Ipilimumab med lymfodepletion plus adoptiv celleoverførsel og højdosis IL-2 i melanom Mets Pts

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have inoperabelt metastatisk stadium IV melanom eller stadium III intransit eller regional knudesygdom, og efter den institutionelle PI's mening er en acceptabel kandidat til ACT med høj dosis IL-2
• Resterende målbar sygdom efter resektion af mållæsion(er) for TIL-vækst
• Tumor kan have en B-RAF V600-mutation eller være BRAF-vildtype, og patienter må ikke tidligere have været behandlet med ipilimumab
• Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1. ECOG præstationsstatus på 0-1 vil blive udledt, hvis patientens energiniveau er ≥ 50 % af baseline.
• Kan tidligere have været behandlet for metastatisk sygdom, eller har måske ikke tidligere haft systemisk behandling. Patienter med en V600 BRAF-muteret tumor kan tidligere have modtaget en tidligere BRAF-hæmmer.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter screening.
• Tilstrækkelig nyre-, lever- og hæmatologisk funktion, inklusive kreatinin på mindre end eller lig med 1,7 gm/dL, total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/ dL, aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) på mindre end 3 X institutionel øvre normalgrænse, hæmoglobin på 8 gm/dL eller mere, hvidt blodtal (WBC) på 3000 pr. mcL og total granulocytter på 1000 pr. mcL eller mere, og blodplader på 100.000 pr. mcL eller mere.
• Skal have en positiv screening Epstein-Barr virus (EBV) antistoftiter på screeningtest
• Potentielle deltagere med antibiotikaallergi i sig selv er ikke udelukket; Selvom produktionen af ​​TIL til adoptiv overførsel inkluderer antibiotika, vil omfattende vask efter høst minimere systemisk eksponering for antibiotika.
• Ved screening kan patienter med ≤ 3 ubehandlede CNS-metastaser inkluderes, forudsat at ingen af ​​de ubehandlede læsioner er > 1 cm i størst dimension, og der ikke er peritumoralt ødem til stede på hjernebilleddannelse (MRI eller CT, hvis MR er kontraindiceret).
• Ved screening kan patienter med centralnervesystem (CNS) metastaser behandlet med enten kirurgisk resektion og/eller strålebehandling inkluderes. Patienter kan inkluderes, hvis den største læsion er ≤ 1 cm, og der ikke er tegn på fremadskridende CNS-sygdom ved billeddannelse af hjernen mindst 28 dage efter behandling.
• Ved screening kan patienter inkluderes, hvis den største læsion er > 1 cm eller > 3 i antal, og der ikke er tegn på fremadskridende CNS-sygdom på hjernebilleddannelse mindst 90 dage efter behandling med kirurgi og/eller strålebehandling.
• Ingen tegn på igangværende hjerterytmeforstyrrelser ≥ grad 2 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v4.0)
• Alle laboratorie- og billeddiagnostiske undersøgelser skal være afsluttet og tilfredsstillende inden for 30 dage efter underskrivelse af samtykkedokumentet, med undtagelse af: negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder, som skal være negativ inden for 7 dage efter screening, humant leukocytantigen (HLA) ) typning, som ikke vil blive gentaget, hvis de er udført tidligere, og lungefunktionstests (PFT'er)/hjertestresstest, hvis resultater er gyldige i 6 måneder, hvis de er udført tidligere.

Ekskluderingskriterier:

• Aktive systemiske infektioner, der kræver intravenøse antibiotika, koagulationsforstyrrelser eller anden større medicinsk sygdom i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, som efter den primære investigator (PI) eller behandlende co-vestigator ikke er acceptabel risiko for ACT, er udelukket.
• Tester positiv for HIV-titer, Hepatitis B-overfladeantigen, Hepatitis B-kerneantistof, Hepatitis C-antistof, Human T-Lymphotropic Virus (HTLV) I eller II-antistof eller begge Rapid. Plasma Reagin (RPR) og fluorescerende treponemal antistoffer (FTA) positive er udelukket.
• Gravid eller ammende
• Patienter med behov for kroniske, immunsuppressive systemiske steroider er udelukket
• Anamnese med autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv medicin på tidspunktet for screening
• Tilstedeværelse af en betydelig psykiatrisk sygdom, som efter hovedforskerens eller dennes udpegede mening ville forhindre tilstrækkeligt informeret samtykke eller gøre immunterapi usikker eller kontraindiceret
• Patienter med > 3 ubehandlede CNS-metastaser eller tegn på peritumoralt ødem
• Patienter med ≤ 3 ubehandlede CNS-metastaser, men med mindst én læsion >1 cm eller peritumoralt ødem
• Patienter med anden invasiv malignitet end melanom på indskrivningstidspunktet og inden for 2 år før den første TIL-administration er udelukket, bortset fra tilstrækkeligt behandlet (med kurativ hensigt) basal- eller pladecellekarcinom, in situ carcinom i livmoderhalsen, in situ ductal adenokarcinom i brystet, in situ prostatacancer eller blærekræft i begrænset stadie eller andre kræftformer, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst 2 år.
• Patienter med behandlede CNS-metastaser > 1 cm eller > 3 i antal vil blive udelukket, hvis der er tegn på fremadskridende CNS-sygdom ved billeddannelse af hjernen mindst 90 dage efter behandling med kirurgi og/eller strålebehandling.
• Ude af stand til at forstå og give informeret samtykke
• Mandlige patienter med WOCBP-partnere, som ikke accepterer at bruge to FDA-accepterede former for prævention under samleje med kvinder i den fødedygtige alder fra starten af ​​ipilimumab og op til mindst 6 måneder efter ACT
• WOCBP, som ikke accepterer at bruge 2 FDA-præventionsformer under samleje fra starten af ​​ipilimumab og op til mindst 6 måneder efter ACT
• Patienter, der tidligere har fået ipilimumab