Neoadjuvanttikemoterapian vertailu viikoittain paklitakselin tai eribuliinin kanssa ja sen jälkeen A/C naisilla, joilla on paikallisesti edennyt HER2-negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 10 vuotta, lukuun ottamatta rintasyöpädiagnoosia. (Komorbidit tulee ottaa huomioon, mutta ei rintasyövän diagnoosia.)
• Lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Potilaan on täytynyt suostua osallistumaan, ja hänen on oltava allekirjoitettu ja päivätty asianmukainen Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä suostumuslomake, joka on liittovaltion ja laitosten ohjeiden mukainen.
• Potilaiden tulee olla naisia.
• Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilan on oltava 0 tai 1.
• Invasiivisen rintojen adenokarsinooman diagnoosi on täytynyt tehdä ydinneulabiopsialla tai rajoitetulla viiltobiopsialla.
• Potilaille on tehtävä ER-analyysi primaariselle kasvaimelle ennen satunnaistamista. Jos ER-analyysi on negatiivinen, myös progesteronireseptorianalyysi (PgR) on suoritettava. (Potilailla on joko hormonireseptoripositiivisia tai hormonireseptorinegatiivisia kasvaimia.)
• Fyysisen kokeen arvioon perustuvan kliinisen vaiheen on oltava American Joint Committee on Cancer (AJCC) vaihe IIB, IIIA, IIIB tai IIIC: cT2 ja cN1, cT3 ja cN0 tai cN1, mikä tahansa cT ja cN2 tai cN3, cT4
• Potilaan rinnassa tai kainalossa on oltava fyysisen tarkastuksen mukaan suurempi tai yhtä suuri kuin 2,0 cm, paitsi jos potilaalla on tulehduksellinen rintasyöpä, jolloin fyysisellä tarkastuksella mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita.
• Satunnaistamisen yhteydessä 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista suoritettujen veriarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit: Absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 1200/mm3; Verihiutaleiden määrän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3; Hemoglobiinin on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 10 g/dl.
• Seuraavien kriteerien on täytyttävä todisteeksi riittävästä maksan toiminnasta 4 viikkoa ennen satunnaistamista: kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin yläraja (ULN) laboratoriossa, ellei potilaan bilirubiinin nousu ole > ULN 1,5 x Gilbertin taudista tai vastaavasta oireyhtymästä johtuva ULN, johon liittyy hidas bilirubiinikonjugaatio; ja alkalisen fosfataasin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN laboratoriossa; ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN laboratoriossa.
• Potilaat, joiden alkalinen fosfataasi > ULN, mutta pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos maksakuvaus (CT, MRI, PET tai PET-CT), joka on suoritettu 4 viikkoa ennen satunnaistamista, ei osoita metastaattista sairautta ja alla olevien perusteiden vaatimukset selittämättömälle luurankokivulle täyttyvät.
• Potilaat, joilla on joko selittämätöntä luurankokipua tai alkalinen fosfataasi, joka on > ULN, mutta pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos luuskannaus, PET-TT-skannaus tai PET-skannaus, joka tehtiin neljän viikon sisällä ennen satunnaistamista ei osoita metastaattista sairautta. Potilaat, joilla on epäilyttäviä löydöksiä luuskannauksessa tai PET-skannauksessa, ovat kelvollisia, jos epäilyttävät löydökset on todettu hyvänlaatuisiksi röntgen-, MRI- tai biopsiassa.
• Seerumin kreatiniiniarvon, joka on mitattu 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN laboratoriossa.
• Seerumin kaliumin ja seerumin magnesiumin, joka on suoritettu 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, on oltava normaalirajojen sisällä (WNL).
• Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) arvioinnin 2-D-kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella, joka on suoritettu 90 päivää ennen satunnaistamista, on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % riippumatta laitoksen normaalin alarajasta (LLN).
• Neljän viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tehdyn EKG:n on osoitettava QTc-aika, joka on enintään 0,47 sekuntia.

Poissulkemiskriteerit:

• Kasvain, joka on määritetty HER2-positiiviseksi immunohistokemialla (3+) tai in situ -hybridisaatiolla (positiivinen geenin monistumiselle) tai sen on todettu olevan HER2-epäselvä ja tutkija aikoo antaa trastutsumabia tai muuta kohdennettua hoitoa.
• Fine Needle Aspiration (FNA) yksinään primaarisen rintasyövän diagnosoimiseksi.
• Leikkausbiopsia tai lumpektomia ennen satunnaistamista.
• Kirurginen kainaloiden vaiheistus ennen satunnaistamista. (Toimenpiteitä, jotka ovat sallittuja ennen tutkimukseen pääsyä, ovat: 1) Kainalolmukkeen FNA tai ydinbiopsia mille tahansa potilaalle ja 2) vaikka ei suositella, pre-neoadjuvanttihoitoa Sentinal Node (SN) -biopsia potilaille, joilla on kliinisesti negatiivisia kainalosolmukkeita .)
• Lopullinen kliininen tai radiologinen näyttö metastaattisesta taudista. (Huomautus: Rintakehän kuvantaminen on pakollinen kaikille potilaille 90 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Muu kuvantaminen [tarvittaessa] on täytynyt tehdä 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.)
• Aiempi ipsilateral invasiivinen rintasyöpä hoidosta riippumatta tai sädehoidolla (RT) hoidettu ipsilateral ductal Carcinoma in Situ (DCIS). (Potilaat, joilla on ollut Lobular Carcinoma in Situ (LCIS), kontralateraalinen DCIS [riippumatta RT:stä] tai kontralateralinen invasiivinen rintasyöpä, ovat kelvollisia.)
• Aiemmat muut kuin rintojen pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta in situ -syöpiä, jotka on hoidettu vain paikallisella leikkauksella ja ihon tyvisolu- ja okasolusyöpä) 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista.
• Tunnettu metastaattinen sairaus mistä tahansa pahanlaatuisesta kasvaimesta (kiinteä kasvain tai hematologinen kasvain).
• Aiempi hoito antrasykliineillä, taksaaneilla, syklofosfamidilla tai eribuliinilla minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon.
• Hoito, mukaan lukien RT, kemoterapia ja/tai kohdennettu hoito, joka annetaan tällä hetkellä diagnosoituun rintasyöpään ennen satunnaistamista.
• Jatkuva endokriininen hoito, kuten raloksifeeni tai tamoksifeeni (tai muu SERM) tai aromataasi-inhibiittori. (Potilaat ovat kelvollisia, jos näiden lääkkeiden käyttö lopetetaan ennen satunnaistamista.)
• Mikä tahansa jatkuva sukupuolihormonihoito, kuten ehkäisypillerit ja munasarjahormonikorvaushoito. Potilaat ovat kelvollisia, jos näiden lääkkeiden käyttö lopetetaan ennen satunnaistamista.
• Vaatimus kaikkien QT-aikaa pidentävien lääkkeiden krooniselle käytölle, mukaan lukien Na+- ja K+-kanavasalpaajat. (Potilaat ovat kelvollisia, jos näiden lääkkeiden ja/tai aineiden käyttö voidaan lopettaa ennen ensimmäistä eribuliiniannosta ja niitä ei tarvitse jatkaa ennen kuin viimeisen eribuliiniannoksen jälkeen.)
• Aktiivinen B- tai C-hepatiitti, johon liittyy poikkeavia maksan toimintakokeita.
• Hengenahdistushäiriöön johtava luontainen keuhkosairaus.
• Aktiivinen infektio; tai krooninen infektio, joka vaatii kroonista suppressiivista antibiootteja.
• Jatkuva suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 ripuli etiologiasta riippumatta.
• Sensorinen tai motorinen neuropatia, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin luokka 2, NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.0:n mukaisesti.
• Olosuhteet, jotka estävät kortikosteroidien ajoittaisen annon paklitakselin esilääkitykseen.
• Krooninen päivittäinen hoito kortikosteroideilla annoksella, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia ekvivalenttia (pois lukien inhaloitavat steroidit).
• Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman. (Potilaat, joilla on lääkkeillä hyvin hallinnassa oleva verenpainetauti, ovat kelvollisia.)
• Sydänsairaus (historiallinen ja/tai aktiivinen sairaus), joka estäisi minkä tahansa hoito-ohjelmaan sisältyvien lääkkeiden käytön. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu: Aktiivinen sydänsairaus: oireinen angina pectoris viimeisten 180 päivän aikana, joka vaati anginaalisen lääkityksen tai muun toimenpiteen aloittamista tai lisäämistä; kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia; supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkityksellä; sydämentahdistinta vaativa johtumishäiriö; läppäsairaus, johon liittyy dokumentoitu sydämen toimintahäiriö; ja oireinen perikardiitti. Aiempi sydänsairaus: sydäninfarkti, joka on dokumentoitu kohonneilla sydämen entsyymeillä tai pysyvillä alueellisilla seinämän poikkeavuuksilla vasemman kammion (LV) toiminnan arvioinnissa; dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) dokumentoitu kardiomyopatia historia; ja synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä.
• Muu ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus, joka estäisi potilasta saamasta tutkimushoitoa tai estäisi tarvittavan seurannan.
• Raskaus tai imetys satunnaistamisen aikana.
• Mikä tahansa psykiatrinen tai riippuvuussairaus tai muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi häntä täyttämästä opiskeluvaatimuksia.
• Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.