Ipilimumab med lymfodeplesjon pluss adoptiv celleoverføring og høydose IL-2 ved melanom Mets Pts

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha inoperabelt metastatisk stadium IV melanom eller stadium III intransit eller regional nodal sykdom, og etter institusjonens oppfatning er PI en akseptabel kandidat for ACT med høy dose IL-2
• Gjenværende målbar sykdom etter reseksjon av mållesjon(er) for TIL-vekst
• Tumor kan ha en B-RAF V600-mutasjon eller være BRAF villtype, og pasienter må ikke tidligere ha blitt behandlet med ipilimumab
• Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1. ECOG-ytelsesstatus på 0-1 vil bli utledet hvis pasientens energinivå er ≥ 50 % av baseline.
• Kan ha vært behandlet tidligere for metastatisk sykdom, eller kanskje ikke hatt tidligere systemisk behandling. Pasienter med en V600 BRAF-mutert svulst kan tidligere ha fått en BRAF-hemmer.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter screening.
• Tilstrekkelig nyre-, lever- og hematologisk funksjon, inkludert kreatinin på mindre enn eller lik 1,7 g/dL, total bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/ dL, aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) på mindre enn 3 X institusjonell øvre normalgrense, hemoglobin på 8 gm/dL eller mer, hvitt blodtall (WBC) på 3000 per mcL og totale granulocytter på 1000 per mcL eller mer, og blodplater på 100 000 per mcL eller mer.
• Må ha en positiv screening Epstein-Barr virus (EBV) antistofftiter på screeningtest
• Potensielle deltakere med antibiotikaallergi i seg selv er ikke ekskludert; selv om produksjonen av TIL for adoptivoverføring inkluderer antibiotika, vil omfattende vasking etter høsting minimere systemisk eksponering for antibiotika.
• Ved screening kan pasienter med ≤ 3 ubehandlede CNS-metastaser inkluderes forutsatt at ingen av de ubehandlede lesjonene er > 1 cm i størst dimensjon, og det ikke er peritumoralt ødem tilstede på hjerneavbildning (MR eller CT hvis MR er kontraindisert).
• Ved screening kan pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) behandlet med enten kirurgisk reseksjon og/eller strålebehandling inkluderes. Pasienter kan inkluderes hvis den største lesjonen er ≤ 1 cm, og det ikke er bevis for progressiv CNS-sykdom på hjerneavbildning minst 28 dager etter behandling.
• Ved screening kan pasienter inkluderes dersom den største lesjonen er > 1 cm eller > 3 i antall, og det ikke er tegn på progredierende CNS-sykdom på hjerneavbildning minst 90 dager etter behandling med kirurgi og/eller strålebehandling.
• Ingen bevis for pågående hjertedysrytmi ≥ grad 2 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v4.0)
• Alle laboratorie- og bildediagnostiske studier må være fullført og tilfredsstillende innen 30 dager etter signering av samtykkedokumentet, med unntak av: negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder som må være negativ innen 7 dager etter screening, humant leukocyttantigen (HLA) ) skriving som ikke vil bli gjentatt hvis utført tidligere, og lungefunksjonstester (PFT)/hjertestresstester hvis resultater er gyldige i 6 måneder hvis de er utført tidligere.

Ekskluderingskriterier:

• Aktive systemiske infeksjoner som krever intravenøs antibiotika, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, som etter hovedforsker (PI) eller behandlende medforsker ikke er akseptabel risiko for ACT, er utelukket.
• Tester positivt for HIV-titer, Hepatitt B-overflateantigen, Hepatitt B-kjerneantistoff, Hepatitt C-antistoff, Human T-Lymphotropic Virus (HTLV) I eller II antistoff, eller begge Rapid. Plasma Reagin (RPR) og fluorescerende treponemal antistoffer (FTA) positive er ekskludert.
• Gravid eller ammende
• Pasienter som trenger kroniske, immunsuppressive systemiske steroider er ekskludert
• Anamnese med autoimmun sykdom som krever immunsuppressive medisiner på tidspunktet for screening
• Tilstedeværelse av en betydelig psykiatrisk sykdom, som etter hovedetterforskeren eller dennes oppfatning ville forhindre tilstrekkelig informert samtykke eller gjøre immunterapi usikker eller kontraindisert
• Pasienter med > 3 ubehandlede CNS-metastaser eller tegn på peritumoralt ødem
• Pasienter med ≤ 3 ubehandlede CNS-metastaser, men med minst én lesjon >1 cm eller peritumoralt ødem
• Pasienter med annen invasiv malignitet enn melanom ved registreringstidspunktet og innen 2 år før den første TIL-administrasjonen er ekskludert, bortsett fra tilstrekkelig behandlet (med kurativ hensikt) basal- eller plateepitelkarsinom, in situ karsinom i livmorhalsen, in situ ductal adenokarsinom i brystet, in situ prostatakreft, eller begrenset stadium blærekreft eller andre kreftformer som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 2 år.
• Pasienter med behandlede CNS-metastaser > 1 cm eller > 3 i antall vil bli ekskludert dersom det er tegn på progredierende CNS-sykdom på hjerneavbildning minst 90 dager etter behandling med kirurgi og/eller strålebehandling.
• Ute av stand til å forstå og gi informert samtykke
• Mannlige pasienter med WOCBP-partnere som ikke godtar å bruke to FDA-godkjente prevensjonsformer under samleie med kvinner i fertil alder fra starten av ipilimumab og opptil minst 6 måneder etter ACT
• WOCBP som ikke godtar å bruke 2 FDA-prevensjonsformer under samleie fra starten av ipilimumab og opp til minst 6 måneder etter ACT
• Pasienter som har fått ipilimumab tidligere