Srovnání neoadjuvantní chemoterapie s týdenním paklitaxelem nebo eribulinem s následnou A/C u žen s lokálně pokročilým HER2-negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky by měly mít očekávanou délku života alespoň 10 let, s výjimkou diagnózy rakoviny prsu. (Je třeba vzít v úvahu přidružené stavy, ale ne diagnózu rakoviny prsu.)
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné nehormonální metody antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studované terapie.
• Pacient musí souhlasit s účastí a musí mít podepsaný a datovaný příslušný formulář souhlasu schválený Institutional Review Board (IRB), který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.
• Pacienti musí být ženy.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musí být 0 nebo 1.
• Diagnóza invazivního adenokarcinomu prsu musela být provedena biopsií jádrovou jehlou nebo biopsií omezenou incizí.
• U pacientů musí být před randomizací provedena analýza ER primárního nádoru. Pokud je analýza ER negativní, musí být také provedena analýza progesteronového receptoru (PgR). (Pacienti jsou způsobilí buď s nádory pozitivními na hormonální receptory, nebo s negativními hormonálními receptory.)
• Klinický staging založený na posouzení fyzikálním vyšetřením musí být American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IIB, IIIA, IIIB nebo IIIC: cT2 a cN1, cT3 a cN0 nebo cN1, jakékoli cT a cN2 nebo cN3, cT4
• Pacientka musí mít tělesnou hmotu v prsu nebo podpaží o rozměrech větší nebo rovnající se 2,0 cm při fyzikálním vyšetření, pokud pacient nemá zánětlivý karcinom prsu, v takovém případě není měřitelné onemocnění fyzikálním vyšetřením vyžadováno.
• V době randomizace musí krevní obraz provedený během 4 týdnů před randomizací splňovat následující kritéria: Absolutní počet neutrofilů (ANC) musí být větší nebo roven 1200/mm3; Počet krevních destiček musí být větší nebo roven 100 000/mm3; Hemoglobin musí být větší nebo roven 10 g/dl.
• Musí být splněna následující kritéria pro průkaz adekvátní jaterní funkce provedená během 4 týdnů před randomizací: celkový bilirubin musí být nižší nebo roven horní hranici normálu (ULN) pro laboratoř, pokud pacient nemá zvýšení bilirubinu > ULN až 1,5 x ULN v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu; a alkalická fosfatáza musí být menší nebo rovna 1,5 x ULN pro laboratoř; a aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) musí být pro laboratoř menší nebo rovna 1,5 x ULN.
• Pacienti s alkalickou fosfatázou > ULN, ale nižším nebo rovným 1,5 x ULN, jsou způsobilí k zařazení do studie, pokud zobrazení jater (CT, MRI, PET nebo PET-CT sken) provedené během 4 týdnů před randomizací neprokáže metastatické onemocnění a jsou splněny požadavky v níže uvedených kritériích pro nevysvětlitelné bolesti skeletu.
• Pacienti s nevysvětlitelnou bolestí skeletu nebo s alkalickou fosfatázou, která je > ULN, ale méně než 1,5 x ULN nebo rovna 1,5 x ULN, jsou způsobilí k zařazení do studie, pokud je proveden kostní sken, PET-CT sken nebo PET sken provedený během 4 týdnů před randomizací nevykazují metastatické onemocnění. Pacienti s podezřelými nálezy na kostním skenu nebo PET skenu jsou vhodní, pokud je rentgenem, MRI nebo biopsií určeno, že podezřelé nálezy jsou benigní.
• Sérový kreatinin stanovený během 4 týdnů před randomizací musí být pro laboratoř nižší nebo roven 1,5 x ULN.
• Hladina draslíku a hořčíku v séru provedená během 4 týdnů před randomizací musí být v rámci normálních limitů (WNL).
• Hodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF) pomocí 2D echokardiogramu nebo skenování s vícečetnou akvizicí (MUGA) provedené během 90 dnů před randomizací musí být větší nebo rovné 50 % bez ohledu na dolní hranici normálu (LLN) daného zařízení.
• EKG provedené během 4 týdnů před vstupem do studie musí prokázat interval QTc, který je menší nebo roven 0,47 sekundy.

Kritéria vyloučení:

• Nádor, který byl imunohistochemicky (3+) nebo in situ hybridizací (pozitivní pro genovou amplifikaci) určen jako HER2-pozitivní, nebo byl určen jako HER2-nejednoznačný a zkoušející plánuje podat trastuzumab nebo jinou cílenou terapii.
• Samostatná aspirace tenkou jehlou (FNA) k diagnostice primární rakoviny prsu.
• Excizní biopsie nebo lumpektomie provedená před randomizací.
• Chirurgický axilární postup před randomizací. (Postupy, které jsou povoleny před vstupem do studie, zahrnují: 1) FNA nebo jádrovou biopsii axilární uzliny u jakéhokoli pacienta a 2) i když se nedoporučuje, biopsii sentinální uzliny (SN) před neoadjuvantní terapií u pacientů s klinicky negativními axilárními uzlinami .)
• Definitivní klinický nebo radiologický důkaz metastatického onemocnění. (Poznámka: Zobrazování hrudníku je povinné pro všechny pacienty během 90 dnů před randomizací. Jiné zobrazení [je-li požadováno] musí být provedeno do 4 týdnů před randomizací.)
• Anamnéza ipsilaterálního invazivního karcinomu prsu bez ohledu na léčbu nebo ipsilaterálního duktálního karcinomu in situ (DCIS) léčeného radiační terapií (RT). (Vhodné jsou pacientky s lobulárním karcinomem in situ (LCIS), kontralaterálním DCIS [bez ohledu na RT] nebo kontralaterálním invazivním karcinomem prsu.)
• Anamnéza zhoubných nádorů jiného než prsu (kromě karcinomů in situ léčených pouze lokální excizí a bazaliomů a spinocelulárních karcinomů kůže) během 5 let před randomizací.
• Známé metastatické onemocnění z jakékoli malignity (solidní tumor nebo hematologické).
• Předchozí léčba antracykliny, taxany, cyklofosfamidem nebo eribulinem pro jakoukoli malignitu.
• Léčba zahrnující RT, chemoterapii a/nebo cílenou terapii, podávaná pro aktuálně diagnostikovaný karcinom prsu před randomizací.
• Pokračující endokrinní léčba, jako je raloxifen nebo tamoxifen (nebo jiný SERM) nebo inhibitor aromatázy. (Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou tyto léky vysazeny před randomizací.)
• Jakákoli pokračující sexuální hormonální terapie, např. antikoncepční pilulky a hormonální substituční terapie vaječníků. Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou tyto léky vysazeny před randomizací.
• Požadavek na chronické užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, včetně blokátorů Na+ a K+ kanálů. (Pacienti jsou způsobilí, pokud mohou být tyto léky a/nebo látky vysazeny před první dávkou eribulinu a nebude nutné pokračovat v léčbě až po poslední dávce eribulinu.)
• Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C s abnormálními jaterními testy.
• Vnitřní onemocnění plic vedoucí k dušnosti.
• Aktivní infekce; nebo chronická infekce vyžadující chronická supresivní antibiotika.
• Přetrvávající průjem vyšší nebo rovný 2. stupni bez ohledu na etiologii.
• Senzorická nebo motorická neuropatie vyšší nebo rovna 2. stupni, jak je definováno v NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.0.
• Stavy, které by zakazovaly intermitentní podávání kortikosteroidů pro premedikaci paklitaxelem.
• Chronická denní léčba kortikosteroidy s dávkou vyšší nebo rovnou 10 mg/den ekvivalentu methylprednisolonu (kromě inhalačních steroidů).
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický TK > 150 mmHg nebo diastolický TK > 90 mmHg, s antihypertenzními léky nebo bez nich. (Pacienti s hypertenzí, která je dobře kontrolována léky, jsou způsobilí.)
• Srdeční onemocnění (anamnéza a/nebo aktivní onemocnění), které by vylučovalo použití kteréhokoli z léků zahrnutých v léčebném režimu. To zahrnuje, ale není omezeno na: Aktivní srdeční onemocnění: symptomatická angina pectoris během posledních 180 dnů, která vyžadovala zahájení nebo zvýšení antianginózní medikace nebo jiný zásah; ventrikulární arytmie kromě benigních předčasných komorových kontrakcí; supraventrikulární a nodální arytmie vyžadující kardiostimulátor nebo nekontrolované léky; abnormalita vedení vyžadující kardiostimulátor; chlopenní onemocnění s dokumentovaným zhoršením srdeční funkce; a symptomatická perikarditida. Srdeční onemocnění v anamnéze: infarkt myokardu dokumentovaný zvýšenými srdečními enzymy nebo přetrvávajícími abnormalitami regionální stěny při hodnocení funkce levé komory (LV); anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (CHF) dokumentovaná kardiomyopatie; a vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
• Jiné nezhoubné systémové onemocnění, které by pacientovi bránilo v podávání studijní léčby nebo by bránilo požadovanému sledování.
• Těhotenství nebo kojení v době randomizace.
• Jakákoli psychiatrická nebo návyková porucha nebo jiný stav, který by jí podle názoru zkoušejícího bránil ve splnění požadavků studie.
• Použití jakékoli vyšetřované látky během 4 týdnů před randomizací.