Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dlouhodobá kontinuální infuze ch14.18/CHO Plus s.c. Aldesleukin (IL-2) (LTI)

9. července 2020 aktualizováno: St. Anna Kinderkrebsforschung

Fáze I/II Vyhledávací studie dávkového schématu ch14.18/CHO kontinuální infuze v kombinaci se subkutánním aldesleukinem (IL-2) u pacientů s primárním refrakterním nebo relapsem neuroblastomu

Hlavním cílem této klinické studie je najít způsob podávání ch14.18/CHO v kombinaci se subkutánním aldesleukinem (IL-2) a perorálním isotretinoinem (13-cis-RA) dětem a mladým lidem s primární refrakterní resp. relabující neuroblastom bez intravenózního morfinu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ačkoli mnoho dětí a mladých lidí s neuroblastomem může být vyléčeno současnou standardní chemoterapií, někdy, zejména při relapsu, onemocnění již nereaguje na standardní léky. Proto je potřeba najít nové kombinace léků, které budou působit proti neuroblastomu, který již nereaguje na standardní léky.

Bylo prokázáno, že Ch14.18/CHO zlepšuje výsledky u pacientů s neuroblastomem. Nicméně jedním z vedlejších účinků užívání ch14.18/CHO je silná bolest. K potlačení bolesti jsou zapotřebí vysoké dávky nitrožilního morfinu, což znamená, že pacienti musí zůstat v nemocnici. Výsledky z jiných klinických studií ukázaly, že podávání ch14.18/CHO po delší dobu snižuje bolest, ale lék stále funguje stejně dobře v boji proti neuroblastomu. Cílem klinické studie je poskytnout ch14.18/CHO po delší dobu, aby nebylo potřeba nitrožilně podávat morfin a aby tento léčebný režim mohl být nakonec podáván ambulantně.

Ch14.18/CHO je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky se vyrábějí v laboratoři a jsou navrženy tak, aby se navázaly na specifické rakovinné buňky. Ch14.18/CHO byl navržen tak, aby se vázal na buňky neuroblastomu a další rakovinné buňky, které exprimují antigen GD-2. Antigen GD-2 je exprimován prakticky všemi buňkami neuroblastomu. Antigen je látka, která stimuluje imunitní odpověď v těle tvorbou protilátek. Když se tedy ch14.18/CHO naváže na buňky neuroblastomu, imunitní systém těla je stimulován k útoku a zabíjení neuroblastomových buněk. Ch14.18/CHO se nazývá chimérický, protože byl geneticky upraven tak, aby sestával z 30 % myšího proteinu a ze 70 % lidského proteinu.

Ch14.18/CHO představuje nový druh terapie rakoviny, která se na rozdíl od chemoterapie a ozařování zaměřuje na zničení rakovinných buněk bez zničení blízkých zdravých buněk. Laboratorní důkazy naznačují, že ch14.18/CHO může aktivovat tělu vlastní imunitní buňky k ničení rakovinných buněk. Tyto imunitní buňky zahrnují zabijácké buňky, které jsou aktivovány nebo stimulovány aldesleukinem (IL-2). Proto je tato léčba kombinací ch14.18/CHO a aldesleukinu (IL-2).

Aldesleukin (IL-2) je látka podobná látce vytvářené tělem u všech jedinců. Za normálních okolností tělo vytváří malé množství aldesleukinu (IL-2), které pomáhá bílým krvinkám bojovat s infekcí. Nyní je možné vyrobit aldesleukin (IL-2) v laboratoři a podávat lidem mnohem vyšší dávky, než si jejich vlastní tělo vytvoří. Laboratorně a u zvířat existují důkazy, že aldesleukin (IL-2) zvyšuje protirakovinný účinek monoklonálních protilátek, jako je ch14.18/CHO. Chceme studovat, zda aldesleukin (IL-2) může pomoci zlepšit účinnost ch14.18/CHO u lidí.

Kromě ch14.18/CHO a aldesleukinu (IL-2) bude podáván také isotretinoin (13-cis-RA). Isotretinoin (13-cis-RA) je považován za standardní léčbu pacientů s neuroblastomem a působí navozením buněčné smrti neuroblastomu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

288

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75248
        • Institut Curie
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Itálie
      • Genova, Itálie, 16147
        • Gaslini Children's Hospital
  • Izrael
      • Petach Tikvah, Izrael, 49202
        • Schneider Children's Medical Centre of Israel
  • Německo
      • Greifswald, Německo, 17475
        • University Children's Hospital
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • St. Anna Kinderspital
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • Bristol, Spojené království, BS2 8BJ
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Leeds, Spojené království, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Spojené království, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • University College Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Spojené království, NE1 4LP
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Španělsko
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Hospital Universitario la Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Při vstupu do studie musí být pacientům > 1 rok, ale <= 21 let. POZNÁMKA: Do studie mohou být zařazeni pacienti >21 let, ale <= 45 let, kteří splňují zbývající kritéria. Tito pacienti budou analyzováni samostatně a nebudou zahrnuti do algoritmu schématu stanovení dávky. Účelem zařazení starších pacientů je umožnit sběr dat o snášenlivosti.
  • U pacientů musí být diagnostikován neuroblastom podle kritérií INSS.
  • Musí podstoupit alespoň jednu předchozí léčbu vysokými dávkami následovanou záchranou kmenových buněk po konvenční terapii.
  • Musí splňovat jedno z následujících kritérií:
  • Pacienti s neuroblastomem stadia 4 v současné vysoce rizikové studii SIOPEN (HR-NBL-1/SIOPEN) buď s primárním refrakterním onemocněním, kteří podstoupili více než dvě léčby v první linii, nebo pacienti nezpůsobilí pro randomizaci R2 kvůli velkým zpožděním po dokončení vysoké -dávková léčba.
  • Léčená a reagující recidiva po primárním stádiu 4 onemocnění, bez známek progrese při vstupu do studie
  • Léčený a odpovídající diseminovaný relaps po primárně lokalizovaném neuroblastomu bez známek progrese při vstupu do studie.
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav vyšší nebo rovný 70 % (Lansky skóre nebo Karnofsky, viz Příloha 1: Škály výkonu, strana 91)
  • Odhadovaná délka života pacientů musí být nejméně 12 týdnů.
  • Pacienti musí souhlasit s umístěním centrální žilní linky, pokud již nebyla zavedena.
  • Pacienti musí být mimo jakoukoli standardní nebo experimentální léčbu alespoň dva týdny před vstupem do studie a musí se plně zotavit z krátkodobých závažných toxických účinků.
  • Pacienti nesmí mít žádné bezprostřední požadavky na paliativní chemoterapii, radioterapii nebo chirurgický zákrok.
  • Nejméně 4 týdny po velkém chirurgickém zákroku (např. laporotomie nebo torakotomie) a plně se zotavil z jakýchkoli pooperačních komplikací.
  • HIV a hepatitida B negativní.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody. Pacientky, které kojí, musí souhlasit s ukončením kojení.
  • Pacienti mohou mít předchozí metastázy do CNS za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:
  • nemoc CNS pacienta byla již dříve léčena,
  • nemoc CNS pacienta byla klinicky stabilní po dobu čtyř týdnů před zahájením této studie (hodnocení musí být provedeno klinicky a pomocí CT nebo MRI skenu),
  • pacient nemá steroidy kvůli onemocnění CNS po dobu čtyř týdnů před zahájením studie a v průběhu studie.
  • Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni.
  • Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas
  • Musí být splněny všechny institucionální a národní požadavky na studie na lidech.
  • Laboratorní testování:
  • Pacienti by měli mít frakci zkrácení >= 30 % podle echokardiogramu.
  • Pacienti by měli mít FEV1 a FVC > 60 % předpokládané hodnoty plicních funkčních testů. Děti, které nejsou schopny provádět PFT, by neměly mít v klidu žádnou dušnost a pulzní oxymetrii > 94 % na vzduchu v místnosti.
  • Všichni pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou ANC >1 10^9/l, krevní destičky >= 50 10^9/l a hemoglobin > 9,0 g/dl.
  • Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, jak je definováno ALT nebo AST < 5 x normální a celkový bilirubin < 1,0 mg/dl.
  • Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, jak je definováno sérovým kreatininem <1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR > 60 ml/min/1,73 m2.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s progresivním onemocněním
  • Pacienti, kteří již dříve byli léčeni ch14.18/SP2/0 a/nebo ch14.18/CHO.
  • Závisí na transfuzi krevních destiček.
  • Pacienti s významnými interkurentními onemocněními a/nebo některým z následujících onemocnění:
  • Pacienti s příznaky městnavého srdečního selhání nebo nekontrolovanou poruchou srdečního rytmu.
  • Pacienti s výrazným psychiatrickým postižením nebo nekontrolovanými záchvatovými poruchami.
  • Pacienti s aktivními infekcemi.
  • Pacienti s klinicky významným neurologickým deficitem nebo objektivní periferní neuropatií (stupeň >2) nejsou vhodní.
  • Pacienti s klinicky významnými, symptomatickými, pleurálními výpotky.
  • Pacienti, kteří potřebují nebo pravděpodobně budou potřebovat kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva.
  • Souběžná léčba s jakoukoli nezkušební protirakovinnou terapií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální rameno

Subkutánní aldesleukin (IL-2) bude podáván v dávce 6 x 106 IU/m2/den ve dvou 5denních blocích (1.–5. a 8.–12. den).

Kontinuální infuze ch14.18/CHO je zahájena 8. den. Doba trvání infuze závisí na přiděleném schématu infuze. Doba trvání se bude pohybovat od 10 do 21 dnů. Budou uvažovány tři úrovně dávek s ohledem na denní dávku (7 mg/m2, 10 mg/m2, 15 mg/m2), což se vztahuje k celkovým dávkám 100 mg/m2, 150 mg/m2 a 210 mg/m2.

Pacienti budou dostávat isotretinoin (13-cis-RA) 160 mg/m²/den rozdělený do dvou stejných dávek podávaných perorálně dvakrát denně po dobu 14 dnů po dokončení ch14.18/CHO infuze. Počáteční den je závislý na trvání ch14.18/CHO infuze a může to být buď 19., 23., 24. nebo 30. den.
Lék: ch14.18/CHO
Ostatní jména:
  • Chimérická 14.18 anti-GD2 monoklonální protilátka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka
Lék: Aldesleukin
Ostatní jména:
  • Proleukin
  • IL-2
  • Interleukin-2
Lék: Isotretinoin
Ostatní jména:
  • Kyselina 13-cis-retinová
  • 13-cis-RA
Aktivní komparátor: Rameno komparátoru

Kontinuální infuze ch14.18/CHO je zahájena 8. den. Doba trvání infuze závisí na přiděleném schématu infuze. Doba trvání se bude pohybovat od 10 do 21 dnů. Budou uvažovány tři úrovně dávek s ohledem na denní dávku (7 mg/m2, 10 mg/m2, 15 mg/m2), což se vztahuje k celkovým dávkám 100 mg/m2, 150 mg/m2 a 210 mg/m2.

Pacienti budou dostávat isotretinoin (13-cis-RA) 160 mg/m²/den rozdělený do dvou stejných dávek podávaných perorálně dvakrát denně po dobu 14 dnů po dokončení ch14.18/CHO infuze. Počáteční den je závislý na trvání ch14.18/CHO infuze a může to být buď 19., 23., 24. nebo 30. den.
Lék: ch14.18/CHO
Ostatní jména:
  • Chimérická 14.18 anti-GD2 monoklonální protilátka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka
Lék: Isotretinoin
Ostatní jména:
  • Kyselina 13-cis-retinová
  • 13-cis-RA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok

Primárním cílovým parametrem je přežití bez příhod počítané od data randomizace. Za události budou považovány:

  • progrese nebo relaps onemocnění
  • smrt z jakékoli příčiny
  • druhý novotvar
ukončením studia v průměru 1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncový bod toxicity na bolest
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
hodnocení intenzity bolesti a úlevy pomocí vhodné medikace s ověřeným nástrojem pro vlastní hlášení (Wong-Baker Faces Pain Rating Scale, FPS-R)
ukončením studia v průměru 1 rok
Koncový bod účinnosti
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
ověření korelace mezi aktivovanými NK buňkami a ch14.18/CHO s ADCC pomocí séra a MNC od pacientů
ukončením studia v průměru 1 rok
Systémová imunitní modulace/odpověď
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
opakovaná analýza aktivace NK-buněk, solubilního IL-2 receptoru, ADCC, CDC a antiidiotypové odpovědi (HAMA a HACA)
ukončením studia v průměru 1 rok
Stanovení absolutního počtu lymfocytů a absolutního počtu NK buněk po příslušných cyklech jako měření odpovědi na s.c. aldesleukin (IL-2) ve standardní léčebné větvi.
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
ukončením studia v průměru 1 rok
Stanovení farmakokinetiky ch14.18/CHO stanovením krevních hladin ch14.18/CHO pomocí ELISA (Enzyme-linked-Immunosorbent Assay)
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
stanovení farmakokinetiky ch14.18/CHO (ELISA analýza ch14.18/CHO hladiny v krvi)
ukončením studia v průměru 1 rok
Hodnocení protinádorové odpovědi u pacientů s měřitelným onemocněním
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
Kostní dřeň, kosterní léze, léze měkkých tkání, lymfatické uzliny a/nebo místo primárního nádoru měřené imunocytologií, mIBG, CT a/nebo MRI
ukončením studia v průměru 1 rok
Hodnocení dopadu KIR/KIRL mismatch a polymorfismů Fc receptoru na EFS (PCR sekvence-specifická primerová technika)
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
Imunomodulace navozená léčbou bude doplněna testem plné krve. Polymorfismy Fc receptoru a analýza chybného párování KIR/KIR ligandu budou provedeny pomocí genotypizace KIR na vzorcích DNA pacientů pomocí techniky primerů specifických pro sekvenci PCR
ukončením studia v průměru 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Anna Kinderkrebsforschung

Spolupracovníci

Centre Leon Berard
Medical University of Graz
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain
University Medicine Greifswald
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Johann Wolfgang Goethe University Hospital
University Hospital, Toulouse
Medical University Innsbruck
University Hospital Tuebingen
University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust
University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Hospital Universitario La Fe
Istituto Giannina Gaslini
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
NHS Greater Glasgow and Clyde
St. Anna Children's Hospital, Vienna
Schneider Children's Medical Center, Israel
Jena University Hospital
Children's University Hospital, Ireland
Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
Institut Curie

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Holger Lode, MD, PhD, University Medicine Greifswald

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2012

První zveřejněno (Odhad)

5. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 012010
  • 2009-018077-31 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Klinické studie na ch14.18/CHO

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit