Ipilimumab con linfodeplezione più trasferimento cellulare adottivo e IL-2 ad alto dosaggio nel melanoma Mets Pts

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un melanoma metastatico in stadio IV non resecabile o malattia in transito in stadio III o linfonodale regionale e, secondo il PI istituzionale, è un candidato accettabile per ACT con IL-2 ad alto dosaggio
• Malattia misurabile residua dopo la resezione della/e lesione/i target per la crescita del TIL
• Il tumore può avere una mutazione B-RAF V600 o essere BRAF wild type e i pazienti non devono essere stati precedentemente trattati con ipilimumab
• Stato delle prestazioni cliniche dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1. Lo stato delle prestazioni ECOG di 0-1 sarà dedotto se il livello di energia del paziente è ≥ 50% del basale.
• Potrebbe essere stato precedentemente trattato per la malattia metastatica o potrebbe non aver ricevuto un precedente trattamento sistemico. I pazienti con un tumore con mutazione BRAF V600 potrebbero aver ricevuto in precedenza un inibitore BRAF.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dallo screening.
• Adeguata funzionalità renale, epatica ed ematologica, inclusa creatinina inferiore o uguale a 1,7 gm/dL, bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dL, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/ dL, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) inferiori a 3 volte il limite superiore istituzionale del normale, emoglobina di 8 gm/dL o più, conta dei globuli bianchi (WBC) di 3000 per mcL e granulociti totali di 1000 per mcL o più, e piastrine di 100.000 per mcL o più.
• Deve avere un titolo anticorpale positivo allo screening del virus Epstein-Barr (EBV) al test di screening
• I potenziali partecipanti con allergie agli antibiotici di per sé non sono esclusi; sebbene la produzione di TIL per il trasferimento adottivo includa antibiotici, un lavaggio esteso dopo il raccolto ridurrà al minimo l'esposizione sistemica agli antibiotici.
• Allo screening, i pazienti con ≤ 3 metastasi del SNC non trattate possono essere inclusi a condizione che nessuna delle lesioni non trattate abbia una dimensione massima > 1 cm e non vi sia edema peritumorale presente all'imaging cerebrale (MRI o TC se la RM è controindicata).
• Allo screening possono essere inclusi pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) trattati con resezione chirurgica e/o radioterapia. I pazienti possono essere inclusi se la lesione più grande è ≤ 1 cm e non vi è evidenza di malattia progressiva del SNC all'imaging cerebrale almeno 28 giorni dopo il trattamento.
• Allo screening, i pazienti possono essere inclusi se la lesione più grande è > 1 cm o > 3 in numero e non vi è evidenza di malattia progressiva del SNC all'imaging cerebrale almeno 90 giorni dopo il trattamento con chirurgia e/o radioterapia.
• Nessuna evidenza di aritmia cardiaca in corso ≥ grado 2 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v4.0)
• Tutti gli studi di laboratorio e di imaging devono essere completati e soddisfacenti entro 30 giorni dalla firma del documento di consenso, ad eccezione di: test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile che deve essere negativo entro 7 giorni dallo screening, antigene leucocitario umano (HLA ) tipizzazione che non verrà ripetuta se eseguita in precedenza, e test di funzionalità polmonare (PFT)/test da sforzo cardiaco i cui risultati sono validi per 6 mesi se eseguiti in precedenza.

Criteri di esclusione:

• Sono escluse le infezioni sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, che secondo l'opinione del ricercatore principale (PI) o del co-ricercatore curante non rappresentano un rischio accettabile per ACT.
• Test positivo per titolo HIV, antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo core dell'epatite B, anticorpo dell'epatite C, anticorpo I o II del virus T-linfotropico umano (HTLV) o entrambi Rapid. Sono escluse le positività per Plasma Reagin (RPR) e anticorpi fluorescenti treponemici (FTA).
• Incinta o allattamento
• Sono esclusi i pazienti che necessitano di steroidi sistemici immunosoppressivi cronici
• Storia di malattia autoimmune che richiede farmaci immunosoppressori al momento dello screening
• Presenza di una malattia psichiatrica significativa, che a parere del ricercatore principale o del suo designato, impedirebbe un adeguato consenso informato o renderebbe l'immunoterapia non sicura o controindicata
• Pazienti con > 3 metastasi del SNC non trattate o evidenza di edema peritumorale
• Pazienti con ≤ 3 metastasi del SNC non trattate ma con almeno una lesione > 1 cm o edema peritumorale
• Sono esclusi i pazienti con tumore maligno invasivo diverso dal melanoma al momento dell'arruolamento ed entro 2 anni prima della prima somministrazione di TIL, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato (con intento curativo), carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ adenocarcinoma della mammella, carcinoma prostatico in situ o carcinoma della vescica in stadio limitato o altri tumori da cui il paziente è libero da malattia da almeno 2 anni.
• I pazienti con metastasi del SNC trattate > 1 cm o > 3 di numero saranno esclusi se vi è evidenza di malattia del SNC progressiva all'imaging cerebrale almeno 90 giorni dopo il trattamento con chirurgia e/o radioterapia.
• Incapace di comprendere e dare il consenso informato
• Pazienti di sesso maschile con partner WOCBP che non accettano di utilizzare due forme di contraccezione accettate dalla FDA durante i rapporti sessuali con donne in età fertile dall'inizio di ipilimumab e fino ad almeno 6 mesi dopo l'ACT
• WOCBP che non accettano di utilizzare 2 forme di contraccezione FDA durante i rapporti sessuali dall'inizio di ipilimumab e fino ad almeno 6 mesi dopo l'ACT
• Pazienti che hanno ricevuto ipilimumab in passato