Ipilimumabe com linfodepleção mais transferência de células adotivas e alta dose de IL-2 em melanoma mets pts

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter melanoma metastático irressecável em estágio IV ou estágio III em trânsito ou doença nodal regional e, na opinião do PI institucional, é um candidato aceitável para ACT com alta dose de IL-2
• Doença residual mensurável após a ressecção da(s) lesão(ões) alvo para crescimento de TIL
• O tumor pode ter uma mutação B-RAF V600 ou ser do tipo selvagem BRAF, e os pacientes não devem ter sido tratados anteriormente com ipilimumabe
• Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1. O status de desempenho do ECOG de 0-1 será inferido se o nível de energia do paciente for ≥ 50% da linha de base.
• Pode ter sido tratado anteriormente para doença metastática ou pode não ter recebido tratamento sistêmico anterior. Pacientes com tumor com mutação BRAF V600 podem ter recebido anteriormente um inibidor de BRAF.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a triagem.
• Função renal, hepática e hematológica adequada, incluindo creatinina menor ou igual a 1,7 gm/dL, bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dL, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/ dL, aspartato aminotransferase (AST) e alanina transaminase (ALT) de menos de 3 X limite superior institucional do normal, hemoglobina de 8 gm/dL ou mais, contagem de glóbulos brancos (WBC) de 3000 por mcL e granulócitos totais de 1000 por mcL ou mais, e plaquetas de 100.000 por mcL ou mais.
• Deve ter um título de anticorpo de triagem positivo para o vírus Epstein-Barr (EBV) no teste de triagem
• Os potenciais participantes com alergias a antibióticos per se não são excluídos; embora a produção de TIL para transferência adotiva inclua antibióticos, a lavagem extensa após a colheita minimizará a exposição sistêmica aos antibióticos.
• Na triagem, pacientes com ≤ 3 metástases do SNC não tratadas podem ser incluídos, desde que nenhuma das lesões não tratadas tenha > 1 cm na maior dimensão e não haja edema peritumoral presente na imagem cerebral (RM ou TC se a RM for contraindicada).
• Na triagem, pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) tratados com ressecção cirúrgica e/ou radioterapia podem ser incluídos. Os pacientes podem ser incluídos se a maior lesão for ≤ 1 cm e não houver evidência de doença progressiva do SNC em imagens do cérebro pelo menos 28 dias após o tratamento.
• Na triagem, os pacientes podem ser incluídos se a maior lesão for > 1 cm ou > 3 em número e não houver evidência de doença progressiva do SNC em imagens do cérebro pelo menos 90 dias após o tratamento com cirurgia e/ou radioterapia.
• Nenhuma evidência de disritmia cardíaca em curso ≥ grau 2 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v4.0)
• Todos os estudos laboratoriais e de imagem devem ser concluídos e satisfatórios dentro de 30 dias após a assinatura do documento de consentimento, com exceção de: teste de gravidez sérico negativo para mulheres em idade fértil, que deve ser negativo dentro de 7 dias após a triagem, antígeno leucocitário humano (HLA ) tipagem que não será repetida se realizada anteriormente, e testes de função pulmonar (PFTs)/testes de esforço cardíaco cujos resultados são válidos por 6 meses se realizados anteriormente.

Critério de exclusão:

• Infecções sistêmicas ativas que requerem antibióticos intravenosos, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, que na opinião do investigador principal (PI) ou do coinvestigador responsável pelo tratamento não representam risco aceitável para ACT.
• Teste positivo para título de HIV, antígeno de superfície da Hepatite B, anticorpo central da Hepatite B, anticorpo da Hepatite C, anticorpo do Vírus T-Linfotrópico Humano (HTLV) I ou II, ou ambos Rapid. Reagina plasmática (RPR) e anticorpos treponêmicos fluorescentes (FTA) positivos são excluídos.
• grávida ou amamentando
• Pacientes que necessitam de esteróides sistêmicos imunossupressores crônicos são excluídos
• História de doença autoimune que requer medicamentos imunossupressores no momento da triagem
• Presença de uma doença psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador principal ou seu designado, impediria o consentimento informado adequado ou tornaria a imunoterapia insegura ou contraindicada
• Pacientes com > 3 metástases do SNC não tratadas ou evidência de edema peritumoral
• Pacientes com ≤ 3 metástases do SNC não tratadas, mas com pelo menos uma lesão >1 cm ou edema peritumoral
• Pacientes com malignidade invasiva diferente de melanoma no momento da inscrição e dentro de 2 anos antes da primeira administração de TIL são excluídos, exceto para carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado (com intenção curativa), carcinoma in situ do colo do útero, in situ ductal adenocarcinoma da mama, câncer de próstata in situ ou câncer de bexiga em estágio limitado ou outros cânceres dos quais o paciente está livre de doença há pelo menos 2 anos.
• Pacientes com metástases do SNC tratadas > 1 cm ou > 3 em número serão excluídos se houver evidência de doença progressiva do SNC em imagens cerebrais pelo menos 90 dias após o tratamento com cirurgia e/ou radioterapia.
• Incapaz de compreender e dar consentimento informado
• Pacientes do sexo masculino com parceiros WOCBP que não concordam em usar duas formas de contracepção aceitas pela FDA durante relações sexuais com mulheres em idade fértil desde o início do ipilimumabe e até pelo menos 6 meses após o ACT
• WOCBP que não concorda em usar 2 formas de contracepção da FDA durante a relação sexual desde o início do ipilimumabe e até pelo menos 6 meses após o ACT
• Pacientes que receberam ipilimumabe no passado