Ipilimumab 联合淋巴细胞清除加过继细胞转移和高剂量 IL-2 治疗黑色素瘤 Mets Pts

纳入标准：

• 参与者必须患有不可切除的转移性 IV 期黑色素瘤或 III 期转移或区域淋巴结疾病，并且机构 PI 认为是接受高剂量 IL-2 ACT 的候选者
• 为 TIL 生长切除靶病灶后残留的可测量疾病
• 肿瘤可能具有 B-RAF V600 突变或 BRAF 野生型，并且患者之前不得接受过 ipilimumab 治疗
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的临床表现状态 0 - 1。如果患者的能量水平 ≥ 基线的 50%，将推断 ECOG 表现状态为 0-1。
• 之前可能已经接受过转移性疾病治疗，或者之前可能没有接受过全身治疗。 患有 V600 BRAF 突变肿瘤的患者可能以前接受过 BRAF 抑制剂。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在筛查后 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
• 足够的肾、肝和血液功能，包括肌酐小于或等于 1.7 gm/dL，总胆红素小于或等于 2.0 mg/dL，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须小于 3.0 mg/dL dL，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 低于机构正常上限的 3 倍，血红蛋白为 8 gm/dL 或更高，白细胞计数 (WBC) 为 3000/mcL，总粒细胞数为 1000/mcL或更多，血小板为每 mcL 或更多 100,000。
• 在筛查试验中必须具有阳性筛查爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 抗体滴度
• 不排除本身对抗生素过敏的潜在参与者；尽管用于过继转移的 TIL 的生产包括抗生素，但收获后的大量清洗将最大限度地减少全身接触抗生素。
• 在筛选时，可以包括≤ 3 个未经治疗的 CNS 转移的患者，前提是没有一个未治疗的病灶最大尺寸 > 1 cm，并且脑成像（MRI 或 CT，如果 MRI 禁忌）没有肿瘤周围水肿。
• 在筛选时，可能包括接受过手术切除和/或放射治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移患者。 如果最大病灶≤ 1 厘米，并且治疗后至少 28 天的脑成像没有进展性中枢神经系统疾病的证据，则可以包括患者。
• 在筛选时，如果最大病灶 > 1 cm 或数量 > 3，并且在接受手术和/或放射治疗后至少 90 天的脑成像中没有进展性 CNS 疾病的证据，则可以包括患者。
• 没有证据表明持续性心律失常 ≥ 2 级（NCI 不良事件通用术语标准 [CTCAE]，v4.0）
• 所有实验室和影像学研究必须在签署同意书后 30 天内完成并令人满意，但以下情况除外：育龄妇女血清妊娠试验阴性，筛查后 7 天内必须为阴性，人类白细胞抗原 (HLA) ) 打字（如果之前进行过则不会重复），以及肺功能测试（PFT）/心脏压力测试（如果之前进行过，其结果有效期为 6 个月）。

排除标准：

• 需要静脉注射抗生素的活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他重大医学疾病，在主要研究者 (PI) 或治疗合作研究者看来，这些疾病对于 ACT 是不可接受的风险，被排除在外。
• HIV 滴度、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、丙型肝炎抗体、人类嗜 T 淋巴细胞病毒 (HTLV) I 或 II 抗体或两者均呈快速检测阳性。 排除血浆反应素 (RPR) 和荧光密螺旋体抗体 (FTA) 阳性。
• 怀孕或哺乳
• 需要慢性免疫抑制全身性类固醇的患者被排除在外
• 筛选时需要免疫抑制药物的自身免疫性疾病病史
• 存在重大精神疾病，主要研究者或其指定人员认为，这会妨碍充分的知情同意或使免疫疗法不安全或禁忌
• > 3处未经治疗的中枢神经系统转移或肿瘤周围水肿证据的患者
• ≤ 3 个未经治疗的 CNS 转移但至少有一个病灶 > 1 cm 或瘤周水肿的患者
• 在入组时和第一次 TIL 给药前 2 年内患有除黑色素瘤以外的侵袭性恶性肿瘤的患者被排除在外，除了经过充分治疗（具有治愈意图）的基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、原位导管癌乳腺癌、原位前列腺癌或局限期膀胱癌或患者至少 2 年无病的其他癌症。
• 如果在手术和/或放疗治疗后至少 90 天脑影像学上有进行性 CNS 疾病的证据，则治疗的 CNS 转移 > 1 cm 或 > 3 的患者将被排除在外。
• 无法理解并给予知情同意
• 有 WOCBP 伴侣的男性患者不同意在与有生育能力的女性发生性行为时使用两种 FDA 接受的避孕方法，从易普利姆玛开始到 ACT 后至少 6 个月
• 从易普利姆玛开始到 ACT 后至少 6 个月，不同意在性交期间使用 2 种 FDA 避孕方法的 WOCBP
• 过去接受过易普利姆玛的患者