Ипилимумаб с лимфодеплецией плюс адоптивный перенос клеток и высокая доза ИЛ-2 при меланоме Mets Pts

Критерии включения:

• У участников должна быть нерезектабельная метастатическая меланома IV стадии или транзиторная или регионарная узловая болезнь III стадии, и, по мнению ИП учреждения, они являются приемлемым кандидатом на АКТ с высокой дозой ИЛ-2.
• Остаточное измеримое заболевание после резекции целевого очага(ов) для роста TIL
• Опухоль может иметь мутацию B-RAF V600 или быть BRAF дикого типа, и пациенты не должны ранее получать лечение ипилимумабом.
• Клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1. Статус эффективности ECOG 0–1 будет выведен, если уровень энергии пациента составляет ≥ 50% от исходного уровня.
• Возможно, ранее лечились от метастатического заболевания или, возможно, ранее не получали системного лечения. Пациенты с опухолью с мутацией BRAF V600, возможно, ранее получали ингибитор BRAF.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после скрининга.
• Адекватная почечная, печеночная и гематологическая функция, включая креатинин менее или равный 1,7 г/дл, общий билирубин менее или равный 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл. dL, аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинтрансаминаза (ALT) менее чем в 3 раза выше установленного верхнего предела нормы, гемоглобин 8 г/дл или более, количество лейкоцитов (WBC) 3000 на мкл и общее количество гранулоцитов 1000 на мкл или более, и тромбоциты 100 000 на мкл или более.
• Должен иметь положительный скрининговый титр антител к вирусу Эпштейна-Барр (EBV) при скрининговом тесте
• Потенциальные участники с аллергией на антибиотики per se не исключаются; хотя производство TIL для адоптивного переноса включает антибиотики, тщательное мытье после сбора сведет к минимуму системное воздействие антибиотиков.
• При скрининге могут быть включены пациенты с ≤ 3 нелеченными метастазами в ЦНС при условии, что ни одно из нелеченных поражений не превышает 1 см в наибольшем измерении, и при визуализации головного мозга (МРТ или КТ, если МРТ противопоказана) нет периопухолевого отека.
• В скрининг могут быть включены пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), пролеченные либо хирургической резекцией, либо лучевой терапией. Пациенты могут быть включены, если самое большое поражение составляет ≤ 1 см и нет признаков прогрессирующего заболевания ЦНС при визуализации головного мозга по крайней мере через 28 дней после лечения.
• В скрининг могут быть включены пациенты, если самое большое поражение составляет > 1 см или > 3, и нет признаков прогрессирующего заболевания ЦНС при визуализации головного мозга по крайней мере через 90 дней после хирургического лечения и/или лучевой терапии.
• Нет признаков продолжающейся сердечной аритмии ≥ 2 степени (Общие терминологические критерии NCI для нежелательных явлений [CTCAE], версия 4.0)
• Все лабораторные и визуализационные исследования должны быть завершены и удовлетворительны в течение 30 дней после подписания документа о согласии, за исключением: отрицательного сывороточного теста на беременность для женщин детородного возраста, который должен быть отрицательным в течение 7 дней после скрининга, человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). ) типирование, которое не будет повторяться, если оно было выполнено ранее, и тесты функции легких (PFT)/кардиальные стресс-тесты, результаты которых действительны в течение 6 месяцев, если они проводились ранее.

Критерий исключения:

• Исключаются активные системные инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков, нарушения свертывания крови или другие серьезные медицинские заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной систем, которые, по мнению главного исследователя (PI) или лечащего соисследователя, не представляют приемлемого риска для АКТ.
• Положительный результат теста на титр ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В, сердцевинные антитела к гепатиту В, антитела к гепатиту С, антитела к Т-лимфотропному вирусу человека (HTLV) I или II или оба теста Rapid. Плазменный реагин (RPR) и флуоресцентные трепонемные антитела (FTA) исключаются.
• Беременные или кормящие
• Исключаются пациенты, нуждающиеся в постоянном приеме системных иммуносупрессивных стероидов.
• Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний, требующих иммуносупрессивных препаратов во время скрининга.
• Наличие серьезного психического заболевания, которое, по мнению главного исследователя или его представителя, может помешать адекватному информированному согласию или сделать иммунотерапию небезопасной или противопоказанной
• Пациенты с > 3 нелеченными метастазами в ЦНС или признаками периопухолевого отека
• Пациенты с ≤ 3 нелеченными метастазами в ЦНС, но по крайней мере с одним поражением > 1 см или периопухолевым отеком
• Исключаются пациенты с инвазивным злокачественным новообразованием, отличным от меланомы, на момент включения и в течение 2 лет до первого введения TIL, за исключением адекватно пролеченного (с целью излечения) базально- или плоскоклеточного рака, рака шейки матки in situ, протокового рака in situ. аденокарцинома молочной железы, рак предстательной железы in situ, рак мочевого пузыря ограниченной стадии или другие виды рака, от которых у пациента не было признаков заболевания в течение как минимум 2 лет.
• Пациенты с пролеченными метастазами в ЦНС > 1 см или > 3 будут исключены, если есть признаки прогрессирующего заболевания ЦНС при визуализации головного мозга по крайней мере через 90 дней после хирургического лечения и/или лучевой терапии.
• Не в состоянии понять и дать информированное согласие
• Пациенты мужского пола с партнерами WOCBP, которые не согласны использовать две формы контрацепции, одобренные FDA, во время полового акта с женщинами детородного возраста с начала приема ипилимумаба и по крайней мере в течение 6 месяцев после АКТ.
• WOCBP, которые не согласны использовать 2 формы контрацепции FDA во время полового акта с начала приема ипилимумаба и по крайней мере до 6 месяцев после ACT
• Пациенты, получавшие ипилимумаб в прошлом