Ipilimumab met lymfodepletie plus adoptieve celoverdracht en hoge dosis IL-2 bij melanoom Mets Pts

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een inoperabel gemetastaseerd stadium IV melanoom of stadium III intransit of regionale nodale ziekte hebben, en naar de mening van de institutionele PI is een aanvaardbare kandidaat voor ACT met een hoge dosis IL-2
• Resterende meetbare ziekte na resectie van doellaesie(s) voor TIL-groei
• Tumor kan een B-RAF V600-mutatie hebben of wildtype BRAF zijn en patiënten mogen niet eerder met ipilimumab zijn behandeld
• Klinische prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1. De ECOG-prestatiestatus van 0-1 wordt afgeleid als het energieniveau van de patiënt ≥ 50% van de uitgangswaarde is.
• Kan eerder zijn behandeld voor gemetastaseerde ziekte of heeft mogelijk geen eerdere systemische behandeling gehad. Patiënten met een V600 BRAF-gemuteerde tumor hebben mogelijk eerder een BRAF-remmer gekregen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen na screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Adequate nier-, lever- en hematologische functie, inclusief creatinine van minder dan of gelijk aan 1,7 gm/dl, totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben dL, aspartaataminotransferase (AST) en alaninetransaminase (ALT) van minder dan 3 x institutionele bovengrens van normaal, hemoglobine van 8 gm/dL of meer, aantal witte bloedcellen (WBC) van 3000 per mcL en totale granulocyten van 1000 per mcL of meer, en bloedplaatjes van 100.000 per mcL of meer.
• Moet een positieve screening Epstein-Barr virus (EBV) antilichaamtiter hebben bij de screeningstest
• Potentiële deelnemers met een antibioticaallergie op zich worden niet uitgesloten; hoewel de productie van TIL voor adoptieve overdracht antibiotica omvat, zal uitgebreid wassen na de oogst de systemische blootstelling aan antibiotica minimaliseren.
• Bij de screening mogen patiënten met ≤ 3 onbehandelde CZS-metastasen worden opgenomen, op voorwaarde dat geen van de onbehandelde laesies groter is dan 1 cm en er geen peri-tumoraal oedeem aanwezig is op beeldvorming van de hersenen (MRI of CT als MRI gecontra-indiceerd is).
• Bij de screening kunnen patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) worden opgenomen die zijn behandeld met chirurgische resectie en/of bestralingstherapie. Patiënten kunnen worden geïncludeerd als de grootste laesie ≤ 1 cm is en er ten minste 28 dagen na de behandeling geen bewijs is van progressieve CZS-aandoening op beeldvorming van de hersenen.
• Bij de screening kunnen patiënten worden geïncludeerd als de grootste laesie > 1 cm of > 3 in aantal is en er geen bewijs is van progressieve CZS-aandoening op beeldvorming van de hersenen ten minste 90 dagen na behandeling met chirurgie en/of bestralingstherapie.
• Geen aanwijzingen voor aanhoudende hartritmestoornissen ≥ graad 2 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v4.0)
• Alle laboratorium- en beeldvormingsonderzoeken moeten binnen 30 dagen na ondertekening van het toestemmingsdocument zijn voltooid en bevredigend zijn, met uitzondering van: negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die binnen 7 dagen na screening negatief moet zijn, humaan leukocytenantigeen (HLA ) typering die niet herhaald zal worden indien eerder uitgevoerd, en longfunctietesten (PFT's)/cardiale stresstesten waarvan de resultaten 6 maanden geldig zijn indien eerder uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve systemische infecties die intraveneuze antibiotica vereisen, stollingsstoornissen of andere ernstige medische aandoeningen van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, die naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) of behandelend co-onderzoeker geen aanvaardbaar risico vormen voor ACT, zijn uitgesloten.
• Positief getest op HIV-titer, Hepatitis B-oppervlakteantigeen, Hepatitis B-kernantilichaam, Hepatitis C-antilichaam, Humaan T-Lymfotroop Virus (HTLV) I- of II-antilichaam, of beide Rapid. Plasma Reagin (RPR) en fluorescerende treponemale antilichamen (FTA) positief zijn uitgesloten.
• Zwanger of borstvoeding
• Patiënten die chronische, immunosuppressieve systemische steroïden nodig hebben, zijn uitgesloten
• Geschiedenis van auto-immuunziekten waarvoor immunosuppressieve medicatie nodig was op het moment van screening
• Aanwezigheid van een significante psychiatrische ziekte, die naar de mening van de hoofdonderzoeker of zijn aangestelde, adequate geïnformeerde toestemming zou verhinderen of immunotherapie onveilig of gecontra-indiceerd zou maken
• Patiënten met > 3 onbehandelde CZS-metastasen of bewijs van peri-tumoraal oedeem
• Patiënten met ≤ 3 onbehandelde CZS-metastasen maar met ten minste één laesie >1 cm of peri-tumoraal oedeem
• Patiënten met een andere invasieve maligniteit dan melanoom op het moment van inschrijving en binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste TIL-toediening zijn uitgesloten, behalve voor adequaat behandeld (met curatieve bedoeling) basaal- of plaveiselcelcarcinoom, in situ carcinoom van de cervix, in situ ductaal carcinoom adenocarcinoom van de borst, prostaatkanker in situ of blaaskanker in een beperkt stadium of andere vormen van kanker waarvan de patiënt ten minste 2 jaar ziektevrij is.
• Patiënten met behandelde CZS-metastasen > 1 cm of > 3 in aantal zullen worden uitgesloten als er bewijs is van progressieve CZS-aandoening op beeldvorming van de hersenen ten minste 90 dagen na behandeling met chirurgie en/of radiotherapie.
• Kan niet begrijpen en geïnformeerde toestemming geven
• Mannelijke patiënten met WOCBP-partners die niet akkoord gaan met het gebruik van twee door de FDA geaccepteerde vormen van anticonceptie tijdens geslachtsgemeenschap met vrouwen in de vruchtbare leeftijd vanaf het begin van ipilimumab en tot ten minste 6 maanden na ACT
• WOCBP die niet akkoord gaan met het gebruik van 2 FDA-vormen van anticonceptie tijdens geslachtsgemeenschap vanaf de start van ipilimumab en tot ten minste 6 maanden na ACT
• Patiënten die in het verleden ipilimumab hebben gekregen