Ipilimumab mit Lymphodepletion plus adoptivem Zelltransfer und hochdosiertem IL-2 bei Melanom Mets Pts

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein nicht resezierbares metastasiertes Melanom im Stadium IV oder eine Intransit- oder regionale Lymphknotenerkrankung im Stadium III haben und sind nach Ansicht des institutionellen PI ein akzeptabler Kandidat für ACT mit hochdosiertem IL-2
• Messbare Resterkrankung nach Resektion der Zielläsion(en) für TIL-Wachstum
• Der Tumor kann eine B-RAF-V600-Mutation aufweisen oder vom BRAF-Wildtyp sein, und die Patienten dürfen zuvor nicht mit Ipilimumab behandelt worden sein
• Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1. Ein ECOG-Leistungsstatus von 0–1 wird abgeleitet, wenn das Energieniveau des Patienten ≥ 50 % des Ausgangswertes beträgt.
• Kann zuvor wegen einer metastasierten Erkrankung behandelt worden sein oder hatte möglicherweise keine vorherige systemische Behandlung. Patienten mit einem V600 BRAF-mutierten Tumor haben möglicherweise zuvor einen BRAF-Inhibitor erhalten.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Angemessene Nieren-, Leber- und hämatologische Funktion, einschließlich Kreatinin von weniger als oder gleich 1,7 g/dl, Gesamtbilirubin von weniger als oder gleich 2,0 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen dL, Aspartataminotransferase (AST) und Alanintransaminase (ALT) von weniger als dem 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts, Hämoglobin von 8 g/dL oder mehr, Leukozytenzahl (WBC) von 3000 pro μl und Gesamtgranulozyten von 1000 pro μl oder mehr und Blutplättchen von 100.000 pro mcL oder mehr.
• Muss beim Screening-Test einen positiven Screening-Epstein-Barr-Virus (EBV) -Antikörpertiter aufweisen
• Potenzielle Teilnehmer mit Antibiotikaallergien per se sind nicht ausgeschlossen; Obwohl die Produktion von TIL für den Adoptivtransfer Antibiotika beinhaltet, wird ein umfassendes Waschen nach der Ernte die systemische Exposition gegenüber Antibiotika minimieren.
• Beim Screening können Patienten mit ≤ 3 unbehandelten ZNS-Metastasen eingeschlossen werden, vorausgesetzt, dass keine der unbehandelten Läsionen in der größten Ausdehnung > 1 cm ist und kein peritumorales Ödem in der Bildgebung des Gehirns vorliegt (MRT oder CT, wenn MRT kontraindiziert ist).
• Beim Screening können Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die entweder mit chirurgischer Resektion und/oder Strahlentherapie behandelt wurden, eingeschlossen werden. Patienten können eingeschlossen werden, wenn die größte Läsion ≤ 1 cm ist und es mindestens 28 Tage nach der Behandlung keine Hinweise auf eine fortschreitende ZNS-Erkrankung in der Bildgebung des Gehirns gibt.
• Beim Screening können Patienten eingeschlossen werden, wenn die größte Läsion > 1 cm oder > 3 an der Zahl ist und mindestens 90 Tage nach der Behandlung mit Operation und/oder Strahlentherapie kein Hinweis auf eine fortschreitende ZNS-Erkrankung in der Bildgebung des Gehirns vorliegt.
• Kein Hinweis auf anhaltende Herzrhythmusstörungen ≥ Grad 2 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v4.0)
• Alle Labor- und Bildgebungsstudien müssen innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung abgeschlossen und zufriedenstellend sein, mit Ausnahme von: negativem Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter, der innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening negativ sein muss, menschliches Leukozyten-Antigen (HLA ) Typisierung, die bei vorheriger Durchführung nicht wiederholt wird, und Lungenfunktionstests (PFTs)/Herzbelastungstests, deren Ergebnisse bei vorheriger Durchführung 6 Monate gültig sind.

Ausschlusskriterien:

• Aktive systemische Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern, Gerinnungsstörungen oder andere schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, die nach Ansicht des Hauptprüfers (PI) oder behandelnden Mitprüfers kein akzeptables Risiko für eine zweckmäßige Vergleichstherapie darstellen, sind ausgeschlossen.
• Positiver Test auf HIV-Titer, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-C-Antikörper, Antikörper gegen humanes T-lymphotropes Virus (HTLV) I oder II oder beide Rapid. Positiv auf Plasmareagin (RPR) und fluoreszierende treponemale Antikörper (FTA) sind ausgeschlossen.
• Schwanger oder stillend
• Patienten, die chronische, immunsuppressive systemische Steroide benötigen, sind ausgeschlossen
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die zum Zeitpunkt des Screenings immunsuppressive Medikamente erfordert
• Vorhandensein einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes oder seines Beauftragten eine angemessene Einverständniserklärung verhindern oder die Immuntherapie unsicher oder kontraindiziert machen würde
• Patienten mit > 3 unbehandelten ZNS-Metastasen oder Anzeichen eines peritumoralen Ödems
• Patienten mit ≤ 3 unbehandelten ZNS-Metastasen, aber mit mindestens einer Läsion > 1 cm oder peritumoralem Ödem
• Patienten mit anderen invasiven Malignomen als Melanomen zum Zeitpunkt der Aufnahme und innerhalb von 2 Jahren vor der ersten TIL-Verabreichung sind ausgeschlossen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem (mit kurativer Absicht) Basal- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, In-situ-Duktalkarzinom Adenokarzinom der Brust, In-situ-Prostatakrebs oder Blasenkrebs im begrenzten Stadium oder andere Krebsarten, von denen die Patientin seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei ist.
• Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen > 1 cm oder > 3 an der Zahl werden ausgeschlossen, wenn mindestens 90 Tage nach der Behandlung mit Operation und/oder Strahlentherapie Hinweise auf eine fortschreitende ZNS-Erkrankung in der Bildgebung des Gehirns vorliegen.
• Unfähig, eine informierte Zustimmung zu verstehen und zu geben
• Männliche Patienten mit WOCBP-Partnern, die der Anwendung von zwei von der FDA zugelassenen Formen der Empfängnisverhütung während des Geschlechtsverkehrs mit Frauen im gebärfähigen Alter ab Beginn der Behandlung mit Ipilimumab und bis mindestens 6 Monate nach ACT nicht zustimmen
• WOCBP, die der Anwendung von 2 FDA-Formen der Empfängnisverhütung während des Geschlechtsverkehrs ab Beginn der Behandlung mit Ipilimumab und bis mindestens 6 Monate nach ACT nicht zustimmen
• Patienten, die in der Vergangenheit Ipilimumab erhalten haben