Hosszú távú folyamatos infúzió ch14.18/CHO Plus s.c. Aldesleukin (IL-2) (LTI)

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatba való belépéskor a betegek életkora 1 évnél idősebb, de 21 évesnél fiatalabb. MEGJEGYZÉS: A vizsgálatba 21 év feletti, de 45 év feletti, a többi kritériumot teljesítő betegek is bevonhatók. Ezeket a betegeket külön elemzik, és nem szerepelnek az adagmegállapítási ütemterv algoritmusában. Az idősebb betegek bevonásának célja a tolerálhatósági adatok gyűjtésének lehetővé tétele.
• A betegeknél neuroblasztómát kell diagnosztizálni az INSS-kritériumok szerint.
• Legalább egy korábbi nagy dózisú kezelésben kell részesülnie, amelyet a hagyományos terápia után őssejt-mentés követett.
• Meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:
• A jelenlegi magas kockázatú SIOPEN-vizsgálatban (HR-NBL-1/SIOPEN) 4-es stádiumú neuroblasztómában szenvedő betegek, akik primer refrakter betegségben szenvedtek több mint két elsőrendű kezelést, vagy olyan betegek, akik nem jogosultak az R2 randomizációra, mert jelentős késések a magas kezelés befejezése után - dózisos kezelések.
• Kezelt és reagáló relapszus a primer 4. stádiumú betegség után, a vizsgálatba való belépéskor a progresszió jelei nélkül
• Kezelt és reagáló disszeminált relapszus primer lokalizált neuroblasztóma után, progresszió jelei nélkül a vizsgálatba való belépéskor.
• A betegek teljesítményének legalább 70%-kal kell rendelkeznie (Lansky Score vagy Karnofsky, lásd 1. függelék: Teljesítményskálák, 91. oldal)
• A betegek várható élettartama legalább 12 hét.
• A betegeknek bele kell járulniuk a centrális vénás vezeték elhelyezéséhez, ha még nem helyezték el.
• A betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt legalább két hétig ki kell állniuk bármilyen standard vagy kísérleti kezelésen, és teljesen felépülniük kell a rövid távú jelentős toxikus hatásokból.
• A betegeknek nem kell azonnali palliatív kemoterápiát, sugárterápiát vagy műtétet igényelniük.
• Legalább 4 héttel a nagyobb műtét után (pl. laporotomia vagy thoracotomia) és teljesen felépült a műtét utáni szövődményekből.
• HIV és hepatitis B negatív.
• A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni. A fogamzóképes korú betegeknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába. A szoptató nőbetegeknek bele kell állniuk a szoptatás abbahagyásához.
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban központi idegrendszeri áttéttel rendelkeztek, feltéve, hogy a következő kritériumok mindegyike teljesül:
• a beteg központi idegrendszeri betegségét korábban kezelték,
• a beteg központi idegrendszeri betegsége a vizsgálat megkezdése előtt négy hétig klinikailag stabil volt (a felmérést klinikailag és CT- vagy MRI-vizsgálattal kell elvégezni),
• a beteg a vizsgálat megkezdése előtt négy hétig és a vizsgálat során nem szed szteroidot a központi idegrendszeri betegség miatt.
• A görcsrohamban szenvedő betegeket akkor lehet besorolni, ha görcsoldókat szednek, és jól kontrollálják őket.
• Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes gyámjának írásos beleegyezését kell aláírnia
• A humán tanulmányokkal szemben támasztott valamennyi intézményi és nemzeti követelménynek teljesülnie kell.
• Laboratóriumi vizsgálatok:
• A betegeknél az echokardiogram alapján legalább 30%-os rövidülő frakciót kell elérni.
• A betegek FEV1-nek és FVC-nek >60%-ának kell lennie a tüdőfunkciós tesztek által előrejelzett értéknek. Azoknál a gyermekeknél, akik nem tudnak PFT-t végezni, nyugalmi állapotban ne legyen nehézlégzés, és a pulzoximetria >94% a szoba levegőjén.
• Minden betegnek megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie az ANC > 1 10^9/L, a vérlemezkék >= 50 10^9/l és a hemoglobin > 9,0 g/dl szerint.
• A betegeknek megfelelő májműködéssel kell rendelkezniük, amint azt az ALT vagy AST a normális 5-szörösénél és az összbilirubin < 1,0 mg/dl határozza meg.
• A betegeknek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük, amelyet a szérum kreatinin <1,5 mg/dl vagy a kreatinin clearance vagy a radioizotóp GFR > 60 ml/perc/1,73 m2 határozza meg.

Kizárási kritériumok:

• Progresszív betegségben szenvedő betegek
• Azok a betegek, akik korábban kaptak ch14.18/SP2/0 kezelést és/vagy ch14.18/CHO.
• Thrombocyta transzfúzió függő.
• Azok a betegek, akiknek jelentős egyidejűleg jelentkező betegségei vannak és/vagy az alábbiak bármelyike:
• Pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan szívritmuszavar tüneteivel rendelkező betegek.
• Jelentős pszichiátriai fogyatékossággal vagy kontrollálatlan görcsrohamokkal küzdő betegek.
• Aktív fertőzésben szenvedő betegek.
• A klinikailag szignifikáns neurológiai deficitben vagy objektív perifériás neuropátiában (>2. fokozat) szenvedő betegek nem támogathatók.
• Klinikailag jelentős, tüneti, pleurális folyadékgyülemben szenvedő betegek.
• Olyan betegek, akiknek kortikoszteroidra vagy más immunszuppresszív gyógyszerre van szükségük, vagy valószínűleg szükségük lesz.
• Egyidejű kezelés bármely nem kísérleti rákellenes terápiával.