Ipilimumab med lymfodpletion plus adoptiv cellöverföring och hög dos IL-2 vid melanom Mets Pts

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha icke-opererbart metastaserande melanom i stadium IV eller intransit i stadium III eller regional nodalsjukdom, och enligt institutionens uppfattning är PI en acceptabel kandidat för ACT med hög dos IL-2
• Återstående mätbar sjukdom efter resektion av målskador för TIL-tillväxt
• Tumören kan ha en B-RAF V600-mutation eller vara BRAF-vildtyp, och patienter får inte tidigare ha behandlats med ipilimumab
• Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1. ECOG-prestandastatus på 0-1 kommer att härledas om patientens energinivå är ≥ 50 % av baslinjen.
• Kan ha behandlats tidigare för metastaserande sjukdom, eller kanske inte tidigare haft systemisk behandling. Patienter med en V600 BRAF-muterad tumör kan tidigare ha fått en BRAF-hämmare.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter screening.
• Adekvat njur-, lever- och hematologisk funktion, inklusive kreatinin på mindre än eller lika med 1,7 gm/dL, total bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/ dL, aspartataminotransferas (AST) och alanintransaminas (ALT) på mindre än 3 X institutionell övre normalgräns, hemoglobin på 8 gm/dL eller mer, antal vita blodkroppar (WBC) på 3000 per mcL och totala granulocyter på 1000 per mcL eller mer, och blodplättar på 100 000 per mcL eller mer.
• Måste ha en positiv antikroppstiter för Epstein-Barr-virus (EBV) vid screeningtest
• Potentiella deltagare med antibiotikaallergier i sig är inte uteslutna; även om produktionen av TIL för adoptivöverföring inkluderar antibiotika, kommer omfattande tvättning efter skörd att minimera systemisk exponering för antibiotika.
• Vid screening kan patienter med ≤ 3 obehandlade CNS-metastaser inkluderas förutsatt att ingen av de obehandlade lesionerna är > 1 cm i största dimension och det inte finns något peritumoralt ödem på hjärnavbildning (MRT eller CT om MRT är kontraindicerat).
• Vid screening kan patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som behandlas med antingen kirurgisk resektion och/eller strålbehandling inkluderas. Patienter kan inkluderas om den största lesionen är ≤ 1 cm och det inte finns några tecken på progressiv CNS-sjukdom på hjärnavbildning minst 28 dagar efter behandling.
• Vid screening kan patienter inkluderas om den största lesionen är > 1 cm eller > 3 till antalet, och det inte finns några tecken på progressiv CNS-sjukdom på hjärnavbildning minst 90 dagar efter behandling med kirurgi och/eller strålbehandling.
• Inga tecken på pågående hjärtrytmrubbningar ≥ grad 2 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v4.0)
• Alla laboratorie- och avbildningsstudier måste slutföras och vara tillfredsställande inom 30 dagar efter undertecknandet av samtyckesdokumentet, med undantag för: negativt serumgraviditetstest för fertila kvinnor som måste vara negativt inom 7 dagar efter screening, humant leukocytantigen (HLA) ) typning som inte kommer att upprepas om de utförts tidigare, och lungfunktionstester (PFT)/hjärtstresstest vars resultat är giltiga i 6 månader om de utförts tidigare.

Exklusions kriterier:

• Aktiva systemiska infektioner som kräver intravenös antibiotika, koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar i hjärt-, kärl-, andnings- eller immunsystemet, som enligt huvudprövare (PI) eller behandlande samprövare inte är acceptabel risk för ACT, är uteslutna.
• Testade positivt för HIV-titer, Hepatit B-ytantigen, Hepatit B-kärnantikropp, Hepatit C-antikropp, Human T-lymfotropiskt virus (HTLV) I eller II-antikropp, eller båda Rapid. Plasma Reagin (RPR) och fluorescerande treponemal antikroppar (FTA) positiva är exkluderade.
• Gravid eller ammande
• Patienter som behöver kroniska, immunsuppressiva systemiska steroider är uteslutna
• Historik av autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiva mediciner vid tidpunkten för screening
• Förekomst av en betydande psykiatrisk sjukdom, som enligt huvudutredaren eller dennes utsedda uppfattning skulle förhindra adekvat informerat samtycke eller göra immunterapi osäker eller kontraindicerad
• Patienter med > 3 obehandlade CNS-metastaser eller tecken på peritumoralt ödem
• Patienter med ≤ 3 obehandlade CNS-metastaser men med minst en lesion >1 cm eller peritumoralt ödem
• Patienter med annan invasiv malignitet än melanom vid tidpunkten för inskrivningen och inom 2 år före den första TIL-administreringen är uteslutna, förutom adekvat behandlad (med kurativ avsikt) basal- eller skivepitelcancer, in situ-karcinom i livmoderhalsen, in situ-duktal adenokarcinom i bröstet, in situ prostatacancer eller blåscancer i begränsad stadium eller andra cancerformer som patienten har varit sjukdomsfri från i minst 2 år.
• Patienter med behandlade CNS-metastaser > 1 cm eller > 3 till antalet kommer att exkluderas om det finns tecken på progressiv CNS-sjukdom på hjärnavbildning minst 90 dagar efter behandling med kirurgi och/eller strålbehandling.
• Kan inte förstå och ge informerat samtycke
• Manliga patienter med WOCBP-partner som inte går med på att använda två FDA-godkända preventivmedel under sexuellt umgänge med kvinnor i fertil ålder från början av ipilimumab och upp till minst 6 månader efter ACT
• WOCBP som inte går med på att använda 2 FDA-former av preventivmedel under samlag från början av ipilimumab och upp till minst 6 månader efter ACT
• Patienter som har fått ipilimumab tidigare