局部晚期 HER2 阴性乳腺癌女性新辅助化疗与每周紫杉醇或艾日布林继以 A/C 的比较
2021年10月4日 更新者：NSABP Foundation Inc
一项评估新辅助化疗方案的 II 期随机临床试验，每周使用紫杉醇或艾日布林，随后在局部晚期 HER2 阴性乳腺癌患者中使用多柔比星和环磷酰胺
NSABP FB-9 是一项 II 期、多中心、随机研究，研究艾日布林或每周使用紫杉醇，然后使用多柔比星和环磷酰胺 (AC) 作为 HER2 阴性、可手术和局部晚期乳腺癌（IIb 期和 III 期）女性的新辅助治疗.
对照组中的患者将接受新辅助每周紫杉醇 (WP)，然后接受 AC。
该研究的主要目的是确定新辅助治疗完成后乳腺和腋窝淋巴结的病理完全缓解 (ypCR)。
次要目标包括确定腋窝淋巴结中的 ypCR、艾日布林或紫杉醇后和新辅助化疗完成后的临床完全缓解 (ycCR) 率、两年无复发间隔、两年总生存期和新辅助治疗方案的毒性.
研究概览
详细说明
患者将被随机分配到两种新辅助治疗方案中的一种。 第 1 组患者将接受 80 mg/m2 的 WP 12 剂，然后每 21 天接受标准 AC，共 4 个周期。 第 2 组患者将在 21 天周期的第 1 天和第 8 天接受 4 个周期的艾日布林 1.4 mg/m2，然后每 21 天接受标准 AC，持续 4 个周期。 化疗恢复后，患者将尽快进行乳房肿瘤切除术或乳房切除术和腋窝分期。
在两组中，将在每个研究治疗周期的第 1 天通过体格检查评估临床反应。 需要在随机分组前 4 周内和艾日布林或 WP 完成后（开始 AC 之前）进行乳房 MRI 检查。 手术恢复后，患者将根据临床指示接受放射治疗和激素治疗。 禁止进行其他术后治疗。
患者将以 1:2 的比例随机分配到对照组（第 1 组）和研究组（第 2 组）。 样本量将达到 50 名患者，其中第 2 组约有 30 名患者，第 1 组约有一半。预计将在 15 个月内累积。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3G 1A4
- Montreal General Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大、H2W-1T8
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80222
- CCOP, Colorado Cancer Research Program, Inc.
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Florida
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Miami Beach、Florida、美国、33140
- CCOP - Mount Sinai Medical Center
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Georgia
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Albany、Georgia、美国、31703
- Phoebe Putney Memorial Hospital
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Savannah、Georgia、美国、31404
- Memorial Health University Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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Kalamazoo、Michigan、美国、49007
- West Michigan Cancer Center
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Southfield、Michigan、美国、48075-9975
- Providence Hospital - Southfield
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Cancer Institute Of New Jersey
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Center
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19141
- Albert Einstein Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Allegheny General Hospital/Allegheny-Singer Research Institute
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- NSABP Foundation, Inc.
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232-1305
- University of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29401
- Roper Hospital
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Greenville、South Carolina、美国、29615
- Cancer Centers of the Carolinas
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Texas
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Lubbock、Texas、美国、79410
- Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26506
- Mary Babb Randolph Cancer Center at West Virginia University Hospitals
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 患者的预期寿命应至少为 10 年，不包括他们的乳腺癌诊断。 （应考虑合并症，但不考虑乳腺癌的诊断。）
- 有生育能力的患者必须同意在治疗期间和最后一次研究治疗后至少 6 个月内使用有效的非激素避孕方法。
- 患者必须同意参与，并且必须签署并注明日期的适当的机构审查委员会 (IRB) 批准的同意书，该同意书符合联邦和机构指南。
- 患者必须是女性。
- 患者必须年满 18 岁。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 绩效状态必须为 0 或 1。
- 乳腺浸润性腺癌的诊断必须通过空心针活检或局限性切开活检做出。
- 患者必须在随机分组前对原发肿瘤进行 ER 分析。 如果 ER 分析为阴性，则还必须进行黄体酮受体 (PgR) 分析。 （患者符合激素受体阳性或激素受体阴性肿瘤的条件。）
- 根据体检评估的临床分期必须为美国癌症联合委员会 (AJCC) IIB、IIIA、IIIB 或 IIIC 期：cT2 和 cN1、cT3 和 cN0 或 cN1、任何 cT 和 cN2 或 cN3、cT4
- 患者的乳房或腋窝肿块必须通过体检测量大于或等于 2.0 厘米，除非患者患有炎性乳腺癌，在这种情况下不需要通过体检测量可测量的疾病。
- 在随机分组时，在随机分组前 4 周内进行的血细胞计数必须符合以下标准：绝对中性粒细胞计数 (ANC) 必须大于或等于 1200/mm3；血小板计数必须大于等于100,000/mm3；血红蛋白必须大于或等于 10 g/dL。
- 必须满足以下在随机分组前 4 周内进行足够肝功能证据的标准：总胆红素必须小于或等于实验室的正常上限 (ULN)，除非患者的胆红素升高 > ULN 至 1.5 x 由吉尔伯特病或涉及胆红素缓慢结合的类似综合征引起的 ULN；实验室的碱性磷酸酶必须小于或等于 1.5 x ULN；实验室的天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 必须小于或等于 1.5 x ULN。
- 如果在随机分组前 4 周内进行的肝脏影像学检查（CT、MRI、PET 或 PET-CT 扫描）未显示转移性疾病，则碱性磷酸酶 > ULN 但小于或等于 1.5 x ULN 的患者有资格纳入研究并且满足以下不明原因骨骼疼痛标准中的要求。
- 如果随机分组前 4 周内进行的骨扫描、PET-CT 扫描或 PET 扫描显示骨扫描、PET-CT 扫描或 PET 扫描符合正常范围上限但小于或等于 1.5 x ULN没有表现出转移性疾病。 如果可疑发现通过 X 射线、MRI 或活检确定为良性，则骨扫描或 PET 扫描有可疑发现的患者符合条件。
- 随机分组前 4 周内进行的血清肌酐必须小于或等于实验室的 1.5 x ULN。
- 在随机分组前 4 周内进行的血清钾和血清镁必须在正常范围内 (WNL)。
- 在随机分组前 90 天内通过二维超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描进行的左心室射血分数 (LVEF) 评估必须大于或等于 50%，无论机构的正常下限 (LLN) 为何。
- 在进入研究前 4 周内进行的 ECG 必须证明 QTc 间期小于或等于 0.47 秒。
排除标准：
- 已通过免疫组织化学 (3+) 或原位杂交（基因扩增阳性）确定为 HER2 阳性的肿瘤，或已确定为 HER2 不确定且研究者计划给予曲妥珠单抗或其他靶向治疗的肿瘤。
- 单独使用细针穿刺 (FNA) 来诊断原发性乳腺癌。
- 在随机化之前进行切除活检或肿块切除术。
- 随机分组前的外科腋窝分期程序。 （在进入研究之前允许的程序包括：1）对任何患者进行 FNA 或腋窝淋巴结核心活检，以及 2）尽管不推荐，但对临床上腋窝淋巴结阴性的患者进行新辅助治疗前的前哨淋巴结 (SN) 活检.)
- 转移性疾病的明确临床或放射学证据。 （注意：在随机分组前 90 天内，所有患者都必须进行胸部影像学检查。 其他成像 [如果需要] 必须在随机分组前 4 周内进行。）
- 同侧浸润性乳腺癌的病史，无论是否接受过放射治疗 (RT) 治疗或同侧导管原位癌 (DCIS)。 （有小叶原位癌 (LCIS)、对侧 DCIS [无论 RT] 或对侧浸润性乳腺癌病史的患者符合条件。）
- 随机分组前 5 年内的非乳腺恶性肿瘤病史（仅通过局部切除术治疗的原位癌以及皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）。
- 来自任何恶性肿瘤（实体瘤或血液肿瘤）的已知转移性疾病。
- 以前用蒽环类药物、紫杉烷类药物、环磷酰胺或艾日布林治疗过任何恶性肿瘤。
- 治疗包括放疗、化疗和/或靶向治疗，在随机化之前针对当前诊断的乳腺癌进行。
- 持续的内分泌治疗，如雷洛昔芬或他莫昔芬（或其他 SERM）或芳香化酶抑制剂。 （如果这些药物在随机分组前停用，则患者符合条件。）
- 任何持续的性激素治疗，例如避孕药和卵巢激素替代疗法。 如果这些药物在随机分组前停用，则患者符合条件。
- 需要长期使用任何已知会延长 QT 间期的药物，包括 Na+ 和 K+ 通道阻滞剂。 （如果这些药物和/或物质可以在第一剂艾日布林之前停用，并且在最后一剂艾日布林之后才需要恢复，则患者符合条件。）
- 肝功能检查异常的活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
- 导致呼吸困难的内在肺部疾病。
- 活动性感染；或需要长期抑制性抗生素的慢性感染。
- 无论病因如何，持续大于或等于 2 级腹泻。
- 感觉或运动神经病变大于或等于 2 级，如 NCI 常见不良反应毒性标准 (CTCAE) v4.0 所定义。
- 禁止间歇性给予皮质类固醇用于紫杉醇术前用药的情况。
- 慢性每日用皮质类固醇治疗，剂量大于或等于 10 毫克/天甲泼尼龙当量（不包括吸入类固醇）。
- 未控制的高血压定义为收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，有或没有抗高血压药物。 （药物控制良好的高血压患者符合条件。）
- 将排除使用治疗方案中包含的任何药物的心脏病（病史和/或活动性疾病）。 这包括但不限于： 活动性心脏病：在过去 180 天内出现症状性心绞痛，需要开始或增加抗心绞痛药物或其他干预措施；除良性室性早搏外的室性心律失常；需要起搏器或药物无法控制的室上性和结性心律失常；需要起搏器的传导异常；心脏功能受损的瓣膜病；和症状性心包炎。 心脏病史：在评估左心室 (LV) 功能时心肌酶升高或持续区域壁异常记录的心肌梗塞；充血性心力衰竭 (CHF) 记录的心肌病病史；和先天性长 QT 综合征。
- 其他会妨碍患者接受研究治疗或妨碍所需随访的非恶性全身性疾病。
- 随机化时怀孕或哺乳。
- 研究者认为会妨碍她满足研究要求的任何精神疾病或成瘾性疾病或其他疾病。
- 在随机分组前 4 周内使用过任何调查药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第 1 组：紫杉醇，然后是 AC
紫杉醇 80 mg/m2 IV 每周一次，共 12 剂，随后阿霉素和环磷酰胺 IV 每 21 天一次，共 4 个周期
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80 mg/m2 IV 每周 60 分钟，持续 12 周
第 1 天 60 mg/m2 IV 超过 15 分钟，每 21 天一次，共 4 个周期
第 1 天 600 mg/m2 IV 超过 30 分钟，每 21 天一次，共 4 个周期
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实验性的：第 2 组：艾日布林，然后是 AC
艾日布林 1.4 mg/m2 在 21 天周期的第 1 天和第 8 天静脉注射，共 4 个周期，然后每 21 天静脉注射多柔比星和环磷酰胺，共 4 个周期
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第 1 天 60 mg/m2 IV 超过 15 分钟，每 21 天一次，共 4 个周期
第 1 天 600 mg/m2 IV 超过 30 分钟，每 21 天一次，共 4 个周期
第 1 天和第 8 天 1.4 mg/m2 静脉注射 2 至 5 分钟，每 21 天一次，共 4 个周期
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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乳腺和腋窝淋巴结新辅助治疗后的病理完全缓解率 (ypCR)
大体时间：手术时大约需要 24 到 28 周。
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在乳房和腋窝淋巴结中没有癌症组织学证据的患者百分比。
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手术时大约需要 24 到 28 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ypCR 节点
大体时间：手术时大约需要 24 到 28 周。
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腋窝淋巴结无组织学癌症证据的患者百分比。
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手术时大约需要 24 到 28 周。
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在完成 WP 或艾日布林（AC 之前）时通过 MRI 评估的临床总体反应 (cOR)（完全和部分）
大体时间：研究治疗开始后 12 周
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临床完全缓解（MR 图像无明显增强）或临床部分缓解（肿瘤最大直径至少减少 30%）的患者百分比
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研究治疗开始后 12 周
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在新辅助化疗完成时通过体格检查评估新辅助治疗后的临床完全缓解 (ycCR)
大体时间：在研究治疗开始后约 24 至 28 周
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临床完全反应的患者人数。
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在研究治疗开始后约 24 至 28 周
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无复发间隔 (RFI)：发生无法手术的进展性疾病以及局部、区域和远处复发的时间。
大体时间：随机化后 24 个月的评估
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24 个月时无复发的患者百分比。
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随机化后 24 个月的评估
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2 年总生存期 (OS)：从随机分组时到随机分组后 2 年的任何原因死亡。
大体时间：随机化后 24 个月的评估
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24 个月时存活的患者百分比。
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随机化后 24 个月的评估
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参与者经历的不良事件作为毒性的衡量标准。
大体时间：随机化后 24 个月的评估
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至少有 1 次 AE 的患者总数。
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随机化后 24 个月的评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年9月1日
初级完成 (实际的)
2014年3月1日
研究完成 (实际的)
2015年10月1日
研究注册日期
首次提交
2012年10月8日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月11日
首次发布 (估计)
2012年10月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月4日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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