未熟児の輸血試験 (TOP)
2024年3月20日 更新者：NICHD Neonatal Research Network
未熟児輸血 (TOP) 試験: リベラルな赤血球輸血戦略は、制限的戦略と比較して、超低出生体重児の神経学的に無傷の生存を改善しますか?
TOP試験の目的は、標準化された評価を使用して、ELBW乳児に輸血するためのより高いヘモグロビン閾値がより高いヘモグロビンレベルをもたらすことが、生後22〜26か月での生存の主要転帰および神経発達障害（NDI）の率の改善につながるかどうかを判断することです。ベイリーによる。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
介入・治療
詳細な説明
出生時の体重が 1000 g 以下の超低出生体重 (ELBW) 早産児の長期転帰は不良であり、大きな医療負担となっています。 これらの乳児の実質的にすべてが輸血されていますが、ヘモグロビン (Hgb) のしきい値は一貫していません。
研究者らは TOP で、体重が 1000 g 以下で妊娠期間が少なくとも 22 週以上 29 週未満の乳児を無作為に割り付けて、Hgb 閾値の 2 つの戦略のいずれかに従って赤血球 (RBC) 輸血を受けることを提案しています。 Hgb (リベラル輸血) または低 Hgb (制限輸血) アルゴリズム。 現在、どの輸血戦略が優れているかは不明です。 TOP は、どの戦略が 22 ～ 26 か月の生存者の死亡または神経障害の主要転帰を減少させるかを実証する力を持っています。
NIRS 研究としても知られる「脳および体性オキシメトリーに対する輸血実践の影響」と題された二次研究では、赤血球輸血中の高ヘモグロビン閾値グループと低ヘモグロビン閾値グループとの間の NIRS による脳酸素化および部分組織酸素抽出の違いを決定します。 研究者らはまた、異常な脳 NIRS 測定値がヘモグロビン単独よりも NDI のより良い予測因子であるかどうか、および異常な腸間膜 NIRS 測定値が輸血後 48 時間以内の NEC の発症と関連しているかどうかを判断することを提案しています。
「未熟児の無作為化対照試験の輸血に付随する経済的評価」と題された二次研究では、輸血閾値が高いほど、生後22か月から26か月の修正後の社会の総費用が低くなるかどうかを判断し、社会、第三者の支払者、および家族の観点から、神経発達障害のない生存。
追跡調査の延長：被験者は、新生児輸血閾値に基づいて、学齢初期の神経学的および機能的転帰を評価するために、5〜6歳の修正年齢でフォローアップ訪問のために見られます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1824
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
- University of California - Los Angeles
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
-
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- RTI International
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- Cincinnati Children's Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Research Institute at Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Univeristy of Pennsylvania
-
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- University of Utah
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2日歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 出生時体重が1000グラム以下。
- 妊娠22週以上29週未満
- 生後48時間以内にNICUに入院
除外基準:
- 主治医が生育不能と判断した患者
- チアノーゼ性先天性心疾患
- 輸血に反対する両親
- 異常ヘモグロビン症または先天性貧血のある親
- 子宮内胎児輸血
- 双胎間輸血症候群
- 等免疫性溶血性疾患
- 保護者の同意の欠如
- 重度の急性出血、急性ショック、凝固障害を伴う敗血症、または周術期輸血の必要性。
- -人生の最初の6時間を超えた臨床的根拠による以前の輸血
- 乳児は、無作為化の前にエリスロポエチンを投与されているか、新生児コースを通じてエリスロポエチンを投与される予定です
- 平均余命または神経発達に悪影響を及ぼす早産以外の先天性疾患。
- 家族が社会的に混乱していて、22～26か月のフォローアップに参加できない可能性が高い。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：低閾値輸血
輸血は、より低い閾値ヘモグロビン値を使用して投与されます。
低いしきい値はより一般的な慣行を反映しているため、これは「通常の治療」グループと見なされます
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アクティブコンパレータ：高閾値輸血
輸血は、より高い閾値ヘモグロビン値を使用して投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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死亡または神経発達障害
時間枠：生後22～26ヶ月の修正月齢
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生後 22 ～ 26 か月の修正年齢までの死亡または神経発達障害の発生を測定する複合結果。
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生後22～26ヶ月の修正月齢
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死
時間枠：生後22～26ヶ月の修正月齢
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これは、乳児が生後から修正月齢 22 ～ 26 か月の間に死亡した場合は「はい」と評価されます。そうでなければ、No.
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生後22～26ヶ月の修正月齢
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神経発達障害
時間枠：22 ～ 26 か月の補正年齢で
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これは、聴覚障害または視覚障害が認められた場合、重度または中等度の脳性麻痺が認められた場合、またはベイリー III スコアの認知スコアが平均より 1 標準偏差を超えている場合、はいとして測定されます。そうでなければ、No.
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22 ～ 26 か月の補正年齢で
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認知遅延
時間枠：22 ～ 26 か月の補正年齢で
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これは、Bayley Scale of Infant and Toddler Development (BSID)-III 認知スコアが平均より 1 標準偏差を超えている場合、はいとして測定されます。そうでなければ、No.
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22 ～ 26 か月の補正年齢で
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中等度または重度の脳性麻痺
時間枠：22 ～ 26 か月の補正年齢で
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粗大運動機能分類システム (GMFCS) スコアがレベル II 以上の場合、これは「はい」と測定されます。 GMFCS の高い値は低い値よりも悪いです。 「I」のレベルは、軽度の脳性麻痺 (CP) を示します。レベル「II」または「III」の中程度のCP。レベル「IV」または「V」の重度のCP。
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22 ～ 26 か月の補正年齢で
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重度の視力障害
時間枠：22 ～ 26 か月の補正年齢で
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これは、より良い目の矯正視力が 20/200 未満である場合に「はい」と測定されます。そうでなければ、No.
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22 ～ 26 か月の補正年齢で
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重度の聴覚障害
時間枠：22 ～ 26 か月の補正年齢で
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補聴器または人工内耳が必要な両側性難聴が発生した場合、これは「はい」と評価されます。そうでなければ、No.
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22 ～ 26 か月の補正年齢で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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重篤な合併症を伴わずに退院まで生存
時間枠：出生から最初の退院まで、またはそれより早い場合は死亡まで（中央値97日）
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これは、気管支肺異形成、未熟児網膜症（ステージ3以上または治療を必要とする）、または重篤な脳異常として定義される重度の罹患率なしで退院するまで生き残った場合、はいとして測定されます。そうでなければ、No.
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出生から最初の退院まで、またはそれより早い場合は死亡まで（中央値97日）
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気管支肺異形成症、月経後 36 週での標準化された酸素減少テスト後の酸素補給の必要性に基づいて診断
時間枠：月経後36週で
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これは、月経後36週での標準化された酸素減少試験後の酸素補給の必要性に基づいて診断された気管支肺異形成症を経験した場合、はいとして測定されます。そうでなければ、No.
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月経後36週で
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未熟児網膜症>=3またはその状態の治療を受けた
時間枠：出生から最初の退院まで、またはそれより早い場合は死亡まで（中央値97日）
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これは、未熟児網膜症 (ROP) ステージ >=3 を経験した場合、またはその状態の治療を受けた場合、はいとして測定されます。それ以外の場合は、いいえ。ROP のステージが高いほど、結果が悪いことを示します。段階は、「軽度」の病気の 1 から「重度」の病気の 5 までの範囲です。
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出生から最初の退院まで、またはそれより早い場合は死亡まで（中央値97日）
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グレード3または4の脳室内出血、嚢胞性脳室周囲白質軟化症、または超音波検査で診断された脳室肥大
時間枠：出生から最初の退院まで、またはそれより早い場合は死亡まで（中央値97日）
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これは、グレード 3 または 4 の脳室内出血、嚢胞性脳室周囲白質軟化症、または超音波検査で診断された脳室腫大を経験した場合に「はい」と測定されます。そうでなければ、No.
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出生から最初の退院まで、またはそれより早い場合は死亡まで（中央値97日）
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壊死性腸炎、Bell's Stage >=2
時間枠：出生から最初の退院まで、またはそれより早い場合は死亡まで（中央値97日）
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これは、壊死性腸炎 (NEC) を経験している場合、Bell's stage >=2; はいと測定されます。ベルの病期分類基準のスコアが高いほど転帰が悪いことを示し、「1」は疑わしい、「2」は確実、「3」は進行した NEC を示します。
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出生から最初の退院まで、またはそれより早い場合は死亡まで（中央値97日）
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乳児あたりの輸血回数
時間枠：出産、死亡、退院、または月経後36週（PMA）のいずれか早い方まで
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これは、プロトコルに準拠した輸血、臨床的に正当化された非プロトコル輸血、および不当な非プロトコル輸血 (違反) の数として測定されます。
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出産、死亡、退院、または月経後36週（PMA）のいずれか早い方まで
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年齢別体重：Zスコア
時間枠：月経後36週または初回退院のいずれか早い方
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これは、月経後 36 週または最初の退院のいずれか早い方で、年齢に対する体重 Z スコアとして測定されます。
Z スコアはオルセン パーセンタイル曲線を使用して決定され、正規分布から導出されます。ここで、0 は年齢に対する平均体重を示し、負のスコアは年齢に対する平均体重よりも小さいことを示します。
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月経後36週または初回退院のいずれか早い方
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年齢に対する長さ: Z スコア
時間枠：月経後36週または初回退院のいずれか早い方
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これは、月経後 36 週齢または最初の退院時のいずれか早い方で、年齢に対する長さの Z スコアとして測定されます。
Z スコアはオルセン パーセンタイル曲線を使用して決定され、正規分布から導き出されます。0 は年齢に対する平均の長さを示し、負のスコアは年齢に対する平均の長さよりも短いことを示します。
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月経後36週または初回退院のいずれか早い方
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年齢別頭囲：Zスコア
時間枠：月経後36週または初回退院のいずれか早い方
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これは、月経後 36 週または最初の退院のいずれか早い方で、年齢別頭囲 Z スコアとして測定されます。
Z スコアは、オルセン パーセンタイル曲線を使用して決定され、正規分布から導き出されます。ここで、0 は年齢別の平均頭囲を示し、負のスコアは、年齢別の平均頭囲よりも小さいことを示します。
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月経後36週または初回退院のいずれか早い方
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最後の気管抜管時の月経後年齢
時間枠：最後の気管抜管時、生後から死亡、退院、月経後 36 週のいずれか早い方までを評価
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これは、挿管された乳児の最終気管抜管時の平均月経後年齢 (週単位) として測定されます。
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最後の気管抜管時、生後から死亡、退院、月経後 36 週のいずれか早い方までを評価
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カフェイン治療を受けた乳児のカフェイン最終投与時の月経後年齢
時間枠：出生から死亡、退院、または月経後 36 週のいずれか早い方までのカフェインの最終投与量で評価
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これは、カフェイン治療を受けた乳児の最終カフェイン用量での平均月経後年齢 (週単位) として測定されます。
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出生から死亡、退院、または月経後 36 週のいずれか早い方までのカフェインの最終投与量で評価
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滞在日数
時間枠：最初の退院時またはそれより早い場合は死亡時 (中央値 97 日)
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これは、最初の退院または死亡のいずれか早い方までの入院期間 (日数) として測定されます。
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最初の退院時またはそれより早い場合は死亡時 (中央値 97 日)
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完全経腸栄養までの時間
時間枠：最初の完全な経腸栄養で、出生から最初の退院まで、または早期に発生した場合は死亡まで評価されます（中央値97日）
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これは、完全な経腸栄養が発生するまでにかかった日数として測定されます。
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最初の完全な経腸栄養で、出生から最初の退院まで、または早期に発生した場合は死亡まで評価されます（中央値97日）
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重度の脳性麻痺
時間枠：22 ～ 26 か月の補正年齢で
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粗大運動機能分類システム (GMFCS) がレベル IV または V の場合、これは「はい」と測定されます。 GMFCS の高い値は低い値よりも悪いです。 「I」のレベルは、軽度の脳性麻痺 (CP) を示します。レベル「II」または「III」の中程度のCP。レベル「IV」または「V」の重度のCP。
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22 ～ 26 か月の補正年齢で
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水頭症シャント
時間枠：最初の退院から補正年齢 22 ～ 26 か月まで
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フォローアップで水頭症シャントを経験した場合、これは「はい」と測定されます。そうでなければ、No.
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最初の退院から補正年齢 22 ～ 26 か月まで
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小頭症
時間枠：22 ～ 26 か月の補正年齢で
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これは、-2 未満の年齢別頭囲 Z スコアとして測定されます。そうでなければ、No.
Z スコアは WHO パーセンタイル曲線を使用して決定され、正規分布から導出されます。ここで、0 は年齢に対する平均頭囲を示し、負のスコアは年齢に対する平均頭囲よりも小さいことを示します。
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22 ～ 26 か月の補正年齢で
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発作性疾患
時間枠：最初の退院から補正年齢 22 ～ 26 か月まで
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これは、退院後または抗けいれん薬または発作薬の定期的な使用から1回以上の発作を経験した場合、はいとして測定されます。そうでなければ、No.
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最初の退院から補正年齢 22 ～ 26 か月まで
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フォローアップ前に再入院が必要な呼吸器疾患
時間枠：最初の退院から補正年齢 22 ～ 26 か月まで
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これは、フォローアップの前に再入院を必要とする呼吸器疾患が得られた場合、はいとして測定されます。そうでなければ、No.
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最初の退院から補正年齢 22 ～ 26 か月まで
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総合言語スコアが85未満
時間枠：22 ～ 26 か月の補正年齢で
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これは、Bayley Scale of Infant and Toddler Development (BSID)-III 複合言語スコアで 85 未満のスコアの場合、はいとして測定されます。それ以外の場合は、いいえ。スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを示します。
85 未満の複合 BSID-III スコアは、平均 100 より 1 標準偏差未満です。
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22 ～ 26 か月の補正年齢で
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複合運動スコアが85未満
時間枠：22 ～ 26 か月の補正年齢で
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これは、Bayley Scale of Infant and Toddler Development (BSID)-III 複合運動スコアで 85 未満のスコアの場合、はいとして測定されます。それ以外の場合は、いいえ。スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを示します。
85 未満の複合 BSID-III スコアは、平均 100 より 1 標準偏差未満です。
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22 ～ 26 か月の補正年齢で
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総合認知スコアが70未満
時間枠：22 ～ 26 か月の補正年齢で
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これは、Bayley Scale of Infant and Toddler Development (BSID)-III 複合認知スコアで 85 未満のスコアの場合、はいとして測定されます。それ以外の場合は、いいえ。スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを示します。
70 未満の複合 BSID-III スコアは、100 の平均より 2 標準偏差未満です。
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22 ～ 26 か月の補正年齢で
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総合言語スコアが70未満
時間枠：22 ～ 26 か月の補正年齢で
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これは、Bayley Scale of Infant and Toddler Development (BSID)-III 複合言語スコアで 85 未満のスコアの場合、はいとして測定されます。それ以外の場合は、いいえ。スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを示します。
70 未満の複合 BSID-III スコアは、100 の平均より 2 標準偏差未満です。
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22 ～ 26 か月の補正年齢で
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総合運動スコアが70未満
時間枠：22 ～ 26 か月の補正年齢で
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これは、Bayley Scale of Infant and Toddler Development (BSID)-III 複合運動スコアで 85 未満のスコアの場合、はいとして測定されます。それ以外の場合は、いいえ。スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを示します。
70 未満の複合 BSID-III スコアは、100 の平均より 2 標準偏差未満です。
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22 ～ 26 か月の補正年齢で
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Ravi Patel, MD、Emory University
- 主任研究者：Brenda Poindexter, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- 主任研究者：Kathleen A Kennedy, MD, MPH、The University of Texas Health Science Center, Houston
- スタディディレクター：Haresh M Kirpalani, MD、University of Pennsylvania
- 主任研究者：Bradley Yoder, MD、University of Utah
- 主任研究者：Waldemar A Carlo, MD、University of Alabama at Birmingham
- 主任研究者：Abhik Das, PhD、RTI International
- 主任研究者：Uday Devaskar, MD、University of California, Los Angeles
- 主任研究者：Carl T D'Angio, MD、University of Rochester
- 主任研究者：Abbot R Laptook, MD、Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
- 主任研究者：Krisa P Van Meurs, MD、Stanford University
- 主任研究者：Kristi L Watterberg, MD、University of New Mexico
- 主任研究者：Myra Wyckoff, MD、University of Texas, Southwestern Medical Center at Dallas
- 主任研究者：Pablo Sanchez, MD、Research Institute at Nationwide Children's Hospital
- 主任研究者：Michele C Walsh, MD、Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
- 主任研究者：Greg Sokol, MD、Indiana University
- 主任研究者：William Truog, MD、Children's Mercy Hospital Kansas City
- 主任研究者：Beena Sood, MD、Wayne State University
- 主任研究者：Michael Cotten, MD、Duke University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年12月1日
一次修了 (実際)
2020年1月1日
研究の完了 (推定)
2025年8月1日
試験登録日
最初に提出
2012年8月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月5日
最初の投稿 (推定)
2012年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月20日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NICHD-NRN-0050
- U01HL112776 (米国 NIH グラント/契約)
- U01HL112748 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NIH には、資金を提供する活動の結果と成果を共有し、一般に公開するという長年にわたる方針があります。
NRN は、NICHD データおよび標本ハブ (https://dash.nichd.nih.gov) などの NIH がサポートするデータ リポジトリでの最終公開後に、匿名化されたデータを共有する予定です。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。