Ipilimumab con agotamiento de linfocitos más transferencia celular adoptiva y dosis alta de IL-2 en melanoma Mets Pts

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener melanoma en estadio IV metastásico no resecable o enfermedad ganglionar regional o en tránsito en estadio III y, en opinión del IP institucional, es un candidato aceptable para ACT con dosis altas de IL-2.
• Enfermedad residual medible después de la resección de la(s) lesión(es) objetivo para el crecimiento de TIL
• El tumor puede tener una mutación B-RAF V600 o ser BRAF de tipo salvaje, y los pacientes no deben haber sido tratados previamente con ipilimumab
• Estado funcional clínico del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1. Se inferirá un estado funcional ECOG de 0-1 si el nivel de energía del paciente es ≥ 50 % del valor inicial.
• Puede haber sido tratado previamente por enfermedad metastásica, o puede no haber tenido tratamiento sistémico previo. Los pacientes con un tumor mutado en BRAF V600 pueden haber recibido previamente un inhibidor de BRAF.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la selección.
• Función renal, hepática y hematológica adecuada, incluyendo creatinina menor o igual a 1.7 gm/dL, bilirrubina total menor o igual a 2.0 mg/dL, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3.0 mg/ dL, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) de menos de 3 veces el límite superior normal institucional, hemoglobina de 8 g/dL o más, recuento de glóbulos blancos (WBC) de 3000 por mcL y granulocitos totales de 1000 por mcL o más, y plaquetas de 100.000 por mcL o más.
• Debe tener un título de anticuerpos contra el virus de Epstein-Barr (EBV) positivo en la prueba de detección
• No se excluyen los posibles participantes con alergias a los antibióticos per se; aunque la producción de TIL para la transferencia adoptiva incluye antibióticos, un lavado extenso después de la cosecha minimizará la exposición sistémica a los antibióticos.
• En la selección, se pueden incluir pacientes con ≤ 3 metástasis del SNC no tratadas, siempre que ninguna de las lesiones no tratadas sea > 1 cm en su dimensión mayor y no haya edema peritumoral presente en las imágenes cerebrales (RM o TC si la RM está contraindicada).
• En la selección, pueden incluirse pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) tratados con resección quirúrgica y/o radioterapia. Los pacientes pueden ser incluidos si la lesión más grande es ≤ 1 cm y no hay evidencia de enfermedad progresiva del SNC en las imágenes cerebrales al menos 28 días después del tratamiento.
• En la selección, los pacientes pueden ser incluidos si la lesión más grande es > 1 cm o > 3 en número, y no hay evidencia de enfermedad progresiva del SNC en las imágenes del cerebro al menos 90 días después del tratamiento con cirugía y/o radioterapia.
• No hay evidencia de arritmia cardíaca en curso ≥ grado 2 (Criterios de terminología común para eventos adversos del NCI [CTCAE], v4.0)
• Todos los estudios de laboratorio y de imágenes deben completarse y ser satisfactorios dentro de los 30 días posteriores a la firma del documento de consentimiento, con la excepción de: prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil que debe ser negativa dentro de los 7 días posteriores a la detección, antígeno leucocitario humano (HLA). ) tipificación que no se repetirá si se ha realizado previamente, y pruebas de función pulmonar (PFT)/pruebas de esfuerzo cardíaco cuyos resultados tienen una validez de 6 meses si se han realizado previamente.

Criterio de exclusión:

• Se excluyen las infecciones sistémicas activas que requieran antibióticos intravenosos, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario que, en opinión del investigador principal (IP) o del coinvestigador tratante, no constituyen un riesgo aceptable para la ACT.
• Pruebas positivas para título de VIH, antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo central de hepatitis B, anticuerpo de hepatitis C, anticuerpo I o II del virus linfotrópico humano T (HTLV), o ambos Rapid. Se excluyen los resultados positivos para Reagina plasmática (RPR) y anticuerpos treponémicos fluorescentes (FTA).
• embarazada o amamantando
• Se excluyen los pacientes que necesitan esteroides sistémicos inmunosupresores crónicos.
• Historial de enfermedad autoinmune que requiera medicamentos inmunosupresores en el momento de la selección
• Presencia de una enfermedad psiquiátrica significativa que, en opinión del investigador principal o su designado, impediría el consentimiento informado adecuado o haría que la inmunoterapia no fuera segura o estuviera contraindicada.
• Pacientes con > 3 metástasis del SNC no tratadas o evidencia de edema peritumoral
• Pacientes con ≤ 3 metástasis del SNC no tratadas pero con al menos una lesión >1 cm o edema peritumoral
• Se excluyen los pacientes con neoplasias malignas invasivas que no sean melanoma en el momento de la inscripción y en los 2 años anteriores a la primera administración de TIL, a excepción de los tratados adecuadamente (con intención curativa) carcinoma de células basales o escamosas, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma ductal in situ adenocarcinoma de mama, cáncer de próstata in situ o cáncer de vejiga en estadio limitado u otros cánceres de los que el paciente no haya padecido la enfermedad durante al menos 2 años.
• Los pacientes con metástasis del SNC tratadas > 1 cm o > 3 en número serán excluidos si hay evidencia de enfermedad progresiva del SNC en imágenes cerebrales al menos 90 días después del tratamiento con cirugía y/o radioterapia.
• Incapaz de comprender y dar consentimiento informado
• Pacientes masculinos con parejas WOCBP que no estén de acuerdo en usar dos formas de anticoncepción aceptadas por la FDA durante las relaciones sexuales con mujeres en edad fértil desde el inicio de ipilimumab y hasta al menos 6 meses después de ACT
• WOCBP que no está de acuerdo en usar 2 formas de anticoncepción FDA durante las relaciones sexuales desde el inicio de ipilimumab y hasta al menos 6 meses después de ACT
• Pacientes que han recibido ipilimumab en el pasado