Ipilimumab z limfodeplecją plus adopcyjny transfer komórek i wysoka dawka IL-2 w czerniaku Mets Pts

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć nieresekcyjnego czerniaka z przerzutami w IV stopniu zaawansowania lub w III stadium intransit lub regionalną chorobę węzłów chłonnych, a zdaniem PI instytucji jest to akceptowalny kandydat do ACT z dużą dawką IL-2
• Resztkowa mierzalna choroba po resekcji docelowych zmian chorobowych dla wzrostu TIL
• Guz może mieć mutację B-RAF V600 lub BRAF typu dzikiego, a pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni ipilimumabem
• Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1. Stan sprawności ECOG 0-1 zostanie wnioskowany, jeśli poziom energii pacjenta wynosi ≥ 50% wartości wyjściowej.
• Mógł być wcześniej leczony z powodu choroby przerzutowej lub mógł nie być wcześniej leczony ogólnoustrojowo. Pacjenci z guzem z mutacją BRAF V600 mogli wcześniej otrzymać inhibitor BRAF.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od badania przesiewowego.
• Odpowiednia czynność nerek, wątroby i hematologiczna, w tym stężenie kreatyniny poniżej lub równe 1,7 g/dl, stężenie bilirubiny całkowitej poniżej lub równe 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl dl, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) poniżej 3 x górna granica normy w danej instytucji, stężenie hemoglobiny 8 g/dl lub więcej, liczba białych krwinek (WBC) 3000 na mcL i całkowita liczba granulocytów 1000 na mcL lub więcej i płytki krwi 100 000 na mcL lub więcej.
• Musi mieć dodatnie miano przeciwciał przeciwko wirusowi Epsteina-Barra (EBV) w teście przesiewowym
• Potencjalni uczestnicy z alergiami na antybiotyki per se nie są wykluczeni; chociaż produkcja TIL do transferu adopcyjnego obejmuje antybiotyki, intensywne mycie po zbiorach zminimalizuje ogólnoustrojową ekspozycję na antybiotyki.
• Do badania przesiewowego można włączyć pacjentów z ≤ ​​3 nieleczonymi przerzutami do OUN, pod warunkiem że żadna z nieleczonych zmian nie ma większego wymiaru niż 1 cm i nie stwierdza się obrzęku okołoguzowego w badaniu obrazowym mózgu (MRI lub CT, jeśli MRI jest przeciwwskazane).
• Do badań przesiewowych mogą być włączeni pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), leczeni chirurgicznie i/lub radioterapią. Pacjentów można włączyć, jeśli największa zmiana ma ≤ 1 cm i nie ma dowodów na postępującą chorobę OUN w badaniu obrazowym mózgu po co najmniej 28 dniach od leczenia.
• Do badań przesiewowych można włączyć pacjentów, jeśli największa zmiana ma > 1 cm lub > 3 liczby i nie ma dowodów na postępującą chorobę OUN w obrazowaniu mózgu co najmniej 90 dni po leczeniu chirurgicznym i/lub radioterapią.
• Brak dowodów na trwające zaburzenia rytmu serca ≥ 2. stopnia (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v4.0)
• Wszystkie badania laboratoryjne i obrazowe muszą zostać zakończone i dać wynik pozytywny w ciągu 30 dni od podpisania dokumentu zgody, z wyjątkiem: negatywnego testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym, który musi być ujemny w ciągu 7 dni od badania przesiewowego, ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA ), które nie będą powtarzane, jeśli zostały wykonane wcześniej, oraz testy czynnościowe płuc (PFT)/testy wysiłkowe serca, których wyniki są ważne przez 6 miesięcy, jeśli zostały wykonane wcześniej.

Kryteria wyłączenia:

• Wyklucza się czynne infekcje ogólnoustrojowe wymagające dożylnych antybiotyków, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne schorzenia układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, które w opinii głównego badacza (PI) lub współbadacza prowadzącego nie stanowią akceptowalnego ryzyka dla ACT.
• Pozytywny wynik testu na miano wirusa HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi limfotropowemu T (HTLV) I lub II lub oba szybkie. Wyklucza się obecność reaginy w osoczu (RPR) i fluorescencyjnych przeciwciał krętkowych (FTA).
• W ciąży lub karmiące
• Wykluczeni są pacjenci wymagający przewlekłych, immunosupresyjnych sterydów ogólnoustrojowych
• Historia chorób autoimmunologicznych wymagających leków immunosupresyjnych w czasie badań przesiewowych
• Obecność istotnej choroby psychicznej, która w opinii głównego badacza lub osoby przez niego wyznaczonej uniemożliwiłaby odpowiednią świadomą zgodę lub uczyniłaby immunoterapię niebezpieczną lub przeciwwskazaną
• Pacjenci z > 3 nieleczonymi przerzutami do OUN lub objawami obrzęku okołoguzowego
• Pacjenci z ≤ 3 nieleczonymi przerzutami do OUN, ale z co najmniej jedną zmianą >1 cm lub obrzękiem okołoguzowym
• Pacjenci z inwazyjnym nowotworem złośliwym innym niż czerniak w momencie włączenia do badania i w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem TIL są wykluczeni, z wyjątkiem odpowiednio leczonego (z zamiarem wyleczenia) raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ gruczolakorak piersi, rak gruczołu krokowego in situ lub rak pęcherza moczowego w stadium ograniczonym lub inne nowotwory, po których pacjent nie chorował przez co najmniej 2 lata.
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do OUN o wielkości > 1 cm lub > 3 zostaną wykluczeni, jeśli w badaniach obrazowych mózgu wykazano postępującą chorobę OUN co najmniej 90 dni po leczeniu chirurgicznym i/lub radioterapią.
• Nie jest w stanie zrozumieć i wyrazić świadomej zgody
• Pacjenci płci męskiej, których partnerzy WOCBP nie zgadzają się na stosowanie dwóch metod antykoncepcji zaakceptowanych przez FDA podczas stosunku płciowego z kobietami w wieku rozrodczym od rozpoczęcia leczenia ipilimumabem do co najmniej 6 miesięcy po ACT
• WOCBP, które nie zgadzają się na stosowanie 2 form antykoncepcji FDA podczas stosunku płciowego od rozpoczęcia ipilimumabu do co najmniej 6 miesięcy po ACT
• Pacjenci, którzy otrzymywali ipilimumab w przeszłości