Langdurige continue infusie ch14.18/CHO Plus s.c. Aldesleukine (IL-2) (LTI)
Een fase I/II-onderzoek naar het vinden van een doseringsschema van ch14.18/CHO continue infusie gecombineerd met subcutaan aldesleukine (IL-2) bij patiënten met primair refractair of recidiverend neuroblastoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel veel kinderen en jongeren met neuroblastoom kunnen worden genezen met de huidige standaardchemotherapie, reageert de ziekte soms, vooral bij terugval, niet meer op standaardmedicijnen. Daarom is er behoefte aan het vinden van nieuwe medicijncombinaties die zullen werken tegen neuroblastoom dat niet langer reageert op standaardmedicijnen.
Van Ch14.18/CHO is aangetoond dat het de uitkomst van patiënten met neuroblastoom verbetert. Een van de bijwerkingen van het ontvangen van ch14.18/CHO is echter hevige pijn. Hoge doses intraveneuze morfine zijn nodig om de pijn te beheersen en dit betekent dat patiënten in het ziekenhuis moeten blijven. Resultaten van andere klinische onderzoeken hebben aangetoond dat het geven van ch14.18/CHO gedurende een langere tijd de pijn vermindert, maar dat het medicijn nog steeds net zo goed werkt om het neuroblastoom te bestrijden. De klinische studie heeft tot doel ch14.18/CHO te geven gedurende een langere tijd, zodat intraveneuze morfine niet nodig is en dit behandelingsregime uiteindelijk poliklinisch kan worden gegeven.
Ch14.18/CHO is een monoklonaal antilichaam. Monoklonale antilichamen worden gemaakt in het laboratorium en zijn ontworpen om zich te binden aan specifieke kankercellen. Ch14.18/CHO is ontworpen om te binden aan neuroblastoomcellen en andere kankercellen die het GD-2-antigeen tot expressie brengen. Het GD-2-antigeen wordt tot expressie gebracht door vrijwel alle neuroblastoomcellen. Een antigeen is een stof die een immuunrespons in het lichaam stimuleert door antilichamen aan te maken. Dus wanneer ch14.18/CHO bindt aan de neuroblastoomcellen, wordt het immuunsysteem van het lichaam gestimuleerd om de neuroblastoomcellen aan te vallen en te doden. Ch14.18/CHO wordt chimeer genoemd, omdat het genetisch gemanipuleerd is om voor 30% uit muizeneiwit en voor 70% uit menselijk eiwit te bestaan.
Ch14.18/CHO vertegenwoordigt een nieuw soort kankertherapie die, in tegenstelling tot chemotherapie en bestraling, gericht is op de vernietiging van kankercellen zonder nabijgelegen gezonde cellen te vernietigen. Er is laboratoriumbewijs dat suggereert dat ch14.18/CHO de lichaamseigen immuuncellen kan activeren om kankercellen te vernietigen. Deze immuuncellen omvatten killercellen die worden geactiveerd of gestimuleerd door aldesleukine (IL-2). Daarom is deze behandeling een combinatie van ch14.18/CHO en aldesleukin (IL-2).
Aldesleukin (IL-2) is een stof die vergelijkbaar is met een stof die door het lichaam wordt gemaakt bij alle individuen. Onder normale omstandigheden maakt het lichaam kleine hoeveelheden aldesleukine (IL-2) aan die witte bloedcellen helpen infecties te bestrijden. Het is nu mogelijk om aldesleukine (IL-2) in het laboratorium te maken en mensen veel hogere doses te geven dan hun eigen lichaam aanmaakt. Er zijn aanwijzingen in het laboratorium en bij dieren dat aldesleukine (IL-2) het antikankereffect van monoklonale antilichamen zoals ch14.18/CHO verhoogt. We willen onderzoeken of aldesleukine (IL-2) de effectiviteit van ch14.18/CHO bij mensen kan helpen verbeteren.
Naast ch14.18/CHO en aldesleukin (IL-2) zal ook isotretinoïne (13-cis-RA) gegeven worden. Isotretinoïne (13-cis-RA) wordt beschouwd als standaardbehandeling voor patiënten met neuroblastoom en werkt door inductie van neuroblastoomceldood.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Greifswald, Duitsland, 17475
- University Children's Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75248
- Institut CURIE
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Petach Tikvah, Israël, 49202
- Schneider Children's Medical Centre of Israel
-
-
-
-
-
Genova, Italië, 16147
- Gaslini Children's Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- St. Anna Kinderspital
-
-
-
-
-
Valencia, Spanje, 46009
- Hospital Universitario la Fe
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8BJ
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L12 2AP
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
- University College Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bij aanvang van de studie moeten patiënten > 1 jaar maar <= 21 jaar oud zijn. OPMERKING: Patiënten ouder dan 21 jaar maar <= 45 jaar die aan de overige criteria voldoen, kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Deze patiënten worden afzonderlijk geanalyseerd en worden niet opgenomen in het algoritme voor het bepalen van de dosis. Het doel van de opname van de oudere patiënten is het verzamelen van verdraagbaarheidsgegevens mogelijk te maken.
- Patiënten moeten worden gediagnosticeerd met neuroblastoom volgens de INSS-criteria.
- Moet ten minste één eerdere behandeling met hoge doses hebben ondergaan, gevolgd door stamcelredding na conventionele therapie.
- Moet voldoen aan een van de volgende criteria:
- Patiënten met stadium 4 neuroblastoom in de huidige SIOPEN-studie met hoog risico (HR-NBL-1/SIOPEN) ofwel met primaire refractaire ziekte die meer dan twee eerstelijnsbehandelingen hebben ondergaan of patiënten die niet in aanmerking komen voor de R2-randomisatie vanwege grote vertragingen na voltooide high -dosis behandelingen.
- Behandelde en reagerende terugval na primaire ziekte van stadium 4, zonder tekenen van progressie bij aanvang van de studie
- Behandelde en reagerende gedissemineerde terugval na primair gelokaliseerd neuroblastoom zonder tekenen van progressie bij aanvang van de studie.
- Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van meer dan of gelijk aan 70% (Lansky-score of Karnofsky, zie bijlage 1: prestatieschalen, pagina 91)
- Patiënten moeten een geschatte levensverwachting hebben van ten minste 12 weken.
- Patiënten moeten instemmen met de plaatsing van een centrale veneuze lijn, als er nog geen is geplaatst.
- Patiënten moeten gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen standaard- of experimentele behandelingen ondergaan en volledig hersteld zijn van de ernstige toxische effecten op korte termijn.
- Patiënten mogen geen directe behoefte hebben aan palliatieve chemotherapie, radiotherapie of chirurgie.
- Ten minste 4 weken na een grote operatie (bijv. laporotomie of thoracotomie) en volledig hersteld van postoperatieve complicaties.
- Hiv en Hepatitis B negatief.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om te stoppen met borstvoeding.
- Patiënten kunnen eerdere CZS-metastasen hebben gehad, mits aan de volgende criteria wordt voldaan:
- de CZS-ziekte van de patiënt is eerder behandeld,
- de CZS-ziekte van de patiënt was gedurende vier weken voorafgaand aan het begin van deze studie klinisch stabiel (de beoordeling moet klinisch worden gemaakt en door middel van CT- of MRI-scan),
- de patiënt is gedurende vier weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek en tijdens het verloop van het onderzoek gestopt met het gebruik van steroïden voor CZS-aandoening.
- Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als ze anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn.
- Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
- Aan alle institutionele en nationale vereisten voor humane studies moet worden voldaan.
- Laboratoriumtests:
- Patiënten zouden een verkortingsfractie van >= 30% moeten hebben op echocardiogram.
- Patiënten moeten FEV1 en FVC hebben >60% van de voorspelde longfunctietesten. Kinderen die niet in staat zijn om PFT's te doen, mogen in rust geen kortademigheid hebben en een pulsoximetrie van >94% op kamerlucht.
- Alle patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door ANC >1 10^9/L, bloedplaatjes >= 50 10^9/L en hemoglobine > 9,0 g/dL.
- Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals gedefinieerd door een ALAT of ASAT < 5 x normaal en een totaal bilirubine < 1,0 mg/dL.
- Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals gedefinieerd door een serumcreatinine < 1,5 mg/dL of een creatinineklaring of radio-isotoop GFR van > 60 ml/minuut/1,73 m2.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met progressieve ziekte
- Patiënten die eerder zijn behandeld met ch14.18/SP2/0 en/of ch14.18/CHO.
- Bloedplaatjestransfusie afhankelijk.
- Patiënten met significante bijkomende ziekten en/of een van de volgende:
- Patiënten met symptomen van congestief hartfalen of ongecontroleerde hartritmestoornissen.
- Patiënten met significante psychiatrische handicaps of ongecontroleerde toevallen.
- Patiënten met actieve infecties.
- Patiënten met een klinisch significante neurologische uitval of objectieve perifere neuropathie (graad >2) komen niet in aanmerking.
- Patiënten met klinisch significante, symptomatische pleurale effusies.
- Patiënten die corticosteroïden of andere immunosuppressiva nodig hebben of waarschijnlijk nodig zullen hebben.
- Gelijktijdige behandeling met niet-proefbehandelingen tegen kanker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele tak
Subcutaan aldesleukin (IL-2) wordt gegeven in een dosis van 6 x 106 IE/m2/dag in twee blokken van 5 dagen (dag 1-5 en 8-12). Een continue infusie van ch14.18/CHO wordt gestart op dag 8. De duur van de infusie is afhankelijk van het toegewezen infusieschema. De duur varieert van 10 tot 21 dagen. Er zullen drie dosisniveaus worden overwogen met betrekking tot de dagelijkse dosis (7 mg/m2, 10 mg/m2, 15 mg/m2), wat betrekking heeft op totale doses van 100 mg/m2, 150 mg/m2 en 210 mg/m2. Patiënten krijgen isotretinoïne (13-cis-RA) 160 mg/m²/dag, verdeeld over twee gelijke doses, tweemaal daags oraal toegediend gedurende 14 dagen na voltooiing van de ch14.18/CHO infusie. De startdag is afhankelijk van de duur van ch14.18/CHO infusie en kan dag 19, 23, 24 of 30 zijn. |
Andere namen:
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Vergelijkingsarm
Een continue infusie van ch14.18/CHO wordt gestart op dag 8. De duur van de infusie is afhankelijk van het toegewezen infusieschema. De duur varieert van 10 tot 21 dagen. Er zullen drie dosisniveaus worden overwogen met betrekking tot de dagelijkse dosis (7 mg/m2, 10 mg/m2, 15 mg/m2), wat betrekking heeft op totale doses van 100 mg/m2, 150 mg/m2 en 210 mg/m2. Patiënten krijgen isotretinoïne (13-cis-RA) 160 mg/m²/dag, verdeeld over twee gelijke doses, tweemaal daags oraal toegediend gedurende 14 dagen na voltooiing van de ch14.18/CHO infusie. De startdag is afhankelijk van de duur van ch14.18/CHO infusie en kan dag 19, 23, 24 of 30 zijn. |
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Het primaire eindpunt is gebeurtenisvrije overleving berekend vanaf de datum van randomisatie. Als evenementen worden beschouwd:
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eindpunt pijntoxiciteit
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
beoordeling van pijnintensiteit en verlichting door geschikte medicatie met een gevalideerde zelfrapportagetool (Wong-Baker Faces Pain Rating Scale, FPS-R)
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Eindpunt werkzaamheid
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
validatie van de correlatie tussen geactiveerde NK-cellen en ch14.18/CHO
niveau met ADCC door serum en MNC van patiënten te gebruiken
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Systemische immuunmodulatie/respons
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
herhaalde analyse van NK-celactivering, oplosbare IL-2-receptor, ADCC, CDC en anti-idiotype respons (HAMA en HACA)
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Beoordeling van het absolute aantal lymfocyten en het absolute aantal NK-cellen na de respectievelijke cycli als maat voor de respons op s.c. aldesleukin (IL-2) in de standaardbehandelingsarm.
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
|
Bepaling van de farmacokinetiek van ch14.18/CHO door bepaling van de bloedspiegels van ch14.18/CHO via ELISA (Enzyme-linked-Immunosorbent Assay)
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
bepaling van de farmacokinetiek van ch14.18/CHO
(ELISA-analyse van ch14.18/CHO
bloedwaarden)
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Evaluatie van antitumorrespons bij patiënten met meetbare ziekte
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Beenmerg-, skeletlaesies, laesies van zacht weefsel, lymfeklieren en/of primaire tumorlocatie zoals gemeten door immunocytologie, mIBG, CT en/of MRI
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Evaluatie van de impact van KIR/KIRL-mismatch en Fc-receptorpolymorfismen op EFS (PCR-sequentiespecifieke primertechniek)
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
De door de behandeling geïnduceerde immunomodulatie zal worden aangevuld met een volbloedanalyse.
Fc-receptorpolymorfismen en KIR/KIR-ligand-mismatch-analyse zullen worden uitgevoerd via KIR-genotypering op DNA-monsters van patiënten door middel van PCR-sequentiespecifieke primertechniek
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Holger Lode, MD, PhD, University Medicine Greifswald
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-ectodermale tumoren, primitief
- Neuro-ectodermale tumoren, primitief, perifeer
- Neuroblastoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anti-infectieuze middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Antineoplastische middelen
- Dermatologische middelen
- Aldesleukine
- Dinutuximab
- Interleukine-2
- Isotretinoïne
Andere studie-ID-nummers
- 012010
- 2009-018077-31 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .