早产试验的输血 (TOP)
2025年11月10日 更新者：NICHD Neonatal Research Network
早产儿输血 (TOP) 试验：与限制性策略相比，自由红细胞输血策略是否能改善极低出生体重婴儿的神经系统完整存活率？
TOP 试验的目的是使用标准化评估确定为 ELBW 婴儿输血时较高的血红蛋白阈值是否会导致较高的血红蛋白水平导致 22-26 个月大的存活率和神经发育障碍 (NDI) 率的主要结果有所改善由贝利。
研究概览
详细说明
极低出生体重 (ELBW) 早产儿（出生时体重小于或等于 1000 克）的长期结果很差，并构成重大的医疗保健负担。 几乎所有这些婴儿都接受了输血，但血红蛋白 (Hgb) 阈值不一致。
研究人员在 TOP 中建议，根据 Hgb 阈值的两种策略之一，将体重小于或等于 1000 克且胎龄至少 22 周但小于 29 周的婴儿随机接受红细胞 (RBC) 输血，或者高Hgb（自由输血）或低 Hgb（限制性输血）算法。 目前尚不清楚哪种输血策略更好。 TOP 能够证明哪种策略可以减少 22-26 个月幸存者死亡或神经功能障碍的主要结果。
一项名为“输血实践对脑和躯体血氧测定的影响”的二次研究，也称为 NIRS 研究，将确定在红细胞输注过程中高血红蛋白阈值组和低血红蛋白阈值组之间脑氧合和组织氧提取分数的差异。 研究人员还提议确定异常大脑 NIRS 测量是否比单独使用血红蛋白更好地预测 NDI，以及异常肠系膜 NIRS 测量是否与输血后 48 小时内 NEC 的发展相关。
一项题为“早产儿输血随机对照试验的辅助经济评估”的二次研究将确定更高的输血阈值是否会降低生命最初 22 至 26 个月的社会总成本，并估计增加的成本效益比从社会、第三方付款人和家庭的角度来看，没有神经发育障碍的生存。
延长随访：将在校正年龄 5-6 岁时对受试者进行随访，以根据新生儿输血阈值评估早期学龄期的神经和功能结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1824
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
- University of California - Los Angeles
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30303
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
-
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University
-
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87131
- University of New Mexico
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New York
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- RTI International
-
-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- Cincinnati Children's Medical Center
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus、Ohio、美国、43205
- Research Institute at Nationwide Children's Hospital
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Univeristy of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84108
- University of Utah
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 2天 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 出生体重小于等于1000克。
- 胎龄至少 22 周但少于 29 周
- 出生后 48 小时内入住 NICU
排除标准：
- 主治新生儿科医生认为不能存活
- 紫绀型先天性心脏病
- 父母反对输血
- 患有血红蛋白病或先天性贫血的父母
- 宫内胎儿输血
- 双胎输血综合征
- 同种免疫性溶血病
- 未经父母同意
- 严重急性出血、急性休克、败血症伴凝血病或需要围手术期输血。
- 出生后 6 小时后因临床原因输过血
- 婴儿在随机化之前已经接受过促红细胞生成素，或打算在整个新生儿过程中接受促红细胞生成素
- 除早产外，对预期寿命或神经发育产生不利影响的先天性疾病。
- 很可能家庭在社会上混乱到无法参加 22-26 个月的随访。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：低阈值输血
将使用较低的阈值血红蛋白值进行输血。
低阈值反映了更常见的做法，因此这被认为是“常规治疗”组
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有源比较器：高阈值输血
将使用更高的阈值血红蛋白值进行输血。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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死亡或神经发育障碍
大体时间：出生至 22-26 个月矫正年龄
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衡量出生和 22-26 个月校正年龄之间死亡或神经发育障碍发生率的综合结果。
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出生至 22-26 个月矫正年龄
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死亡
大体时间：出生至 22-26 个月矫正年龄
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如果婴儿在出生后至 22-26 个月校正年龄之间死亡，则判定为“是”；否则，不。
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出生至 22-26 个月矫正年龄
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神经发育障碍
大体时间：在 22-26 个月的矫正年龄
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如果注意到任何听力障碍或视觉障碍，如果注意到严重或中度脑瘫，或者如果 Bayley III 评分的认知评分低于平均水平超过 1 个标准差，则这被测量为是；否则，不。
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在 22-26 个月的矫正年龄
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认知延迟
大体时间：在 22-26 个月的矫正年龄
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如果 Bayley 婴幼儿发育量表 (BSID)-III 认知评分低于平均水平 1 个标准差以上，则判定为“是”；否则，不。
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在 22-26 个月的矫正年龄
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中度或重度脑瘫
大体时间：在 22-26 个月的矫正年龄
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如果粗大运动功能分类系统 (GMFCS) 得分为 II 级或更高，则测量为“是”；否则，否。GMFCS 的较高值比较低的值更差； “I”水平表示轻度脑瘫（CP）； “II”或“III”级中度CP； “IV”或“V”级严重 CP。
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在 22-26 个月的矫正年龄
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严重视力障碍
大体时间：在 22-26 个月的矫正年龄
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如果较好眼的矫正视力低于 20/200，则测量为是；否则，不。
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在 22-26 个月的矫正年龄
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严重听力障碍
大体时间：在 22-26 个月的矫正年龄
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如果发生双侧听力损失且需要使用助听器或人工耳蜗，则为“是”；否则，不。
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在 22-26 个月的矫正年龄
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无严重并发症的出院生存期
大体时间：出生到首次出院或死亡（如果发生时间较早）（中位数为 97 天）
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如果存活到出院没有严重的发病率，定义为支气管肺发育不良、早产儿视网膜病变（3 期或更高或需要治疗）或严重的脑异常，则测量为是；否则，不。
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出生到首次出院或死亡（如果发生时间较早）（中位数为 97 天）
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支气管肺发育不良，根据停经后 36 周进行标准化氧还原试验后需要补充氧气而诊断
大体时间：停经后 36 周
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如果经历过支气管肺发育不良，这被测量为是，根据在停经后 36 周时进行标准化氧减少测试后需要补充氧气来诊断；否则，不。
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停经后 36 周
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早产儿视网膜病变 >=3 或接受过针对该病症的治疗
大体时间：出生到首次出院或死亡（如果发生时间较早）（中位数为 97 天）
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如果经历过早产儿视网膜病变 (ROP) 阶段 >=3 或接受过针对该病症的治疗，则测量为是；否则，否。较高阶段的 ROP 表示较差的结果；阶段范围从“轻度”疾病的 1 到“严重”疾病的 5。
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出生到首次出院或死亡（如果发生时间较早）（中位数为 97 天）
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超声检查诊断的 3 级或 4 级脑室内出血、囊性脑室周围白质软化或脑室扩大
大体时间：出生到首次出院或死亡（如果发生时间较早）（中位数为 97 天）
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如果经历过 3 级或 4 级脑室内出血、囊性脑室周围白质软化或超声检查诊断的脑室扩大，则测量为是；否则，不。
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出生到首次出院或死亡（如果发生时间较早）（中位数为 97 天）
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坏死性小肠结肠炎，Bell 分期 >=2
大体时间：出生到首次出院或死亡（如果发生时间较早）（中位数为 97 天）
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如果经历过坏死性小肠结肠炎 (NEC)，Bell 分期 >=2，则测量为是；否则，否。Bell 的分期标准得分越高表示结果越差，其中“1”表示可疑，“2”表示确定，“3”表示晚期 NEC。
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出生到首次出院或死亡（如果发生时间较早）（中位数为 97 天）
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每个婴儿的输血次数
大体时间：出生，直至以下最早者：死亡、出院或 36 周绝经后年龄 (PMA)
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这是通过符合协议的输血、临床上合理的非协议输血和不合理的非协议输血（违规）的数量来衡量的
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出生，直至以下最早者：死亡、出院或 36 周绝经后年龄 (PMA)
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年龄别体重：Z 分数
大体时间：绝经后 36 周或初次出院，以先到者为准
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这是在绝经后 36 周或初次出院时的年龄别体重 Z 评分，以先发生者为准。
Z 分数是使用 Olsen 百分位曲线确定的，并且源自正态分布，其中 0 表示平均年龄别体重，负分表示低于平均年龄别体重。
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绝经后 36 周或初次出院，以先到者为准
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年龄别长度：Z 分数
大体时间：绝经后 36 周或初次出院，以先到者为准
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这是在绝经后 36 周或初次出院时的年龄别身长 Z 评分，以先发生者为准。
Z 分数使用 Olsen 百分位曲线确定，并源自正态分布，其中 0 表示平均年龄别身长，负分表示小于平均年龄别身长。
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绝经后 36 周或初次出院，以先到者为准
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年龄别头围：Z 分数
大体时间：绝经后 36 周或初次出院，以先到者为准
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这是在绝经后 36 周或初次出院时（以先到者为准）的年龄别头围 Z 评分。
Z 分数使用 Olsen 百分位曲线确定，并从正态分布得出，其中 0 表示年龄别平均头围，负分表示低于年龄别平均头围。
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绝经后 36 周或初次出院，以先到者为准
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最终气管拔管时的绝经后年龄
大体时间：在最后一次气管拔管时，从出生到最早的评估：死亡、出院或绝经后 36 周
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这是测量插管婴儿最终气管拔管时的平均绝经后年龄（以周为单位）。
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在最后一次气管拔管时，从出生到最早的评估：死亡、出院或绝经后 36 周
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接受咖啡因治疗的婴儿最终咖啡因剂量的绝经后年龄
大体时间：在最后的咖啡因剂量下，从出生到最早的时间进行评估：死亡、出院或绝经后 36 周
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这是通过接受咖啡因治疗的婴儿在最终咖啡因剂量下的平均月经后年龄（以周为单位）来衡量的。
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在最后的咖啡因剂量下，从出生到最早的时间进行评估：死亡、出院或绝经后 36 周
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停留时间
大体时间：初次出院时或死亡时（如果发生时间较早）（中位数为 97 天）
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这是衡量到首次出院或死亡（以先发生者为准）的住院时间（以天为单位）。
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初次出院时或死亡时（如果发生时间较早）（中位数为 97 天）
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完全肠内喂养的时间
大体时间：首次完全肠内喂养，评估从出生到初次出院或死亡（如果发生时间较早（中位数为 97 天））
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这是通过完全肠内喂养发生所需的天数来衡量的。
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首次完全肠内喂养，评估从出生到初次出院或死亡（如果发生时间较早（中位数为 97 天））
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严重脑瘫
大体时间：在 22-26 个月的矫正年龄
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如果粗大运动功能分类系统 (GMFCS) 为 IV 级或 V 级，则测量为是；否则，否。GMFCS 的较高值比较低的值更差； “I”水平表示轻度脑瘫（CP）； “II”或“III”级中度CP； “IV”或“V”级严重 CP。
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在 22-26 个月的矫正年龄
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脑积水分流术
大体时间：初次出院至校正年龄 22-26 个月
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如果通过随访经历过脑积水分流，则测量为是；否则，不。
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初次出院至校正年龄 22-26 个月
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小头畸形
大体时间：在 22-26 个月的矫正年龄
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这是测量为小于 -2 的年龄别头围 Z 分数；否则，不。
Z 分数是使用 WHO 百分位数曲线确定的，并且源自正态分布，其中 0 表示年龄别平均头围，负分表示低于年龄别平均头围。
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在 22-26 个月的矫正年龄
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癫痫症
大体时间：初次出院至校正年龄 22-26 个月
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如果出院后经历过一次或多次癫痫发作或经常使用抗惊厥药或癫痫药物，则为是；否则，不。
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初次出院至校正年龄 22-26 个月
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呼吸系统疾病需要在随访前再次入院
大体时间：初次出院至校正年龄 22-26 个月
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如果得了呼吸系统疾病需要在随访前再次入院，则测量为是；否则，不。
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初次出院至校正年龄 22-26 个月
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综合语言分数低于 85
大体时间：在 22-26 个月的矫正年龄
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如果 Bayley 婴幼儿发展量表 (BSID)-III 综合语言分数低于 85，则为“是”；否则，否。分数越高表示性能越好。
低于 85 分的综合 BSID-III 分数比平均值 100 低不到 1 个标准差。
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在 22-26 个月的矫正年龄
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综合电机得分低于 85
大体时间：在 22-26 个月的矫正年龄
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如果 Bayley 婴幼儿发育量表 (BSID)-III 综合运动评分低于 85，则为“是”；否则，否。分数越高表示性能越好。
低于 85 分的综合 BSID-III 分数比平均值 100 低不到 1 个标准差。
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在 22-26 个月的矫正年龄
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综合认知分数低于 70
大体时间：在 22-26 个月的矫正年龄
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如果 Bayley 婴幼儿发育量表 (BSID)-III 综合认知评分低于 85 分，则为“是”；否则，否。分数越高表示性能越好。
低于 70 分的综合 BSID-III 分数低于平均 100 分不到 2 个标准差。
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在 22-26 个月的矫正年龄
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综合语言分数低于 70
大体时间：在 22-26 个月的矫正年龄
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如果 Bayley 婴幼儿发展量表 (BSID)-III 综合语言分数低于 85，则为“是”；否则，否。分数越高表示性能越好。
低于 70 分的综合 BSID-III 分数低于平均 100 分不到 2 个标准差。
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在 22-26 个月的矫正年龄
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综合电机得分低于 70
大体时间：在 22-26 个月的矫正年龄
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如果 Bayley 婴幼儿发育量表 (BSID)-III 综合运动评分低于 85，则为“是”；否则，否。分数越高表示性能越好。
低于 70 分的综合 BSID-III 分数低于平均 100 分不到 2 个标准差。
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在 22-26 个月的矫正年龄
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Ravi Patel, MD、Emory University
- 首席研究员：Brenda Poindexter, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- 首席研究员：Kathleen A Kennedy, MD, MPH、The University of Texas Health Science Center, Houston
- 研究主任：Haresh M Kirpalani, MD、University of Pennsylvania
- 首席研究员：Bradley Yoder, MD、University of Utah
- 首席研究员：Waldemar A Carlo, MD、University of Alabama at Birmingham
- 首席研究员：Abhik Das, PhD、RTI International
- 首席研究员：Uday Devaskar, MD、University of California, Los Angeles
- 首席研究员：Carl T D'Angio, MD、University of Rochester
- 首席研究员：Abbot R Laptook, MD、Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
- 首席研究员：Krisa P Van Meurs, MD、Stanford University
- 首席研究员：Kristi L Watterberg, MD、University of New Mexico
- 首席研究员：Myra Wyckoff, MD、University of Texas, Southwestern Medical Center at Dallas
- 首席研究员：Pablo Sanchez, MD、Research Institute at Nationwide Children's Hospital
- 首席研究员：Michele C Walsh, MD、Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
- 首席研究员：Greg Sokol, MD、Indiana University
- 首席研究员：William Truog, MD、Children's Mercy Hospital Kansas City
- 首席研究员：Beena Sood, MD、Wayne State University
- 首席研究员：Michael Cotten, MD、Duke University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kirpalani H, Bell EF, Hintz SR, Tan S, Schmidt B, Chaudhary AS, Johnson KJ, Crawford MM, Newman JE, Vohr BR, Carlo WA, D'Angio CT, Kennedy KA, Ohls RK, Poindexter BB, Schibler K, Whyte RK, Widness JA, Zupancic JAF, Wyckoff MH, Truog WE, Walsh MC, Chock VY, Laptook AR, Sokol GM, Yoder BA, Patel RM, Cotten CM, Carmen MF, Devaskar U, Chawla S, Seabrook R, Higgins RD, Das A; Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network. Higher or Lower Hemoglobin Transfusion Thresholds for Preterm Infants. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2639-2651. doi: 10.1056/NEJMoa2020248.
- Conrad AL, DeMauro SB, Kirpalani H, Ziolkowski K, Hintz SR, Vohr BR, Watson V, Colaizy TT, Bell EF, Brumbaugh JE, Bann CM, Tan SM, Newman JE, Das A. The transfusion of prematures early school age follow-up (TOP 5): protocol for a longitudinal cohort study. BMC Pediatr. 2025 May 15;25(1):387. doi: 10.1186/s12887-025-05732-3.
- Salas AA, Gunn E, Carlo WA, Bell EF, Das A, Josephson CD, Patel RM, Tan S, Kirpalani H; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) Neonatal Research Network. Timing of Red Blood Cell Transfusions and Occurrence of Necrotizing Enterocolitis: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024 May 1;7(5):e249643. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.9643.
- Chock VY, Kirpalani H, Bell EF, Tan S, Hintz SR, Ball MB, Smith E, Das A, Loggins YC, Sood BG, Chalak LF, Wyckoff MH, Kicklighter SD, Kennedy KA, Patel RM, Carlo WA, Johnson KJ, Watterberg KL, Sanchez PJ, Laptook AR, Seabrook RB, Cotten CM, Mancini T, Sokol GM, Ohls RK, Hibbs AM, Poindexter BB, Reynolds AM, DeMauro SB, Chawla S, Baserga M, Walsh MC, Higgins RD, Van Meurs KP; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Tissue Oxygenation Changes After Transfusion and Outcomes in Preterm Infants: A Secondary Near-Infrared Spectroscopy Study of the Transfusion of Prematures Randomized Clinical Trial (TOP NIRS). JAMA Netw Open. 2023 Sep 5;6(9):e2334889. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.34889.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年12月1日
初级完成 (实际的)
2020年1月1日
研究完成 (实际的)
2025年4月29日
研究注册日期
首次提交
2012年8月30日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月5日
首次发布 (估计的)
2012年10月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月10日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NICHD-NRN-0050
- U01HL112776 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01HL112748 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NIH 有一项长期政策，即向公众分享并向公众提供其资助的活动的结果和成就。
NRN 计划在 NIH 支持的数据存储库（例如 NICHD 数据和标本中心 (https://dash.nichd.nih.gov)）中最终发布后共享去标识化数据
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.