9/L, blodplader >= 50 10^9/L og hæmoglobin > 9,0 g/dL.
  • Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion, som defineret ved en ALAT eller ASAT < 5 x normal og en total bilirubin < 1,0 mg/dL.
  • Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret ved et serumkreatinin <1,5 mg/dL eller en kreatininclearance eller radioisotop GFR på > 60 ml/minut/1,73m2.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med progressiv sygdom
  • Patienter, der tidligere har modtaget behandling med ch14.18/SP2/0 og/eller ch14.18/CHO.
  • Blodpladetransfusionsafhængig.
  • Patienter med betydelige interkurrente sygdomme og/eller nogen af ​​følgende:
  • Patienter med symptomer på kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hjerterytmeforstyrrelse.
  • Patienter med betydelige psykiatriske handicap eller ukontrollerede anfaldslidelser.
  • Patienter med aktive infektioner.
  • Patienter med et klinisk signifikant neurologisk deficit eller objektiv perifer neuropati (grad >2) er ikke kvalificerede.
  • Patienter med klinisk signifikante, symptomatiske pleurale effusioner.
  • Patienter, der har behov for eller sandsynligvis vil have brug for kortikosteroid eller andre immunsuppressive lægemidler.
  • Samtidig behandling med enhver ikke-forsøgsbehandling mod kræft.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm

Subkutant aldesleukin (IL-2) vil blive givet i en dosis på 6 x 106 IE/m2/dag i to 5-dages blokke (dage 1-5 og 8-12).

En kontinuerlig infusion af ch14.18/CHO startes på dag 8. Varigheden af ​​infusionen afhænger af den tildelte infusionsplan. Varigheden vil variere fra 10 til 21 dage. Tre dosisniveauer vil blive overvejet med hensyn til daglig dosis (7 mg/m2, 10 mg/m2, 15 mg/m2), som vedrører samlede doser på 100 mg/m2, 150 mg/m2 og 210 mg/m2.

Patienterne vil modtage isotretinoin (13-cis-RA) 160 mg/m²/dag fordelt på to lige store doser givet oralt to gange dagligt i 14 dage efter afslutningen af ​​ch14.18/CHO. infusion. Startdagen er afhængig af varigheden af ​​ch14.18/CHO infusion og kan være enten dag 19, 23, 24 eller 30.
Medicin: ch14.18/CHO
Andre navne:
  • Kimærisk 14.18 anti-GD2 monoklonalt antistof produceret i kinesisk hamster ovarieceller
Medicin: Aldesleukin
Andre navne:
  • Proleukin
  • IL-2
  • Interleukin-2
Medicin: Isotretinoin
Andre navne:
  • 13-cis-retinsyre
  • 13-cis-RA
Aktiv komparator: Komparatorarm

En kontinuerlig infusion af ch14.18/CHO startes på dag 8. Varigheden af ​​infusionen afhænger af den tildelte infusionsplan. Varigheden vil variere fra 10 til 21 dage. Tre dosisniveauer vil blive overvejet med hensyn til daglig dosis (7 mg/m2, 10 mg/m2, 15 mg/m2), som vedrører samlede doser på 100 mg/m2, 150 mg/m2 og 210 mg/m2.

Patienterne vil modtage isotretinoin (13-cis-RA) 160 mg/m²/dag fordelt på to lige store doser givet oralt to gange dagligt i 14 dage efter afslutningen af ​​ch14.18/CHO. infusion. Startdagen er afhængig af varigheden af ​​ch14.18/CHO infusion og kan være enten dag 19, 23, 24 eller 30.
Medicin: ch14.18/CHO
Andre navne:
  • Kimærisk 14.18 anti-GD2 monoklonalt antistof produceret i kinesisk hamster ovarieceller
Medicin: Isotretinoin
Andre navne:
  • 13-cis-retinsyre
  • 13-cis-RA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Det primære endepunkt er hændelsesfri overlevelse beregnet fra randomiseringsdatoen. Følgende vil blive betragtet som begivenheder:

  • sygdomsprogression eller tilbagefald
  • død af enhver årsag
  • anden neoplasma
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Smertetoksicitet endepunkt
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
vurdering af smerteintensitet og lindring med passende medicin med et valideret selvrapporteringsværktøj (Wong-Baker Faces Pain Rating Scale, FPS-R)
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Effektivitetsendepunkt
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
validering af korrelationen mellem aktiverede NK-celler og ch14.18/CHO niveau med ADCC ved at bruge serum og MNC fra patienter
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Systemisk immunmodulation/respons
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
gentagen analyse af NK-celleaktivering, opløselig IL-2-receptor, ADCC, CDC og anti-idiotype respons (HAMA og HACA)
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Vurdering af absolutte lymfocyttal og absolutte NK-celletal efter de respektive cyklusser som en måling af respons på s.c. aldesleukin (IL-2) i standardbehandlingsarmen.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Bestemmelse af farmakokinetik af ch14.18/CHO ved at vurdere blodniveauer af ch14.18/CHO via ELISA (Enzyme-linked-Immunosorbent Assay)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
bestemmelse af farmakokinetikken af ​​ch14.18/CHO (ELISA-analyse af ch14.18/CHO blodniveauer)
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Evaluering af antitumorrespons hos patienter med målbar sygdom
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Knoglemarv, skeletlæsioner, bløddelslæsioner, lymfeknuder og/eller primært tumorsted målt ved immunocytologi, mIBG, CT og/eller MRI
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Evaluering af indvirkning af KIR/KIRL mismatch og Fc-receptorpolymorfismer på EFS (PCR-sekvensspecifik primerteknik)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Immunmodulation induceret af behandlingen vil blive suppleret med en fuldblodsanalyse. Fc-receptor polymorfismer og KIR/KIR Ligand mismatch analyse vil blive udført via KIR genotyping på patient DNA prøver ved PCR sekvensspecifik primer teknik
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Anna Kinderkrebsforschung

Samarbejdspartnere

Centre Leon Berard
Medical University of Graz
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain
University Medicine Greifswald
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Johann Wolfgang Goethe University Hospital
University Hospital, Toulouse
Medical University Innsbruck
University Hospital Tuebingen
University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust
University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Hospital Universitario La Fe
Istituto Giannina Gaslini
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
NHS Greater Glasgow and Clyde
St. Anna Children's Hospital, Vienna
Schneider Children's Medical Center, Israel
Jena University Hospital
Children's University Hospital, Ireland
Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
Institut Curie

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Holger Lode, MD, PhD, University Medicine Greifswald

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

5. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 012010
  • 2009-018077-31 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med ch14.18/CHO

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner