Infusión continua a largo plazo ch14.18/CHO Plus s.c. Aldesleukina (IL-2) (LTI)

Criterios de inclusión:

• Al ingresar al estudio, los pacientes deben tener > 1 año pero <= 21 años de edad. NOTA: Los pacientes >21 años pero <= 45 años que cumplan con los criterios restantes, pueden inscribirse en el estudio. Estos pacientes se analizarán por separado y no se incluirán en el algoritmo del programa de búsqueda de dosis. El propósito de la inclusión de los pacientes mayores es permitir la recopilación de datos de tolerabilidad.
• Los pacientes deben ser diagnosticados de neuroblastoma según los criterios del INSS.
• Debe haber recibido al menos un tratamiento previo de dosis alta seguido de rescate de células madre después de la terapia convencional.
• Debe cumplir con uno de los siguientes criterios:
• Pacientes con neuroblastoma en estadio 4 en el ensayo SIOPEN actual de alto riesgo (HR-NBL-1/SIOPEN), ya sea con enfermedad refractaria primaria que hayan recibido más de dos tratamientos de primera línea o pacientes que no sean elegibles para la aleatorización R2 debido a retrasos importantes después de completar el tratamiento de alta -dosis de tratamientos.
• Recaída tratada y que responde después de la enfermedad en etapa 4 primaria, sin signos de progresión al ingresar al estudio
• Recaída diseminada tratada y que responde después de un neuroblastoma primario localizado sin signos de progresión al ingreso al estudio.
• Los pacientes deben tener un estado funcional mayor o igual al 70% (Lansky Score o Karnofsky, ver Apéndice 1: Escalas de desempeño, página 91)
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
• Los pacientes deben dar su consentimiento para la colocación de una vía venosa central, si aún no se ha colocado una.
• Los pacientes deben estar fuera de cualquier tratamiento estándar o experimental durante al menos dos semanas antes del ingreso al estudio y estar completamente recuperados de los principales efectos tóxicos a corto plazo.
• Los pacientes no deben tener necesidades inmediatas de quimioterapia paliativa, radioterapia o cirugía.
• Al menos 4 semanas después de una cirugía mayor (p. laporotomía o toracotomía) y completamente recuperado de cualquier complicación posquirúrgica.
• VIH y Hepatitis B negativos.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. Los pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz. Las pacientes mujeres que están amamantando deben estar de acuerdo en dejar de amamantar.
• Los pacientes pueden haber tenido metástasis previas en el SNC siempre que se cumplan los siguientes criterios:
• la enfermedad del SNC del paciente ha sido tratada previamente,
• la enfermedad del SNC del paciente ha estado clínicamente estable durante cuatro semanas antes de comenzar este estudio (la evaluación debe hacerse clínicamente y mediante tomografía computarizada o resonancia magnética),
• el paciente no toma esteroides por enfermedad del SNC durante cuatro semanas antes de comenzar el estudio y durante el curso del estudio.
• Los pacientes con trastornos convulsivos pueden inscribirse si toman anticonvulsivos y están bien controlados.
• Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito
• Se deben cumplir todos los requisitos institucionales y nacionales para los estudios en humanos.
• Prueba de laboratorio:
• Los pacientes deben tener una fracción de acortamiento de >= 30 % por ecocardiograma.
• Los pacientes deben tener FEV1 y FVC >60 % de lo previsto por las pruebas de función pulmonar. Los niños que no pueden hacer PFT no deben tener disnea en reposo y una oximetría de pulso >94% con aire ambiente.
• Todos los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea definida por ANC >1 10^9/L, plaquetas >= 50 10^9/L y hemoglobina > 9,0 g/dL.
• Los pacientes deben tener una función hepática adecuada, definida por una ALT o AST < 5 veces lo normal y una bilirrubina total < 1,0 mg/dl.
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada, definida por una creatinina sérica <1,5 mg/dl o una depuración de creatinina o TFG de radioisótopos > 60 ml/minuto/1,73 m2.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad progresiva
• Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con ch14.18/SP2/0 y/o ch14.18/CHO.
• Dependiente de transfusión de plaquetas.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes significativas y/o cualquiera de las siguientes:
• Pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva o alteración del ritmo cardíaco no controlada.
• Pacientes con discapacidades psiquiátricas significativas o trastornos convulsivos no controlados.
• Pacientes con infecciones activas.
• Los pacientes con un déficit neurológico clínicamente significativo o neuropatía periférica objetiva (Grado >2) no son elegibles.
• Pacientes con derrames pleurales clínicamente significativos, sintomáticos.
• Pacientes que requieren, o es probable que requieran, corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores.
• Tratamiento concurrente con cualquier terapia contra el cáncer que no sea de prueba.