Jämförelse av neoadjuvant kemoterapi med veckovis paklitaxel eller eribulin följt av luftkonditionering hos kvinnor med lokalt avancerad HER2-negativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter bör ha en förväntad livslängd på minst 10 år, exklusive deras diagnos av bröstcancer. (Komorbida tillstånd bör beaktas, men inte diagnosen bröstcancer.)
• Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv icke-hormonell preventivmetod under behandlingen och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieterapin.
• Patienten måste ha samtyckt till att delta och måste ha undertecknat och daterat ett lämpligt samtyckesformulär som är godkänt av Institutional Review Board (IRB) som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.
• Patienterna måste vara kvinnor.
• Patienterna måste vara > 18 år.
• Prestandastatusen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) måste vara 0 eller 1.
• Diagnosen invasivt adenokarcinom i bröstet måste ha ställts genom kärnnålsbiopsi eller genom begränsad snittbiopsi.
• Patienter måste få ER-analys utförd på primärtumören före randomisering. Om ER-analys är negativ måste även progesteronreceptoranalys (PgR) utföras. (Patienter är berättigade med antingen hormonreceptorpositiva eller hormonreceptornegativa tumörer.)
• Klinisk stadieindelning, baserat på bedömning genom fysisk undersökning, måste vara American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IIB, IIIA, IIIB eller IIIC: cT2 och cN1, cT3 och cN0 eller cN1, Alla cT och cN2 eller cN3, cT4
• Patienten måste ha en massa i bröstet eller armhålan som mäter större än eller lika med 2,0 cm vid fysisk undersökning, om inte patienten har inflammatorisk bröstcancer, i vilket fall mätbar sjukdom genom fysisk undersökning inte krävs.
• Vid tidpunkten för randomisering måste blodräkningar som utförs inom 4 veckor före randomisering uppfylla följande kriterier: Absolut neutrofilantal (ANC) måste vara större än eller lika med 1200/mm3; Trombocytantalet måste vara större än eller lika med 100 000/mm3; Hemoglobin måste vara större än eller lika med 10 g/dL.
• Följande kriterier för bevis på adekvat leverfunktion utförd inom 4 veckor före randomisering måste uppfyllas: total bilirubin måste vara mindre än eller lika med övre normalgräns (ULN) för labbet om inte patienten har en bilirubinhöjning > ULN till 1,5 x ULN på grund av Gilberts sjukdom eller liknande syndrom som involverar långsam konjugering av bilirubin; och alkaliskt fosfatas måste vara mindre än eller lika med 1,5 x ULN för laboratoriet; och aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) måste vara mindre än eller lika med 1,5 x ULN för labbet.
• Patienter med alkaliskt fosfatas > ULN men mindre än eller lika med 1,5 x ULN är berättigade att inkluderas i studien om leveravbildning (CT-, MRI-, PET- eller PET-CT-skanning) utförd inom 4 veckor före randomiseringen inte visar på metastaserande sjukdom och kraven i kriterierna nedan för oförklarlig skelettsmärta är uppfyllda.
• Patienter med antingen oförklarlig skelettsmärta eller alkaliskt fosfatas som är > ULN men mindre än eller lika med 1,5 x ULN är berättigade att inkluderas i studien om en benskanning, PET-CT-skanning eller PET-skanning utförd inom 4 veckor före randomisering gör det. inte visa metastaserande sjukdom. Patienter med misstänkta fynd på benskanning eller PET-skanning är berättigade om misstänkta fynd bedöms vara godartade genom röntgen, MRT eller biopsi.
• Serumkreatinin som utförs inom 4 veckor före randomisering måste vara mindre än eller lika med 1,5 x ULN för labbet.
• Serumkalium och serummagnesium som utförs inom 4 veckor före randomisering måste vara inom normala gränser (WNL).
• Bedömningen av vänsterkammarutstötningsfraktionen (LVEF) med 2-D ekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning utförd inom 90 dagar före randomisering måste vara större än eller lika med 50 % oavsett anläggningens nedre normalgräns (LLN).
• EKG som utförs inom 4 veckor innan studiestart måste visa ett QTc-intervall som är mindre än eller lika med 0,47 sekunder.

Exklusions kriterier:

• Tumör som har fastställts vara HER2-positiv genom immunhistokemi (3+) eller genom in situ hybridisering (positiv för genamplifiering), eller som har fastställts vara HER2-tvetydig och utredaren planerar att administrera trastuzumab eller annan målinriktad terapi.
• Fine Needle Aspiration (FNA) enbart för att diagnostisera den primära bröstcancern.
• Excisionsbiopsi eller lumpektomi utförd före randomisering.
• Kirurgisk axillär stadieindelningsprocedur före randomisering. (Procedurer som är tillåtna före studiestart inkluderar: 1) FNA eller kärnbiopsi av en axillär nod för någon patient, och 2) även om det inte rekommenderas, en pre-neoadjuvant terapi Sentinal Node (SN) biopsi för patienter med kliniskt negativa axillära noder .)
• definitiva kliniska eller röntgenologiska bevis på metastaserande sjukdom. (Obs: Bröstavbildning är obligatorisk för alla patienter inom 90 dagar före randomisering. Annan bildbehandling [om så krävs] måste ha utförts inom 4 veckor före randomisering.)
• Historik med ipsilateral invasiv bröstcancer oavsett behandling eller ipsilateralt Ductal Carcinoma in Situ (DCIS) som behandlats med strålbehandling (RT). (Patienter med en historia av lobulärt karcinom in situ (LCIS), kontralateral DCIS [oavsett RT] eller kontralateral invasiv bröstcancer är berättigade.)
• Historik av icke-bröstmaligniteter (förutom in situ-cancer som endast behandlats genom lokal excision och basalcells- och skivepitelcancer i huden) inom 5 år före randomisering.
• Känd metastaserande sjukdom från vilken malignitet som helst (fast tumör eller hematologisk).
• Tidigare behandling med antracykliner, taxaner, cyklofosfamid eller eribulin för alla maligniteter.
• Behandling inklusive RT, kemoterapi och/eller riktad terapi, administrerad för den för närvarande diagnostiserade bröstcancern före randomisering.
• Fortsatt endokrin behandling såsom raloxifen eller tamoxifen (eller annan SERM) eller en aromatashämmare. (Patienter är berättigade om dessa mediciner avbryts före randomisering.)
• Eventuell fortsatt könshormonbehandling, t.ex. p-piller och äggstockshormonersättningsterapi. Patienter är berättigade om dessa läkemedel avbryts före randomisering.
• Krav för kronisk användning av alla läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet, inklusive Na+- och K+-kanalblockerare. (Patienter är berättigade om dessa mediciner och/eller substanser kan avbrytas före den första dosen av eribulin och inte behöver återupptas förrän efter den sista dosen av eribulin.)
• Aktiv hepatit B eller hepatit C med onormala leverfunktionstester.
• Inneboende lungsjukdom som resulterar i dyspné.
• Aktiv infektion; eller kronisk infektion som kräver kroniskt undertryckande antibiotika.
• Ihållande större än eller lika med grad 2 diarré oavsett etiologi.
• Sensorisk eller motorisk neuropati större än eller lika med grad 2, enligt definitionen av NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.0.
• Tillstånd som skulle förbjuda intermittent administrering av kortikosteroider för premedicinering av paklitaxel.
• Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dos som är större än eller lika med 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (exklusive inhalationssteroider).
• Okontrollerad hypertoni definieras som ett systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg, med eller utan antihypertensiva mediciner. (Patienter med högt blodtryck som är välkontrollerad på medicin är berättigade.)
• Hjärtsjukdom (historia av och/eller aktiv sjukdom) som skulle utesluta användningen av något av de läkemedel som ingår i behandlingsregimen. Detta inkluderar men är inte begränsat till: Aktiv hjärtsjukdom: symtomatisk angina pectoris under de senaste 180 dagarna som krävde initiering av eller ökning av anti-anginal medicinering eller annan intervention; ventrikulära arytmier förutom benigna prematura ventrikulära kontraktioner; supraventrikulära och nodala arytmier som kräver en pacemaker eller inte kontrolleras med medicin; ledningsavvikelse som kräver en pacemaker; valvulär sjukdom med dokumenterad kompromiss i hjärtfunktionen; och symptomatisk perikardit. Hjärtsjukdomshistoria: hjärtinfarkt dokumenterad av förhöjda hjärtenzymer eller ihållande regionala väggavvikelser vid bedömning av vänster kammare (LV) funktion; historia av dokumenterad hjärtsvikt (CHF) dokumenterad kardiomyopati; och medfött långt QT-syndrom.
• Andra icke-maligna systemsjukdomar som skulle hindra patienten från att få studiebehandling eller som skulle förhindra nödvändig uppföljning.
• Graviditet eller amning vid tidpunkten för randomisering.
• Varje psykiatrisk eller beroendeframkallande störning eller annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra henne från att uppfylla studiekraven.
• Användning av något undersökningsmedel inom 4 veckor före randomisering.