Ipilimumab Lymphodepletion Plus adoptív sejttranszferrel és nagy dózisú IL-2-vel Melanoma Mets Pts-ben

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek nem reszekálható, metasztatikus IV. stádiumú melanómában vagy III. stádiumú intransit vagy regionális csomóponti betegségben kell szenvedniük, és az intézményi PI véleménye szerint elfogadható jelölt az ACT-re nagy dózisú IL-2-vel.
• Mérhető maradék betegség a céllézió(k) reszekciója után a TIL növekedéséhez
• A daganat tartalmazhat B-RAF V600 mutációt vagy vad típusú BRAF, és a betegeket nem kezelték korábban ipilimumabbal
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) klinikai teljesítőképességi státusza 0-1. A 0-1 közötti ECOG-teljesítmény-státuszra a rendszer akkor következtet, ha a beteg energiaszintje az alapvonal 50%-a ≥.
• Előfordulhat, hogy korábban metasztatikus betegség miatt kezelték, vagy nem részesült előzetes szisztémás kezelésben. Előfordulhat, hogy a V600 BRAF-mutáns tumorban szenvedő betegek korábban kaptak BRAF-inhibitort.
• A fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűrést követő 7 napon belül.
• Megfelelő vese-, máj- és hematológiai funkció, beleértve a kreatinint 1,7 g/dl vagy annál kisebb, az összbilirubin értéke legfeljebb 2,0 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének kevesebbnek kell lennie, mint 3,0 mg/dl dl, aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin transzamináz (ALT) kevesebb, mint a normál intézményi felső határ háromszorosa, hemoglobin 8 gm/dl vagy több, fehérvérsejtszám (WBC) 3000/mc, teljes granulocita 1000/mcL vagy több, és a vérlemezkék száma 100 000/mcL vagy több.
• Pozitív szűrési Epstein-Barr vírus (EBV) antitest titernek kell lennie a szűrővizsgálaton
• Azok a potenciális résztvevők, akik önmagukban antibiotikum-allergiában szenvednek, nincsenek kizárva; bár az örökbefogadó transzferhez szükséges TIL előállítása magában foglalja az antibiotikumokat is, a betakarítás utáni kiterjedt mosás minimalizálja a szisztémás antibiotikum-expozíciót.
• A szűrés során legfeljebb 3 kezeletlen központi idegrendszeri áttéttel rendelkező betegek is bevonhatók, feltéve, hogy a kezeletlen elváltozások egyike sem haladja meg az 1 cm-t, és az agyi képalkotáson (MRI vagy CT, ha az MRI ellenjavallt) nincs pertumorális ödéma.
• A szűrés során a központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező, műtéti reszekcióval és/vagy sugárterápiával kezelt betegek is bevonhatók. A betegeket akkor lehet bevonni, ha a legnagyobb elváltozás ≤ 1 cm, és a kezelés után legalább 28 nappal az agyi képalkotáson nincs bizonyíték progresszív központi idegrendszeri betegségre.
• A szűrésbe bevonhatók a betegek, ha a legnagyobb elváltozás > 1 cm vagy > 3, és a műtéti és/vagy sugárterápiás kezelés után legalább 90 nappal az agyi képalkotáson nincs bizonyíték progresszív központi idegrendszeri betegségre.
• Nincs bizonyíték folyamatos szívritmuszavarra (≥ 2. fokozat) (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v4.0)
• Valamennyi laboratóriumi és képalkotó vizsgálatot a beleegyező dokumentum aláírását követő 30 napon belül el kell végezni és kielégítőnek kell lennie, kivéve: negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes nőknél, amelynek negatívnak kell lennie a szűrést követő 7 napon belül, humán leukocita antigén (HLA) ) tipizálás, amelyet nem ismételnek meg, ha korábban elvégezték, és tüdőfunkciós tesztek (PFT-k)/szív stressztesztek, amelyek eredményei 6 hónapig érvényesek, ha korábban elvégezték őket.

Kizárási kritériumok:

• Az intravénás antibiotikumot igénylő aktív szisztémás fertőzések, véralvadási zavarok vagy a szív- és érrendszeri, légúti vagy immunrendszer egyéb súlyos betegségei, amelyek a vezető kutató (PI) vagy a kezelő társvizsgáló véleménye szerint nem jelentenek elfogadható kockázatot az ACT szempontjából.
• Pozitív HIV-titer, Hepatitis B felületi antigén, Hepatitis B core antitest, Hepatitis C antitest, humán T-limfotrop vírus (HTLV) I vagy II antitest, vagy mindkettő Rapid. A Plasma Reagin (RPR) és a fluoreszcens treponemális antitestek (FTA) pozitívak kizárva.
• Terhes vagy szoptató
• A krónikus, immunszuppresszív szisztémás szteroidokat igénylő betegek kizártak
• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, amely immunszuppresszív gyógyszereket igényel a szűrés idején
• Jelentős pszichiátriai betegség jelenléte, amely a vezető kutató vagy megbízottja véleménye szerint megakadályozná a megfelelő tájékozott beleegyezést, vagy az immunterápiát nem biztonságossá vagy ellenjavallttá tenné
• Több mint 3 kezeletlen központi idegrendszeri áttéttel vagy tumor körüli ödémával rendelkező betegek
• ≤ 3 kezeletlen központi idegrendszeri áttéttel rendelkező betegek, de legalább egy 1 cm-nél nagyobb lézió vagy tumor körüli ödéma
• Azok a betegek, akik a felvétel időpontjában és az első TIL beadást megelőző 2 éven belül nem melanómában szenvedő invazív rosszindulatú daganatban szenvednek, kizárásra kerülnek, kivéve a megfelelően kezelt (gyógyító szándékú) bazális vagy laphámsejtes karcinómát, in situ méhnyakrákot, in situ ductalis emlő adenokarcinóma, in situ prosztatarák, korlátozott stádiumú húgyhólyagrák vagy más olyan rák, amelytől a beteg legalább 2 éve betegségmentes.
• Azok a betegek, akiknél a kezelt központi idegrendszeri metasztázisok száma > 1 cm vagy > 3, kizárásra kerül, ha a műtéti és/vagy sugárterápiás kezelés után legalább 90 nappal az agyi képalkotás során progresszív központi idegrendszeri betegségre utaló jel van.
• Képtelen megérteni és tájékozott beleegyezést adni
• WOCBP-partnerekkel rendelkező férfi betegek, akik nem járulnak hozzá két, az FDA által elfogadott fogamzásgátlási forma alkalmazásához fogamzóképes nőkkel folytatott szexuális kapcsolat során az ipilimumab-kezelés kezdetétől és az ACT után legalább 6 hónapig
• WOCBP-k, akik nem járulnak hozzá az FDA 2 fogamzásgátlási formájának használatához szexuális közösülés során az ipilimumab kezdetétől és az ACT után legalább 6 hónapig
• Azok a betegek, akik korábban ipilimumabot kaptak