Sammenligning av neoadjuvant kjemoterapi med ukentlig paklitaksel eller eribulin etterfulgt av luftkondisjonering hos kvinner med lokalt avansert HER2-negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter bør ha en forventet levetid på minst 10 år, unntatt brystkreftdiagnosen. (Komorbide tilstander bør tas i betraktning, men ikke diagnosen brystkreft.)
• Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode under behandlingen og i minst 6 måneder etter siste dose av studieterapien.
• Pasienten må ha samtykket til å delta og må ha signert og datert et passende samtykkeskjema som er godkjent av Institutional Review Board (IRB) som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.
• Pasienter må være kvinner.
• Pasienter må være > 18 år.
• Prestasjonsstatusen for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) må være 0 eller 1.
• Diagnosen invasivt adenokarsinom i brystet må ha blitt stilt ved kjernenålbiopsi eller begrenset snittbiopsi.
• Pasienter må få utført ER-analyse på primærtumoren før randomisering. Hvis ER-analysen er negativ, må også progesteronreseptoranalyse (PgR) utføres. (Pasienter er kvalifisert med enten hormonreseptor-positive eller hormonreseptor-negative svulster.)
• Klinisk iscenesettelse, basert på vurdering ved fysisk undersøkelse, må være American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IIB, IIIA, IIIB eller IIIC: cT2 og cN1, cT3 og cN0 eller cN1, enhver cT og cN2 eller cN3, cT4
• Pasienten må ha en masse i brystet eller aksillen som er større enn eller lik 2,0 cm ved fysisk undersøkelse, med mindre pasienten har inflammatorisk brystkreft, i så fall er målbar sykdom ved fysisk undersøkelse ikke nødvendig.
• Ved randomiseringstidspunktet må blodtellinger utført innen 4 uker før randomisering oppfylle følgende kriterier: Absolutt nøytrofiltall (ANC) må være større enn eller lik 1200/mm3; Blodplateantallet må være større enn eller lik 100 000/mm3; Hemoglobin må være større enn eller lik 10 g/dL.
• Følgende kriterier for bevis på adekvat leverfunksjon utført innen 4 uker før randomisering må oppfylles: total bilirubin må være mindre enn eller lik øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet med mindre pasienten har en bilirubinøkning > ULN til 1,5 x ULN på grunn av Gilberts sykdom eller lignende syndrom som involverer langsom konjugering av bilirubin; og alkalisk fosfatase må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN for laboratoriet; og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN for laboratoriet.
• Pasienter med alkalisk fosfatase > ULN men mindre enn eller lik 1,5 x ULN er kvalifisert for inkludering i studien hvis leveravbildning (CT-, MR-, PET- eller PET-CT-skanning) utført innen 4 uker før randomisering ikke viser metastatisk sykdom og kravene i kriteriene nedenfor for uforklarlige skjelettsmerter er oppfylt.
• Pasienter med enten uforklarlige skjelettsmerter eller alkalisk fosfatase som er > ULN, men mindre enn eller lik 1,5 x ULN, er kvalifisert for inkludering i studien hvis en beinskanning, PET-CT-skanning eller PET-skanning utført innen 4 uker før randomisering gjør det. ikke vise metastatisk sykdom. Pasienter med mistenkelige funn på beinskanning eller PET-skanning er kvalifisert hvis mistenkelige funn er fastslått å være godartet ved røntgen, MR eller biopsi.
• Serumkreatinin utført innen 4 uker før randomisering må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN for laboratoriet.
• Serumkalium og serummagnesium utført innen 4 uker før randomisering må være innenfor normale grenser (WNL).
• Vurderingen av venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved 2-D ekkokardiogram eller Multigated Acquisition (MUGA) skanning utført innen 90 dager før randomisering må være større enn eller lik 50 % uavhengig av anleggets nedre normalgrense (LLN).
• EKG utført innen 4 uker før studiestart må vise et QTc-intervall som er mindre enn eller lik 0,47 sekunder.

Ekskluderingskriterier:

• Tumor som har blitt fastslått å være HER2-positiv ved immunhistokjemi (3+) eller ved in situ-hybridisering (positiv for genamplifikasjon), eller har blitt bestemt til å være HER2-tvetydig og etterforskeren planlegger å administrere trastuzumab eller annen målrettet terapi.
• Fine Needle Aspiration (FNA) alene for å diagnostisere den primære brystkreften.
• Eksisjonsbiopsi eller lumpektomi utført før randomisering.
• Kirurgisk aksillær stadieinngrep før randomisering. (Prosedyrer som er tillatt før studiestart inkluderer: 1) FNA eller kjernebiopsi av en aksillær node for enhver pasient, og 2) selv om det ikke er anbefalt, en pre-neoadjuvant terapi Sentinal Node (SN) biopsi for pasienter med klinisk negative aksillære noder .)
• Definitiv klinisk eller radiologisk bevis på metastatisk sykdom. (Merk: Brystavbildning er obligatorisk for alle pasienter innen 90 dager før randomisering. Annen bildebehandling [hvis nødvendig] må ha blitt utført innen 4 uker før randomisering.)
• Anamnese med ipsilateral invasiv brystkreft uavhengig av behandling eller ipsilateralt Ductal Carcinoma in Situ (DCIS) behandlet med strålebehandling (RT). (Pasienter med en historie med Lobular Carcinoma in Situ (LCIS), kontralateral DCIS [uavhengig av RT], eller kontralateral invasiv brystkreft er kvalifisert.)
• Anamnese med ikke-brystmaligniteter (unntatt in situ-kreft behandlet kun ved lokal eksisjon og basalcelle- og plateepitelkarsinomer i huden) innen 5 år før randomisering.
• Kjent metastatisk sykdom fra enhver malignitet (solid svulst eller hematologisk).
• Tidligere behandling med antracykliner, taxaner, cyklofosfamid eller eribulin for enhver malignitet.
• Behandling inkludert RT, kjemoterapi og/eller målrettet terapi, administrert for den nåværende diagnostiserte brystkreften før randomisering.
• Fortsatt endokrin terapi som raloxifen eller tamoxifen (eller annen SERM) eller en aromatasehemmer. (Pasienter er kvalifisert hvis disse medisinene seponeres før randomisering.)
• Eventuell fortsatt kjønnshormonbehandling, f.eks. p-piller og ovariehormonerstatningsterapi. Pasienter er kvalifisert hvis disse medisinene seponeres før randomisering.
• Krav til kronisk bruk av alle legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet, inkludert Na+- og K+-kanalblokkere. (Pasienter er kvalifisert hvis disse medisinene og/eller stoffene kan seponeres før den første dosen med eribulin og ikke må gjenopptas før etter den siste dosen med eribulin.)
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C med unormale leverfunksjonstester.
• Iboende lungesykdom som resulterer i dyspné.
• Aktiv infeksjon; eller kronisk infeksjon som krever kronisk undertrykkende antibiotika.
• Vedvarende større enn eller lik grad 2 diaré uavhengig av etiologi.
• Sensorisk eller motorisk nevropati større enn eller lik grad 2, som definert av NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.0.
• Tilstander som vil forby intermitterende administrering av kortikosteroider for premedisinering av paklitaksel.
• Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dose større enn eller lik 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (unntatt inhalasjonssteroider).
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg, med eller uten antihypertensive medisiner. (Pasienter med hypertensjon som er godt kontrollert på medisiner er kvalifisert.)
• Hjertesykdom (historie med og/eller aktiv sykdom) som vil utelukke bruk av noen av legemidlene som er inkludert i behandlingsregimet. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til: Aktiv hjertesykdom: symptomatisk angina pectoris i løpet av de siste 180 dagene som krevde oppstart av eller økning i anti-anginal medisin eller annen intervensjon; ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger; supraventrikulære og nodale arytmier som krever pacemaker eller ikke kontrolleres med medisiner; ledningsavvik som krever pacemaker; klaffesykdom med dokumentert kompromiss i hjertefunksjon; og symptomatisk perikarditt. Anamnese med hjertesykdom: hjerteinfarkt dokumentert av forhøyede hjerteenzymer eller vedvarende regionale veggavvik ved vurdering av venstre ventrikkelfunksjon (LV); historie med dokumentert hjertesvikt (CHF) dokumentert kardiomyopati; og medfødt lang QT-syndrom.
• Annen ikke-malign systemisk sykdom som ville hindre pasienten fra å motta studiebehandling eller som ville forhindre nødvendig oppfølging.
• Graviditet eller amming ved randomiseringstidspunktet.
• Enhver psykiatrisk eller vanedannende lidelse eller annen tilstand som, etter utrederens oppfatning, ville hindre henne i å oppfylle studiekravene.
• Bruk av ethvert etterforskningsmiddel innen 4 uker før randomisering.