Vergelijking van neoadjuvante chemotherapie met wekelijks paclitaxel of eribulin gevolgd door A/C bij vrouwen met lokaal gevorderde HER2-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 10 jaar, exclusief de diagnose borstkanker. (Er moet rekening worden gehouden met comorbide aandoeningen, maar niet met de diagnose borstkanker.)
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de therapie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.
• De patiënt moet hebben ingestemd met deelname en moet een geschikt door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.
• Patiënten moeten vrouwelijk zijn.
• Patiënten moeten > 18 jaar oud zijn.
• De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) moet 0 of 1 zijn.
• De diagnose van invasief adenocarcinoom van de borst moet zijn gesteld door kernnaaldbiopsie of door beperkte incisiebiopsie.
• Patiënten moeten voorafgaand aan randomisatie een ER-analyse laten uitvoeren op de primaire tumor. Als de ER-analyse negatief is, moet ook een progesteronreceptor (PgR)-analyse worden uitgevoerd. (Patiënten komen in aanmerking met hormoonreceptor-positieve of hormoonreceptor-negatieve tumoren.)
• Klinische stadiëring, gebaseerd op de beoordeling door lichamelijk onderzoek, moet American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IIB, IIIA, IIIB of IIIC zijn: cT2 en cN1, cT3 en cN0 of cN1, elke cT en cN2 of cN3, cT4
• De patiënt moet een massa in de borst of oksel hebben die groter is dan of gelijk is aan 2,0 cm bij lichamelijk onderzoek, tenzij de patiënt inflammatoire borstkanker heeft, in welk geval een meetbare ziekte bij lichamelijk onderzoek niet vereist is.
• Op het moment van randomisatie moeten bloedtellingen uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie voldoen aan de volgende criteria: absoluut aantal neutrofielen (ANC) moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 1200/mm3; Het aantal bloedplaatjes moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 100.000/mm3; Hemoglobine moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 10 g/dL.
• Aan de volgende criteria voor bewijs van een adequate leverfunctie moet worden voldaan binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie: totaal bilirubine moet lager zijn dan of gelijk zijn aan de bovengrens van normaal (ULN) voor het laboratorium, tenzij de patiënt een bilirubineverhoging > ULN tot 1,5 heeft x ULN als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom met langzame conjugatie van bilirubine; en alkalische fosfatase moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x ULN voor het laboratorium; en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) moeten kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x ULN voor het laboratorium.
• Patiënten met alkalische fosfatase > ULN maar minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN komen in aanmerking voor opname in het onderzoek als leverbeeldvorming (CT-, MRI-, PET- of PET-CT-scan) uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie geen gemetastaseerde ziekte aantoont en er wordt voldaan aan de vereisten in de onderstaande criteria voor onverklaarbare skeletpijn.
• Patiënten met onverklaarbare skeletpijn of alkalische fosfatase > ULN maar minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN komen in aanmerking voor opname in het onderzoek als een botscan, PET-CT-scan of PET-scan, uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, geen gemetastaseerde ziekte aantonen. Patiënten met verdachte bevindingen op een botscan of PET-scan komen in aanmerking als wordt vastgesteld dat verdachte bevindingen goedaardig zijn door röntgenfoto's, MRI of biopsie.
• Serumcreatinine uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x ULN voor het laboratorium.
• Serumkalium en serummagnesium uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie moeten binnen de normale limieten (WNL) zijn.
• De beoordeling van de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) door middel van een 2D-echocardiogram of multigated-acquisitie-scan (MUGA), uitgevoerd binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie, moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 50%, ongeacht de ondergrens van normaal (LLN) van de instelling.
• ECG uitgevoerd binnen 4 weken vóór aanvang van het onderzoek moet een QTc-interval aantonen dat kleiner is dan of gelijk is aan 0,47 seconden.

Uitsluitingscriteria:

• Tumor waarvan is vastgesteld dat hij HER2-positief is door immunohistochemie (3+) of door in situ hybridisatie (positief voor genamplificatie), of waarvan is vastgesteld dat hij HER2-twijfelachtig is en de onderzoeker is van plan trastuzumab of een andere gerichte therapie toe te dienen.
• Fine Needle Aspiration (FNA) alleen om de primaire borstkanker te diagnosticeren.
• Excisiebiopsie of lumpectomie uitgevoerd voorafgaand aan randomisatie.
• Chirurgische axillaire stadiëringsprocedure voorafgaand aan randomisatie. (Procedures die voorafgaand aan deelname aan de studie zijn toegestaan, zijn onder andere: 1) FNA- of kernbiopsie van een okselklier voor elke patiënt, en 2) hoewel niet aanbevolen, een pre-neoadjuvante therapie Sentinal Node (SN)-biopsie voor patiënten met klinisch negatieve okselklieren .)
• Definitief klinisch of radiologisch bewijs van metastatische ziekte. (Opmerking: Beeldvorming van de borst is verplicht voor alle patiënten binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie. Andere beeldvorming [indien nodig] moet binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie zijn uitgevoerd.)
• Geschiedenis van ipsilaterale invasieve borstkanker ongeacht behandeling of ipsilateraal ductaal carcinoom in situ (DCIS) behandeld met radiotherapie (RT). (Patiënten met een voorgeschiedenis van lobulair carcinoom in situ (LCIS), contralaterale DCIS [ongeacht RT] of contralaterale invasieve borstkanker komen in aanmerking.)
• Geschiedenis van maligniteiten buiten de borst (behalve in situ kankers die alleen worden behandeld door lokale excisie en basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen van de huid) binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie.
• Bekende metastatische ziekte van elke maligniteit (vaste tumor of hematologische).
• Eerdere therapie met anthracyclines, taxanen, cyclofosfamide of eribuline voor elke maligniteit.
• Behandeling inclusief RT, chemotherapie en/of gerichte therapie, toegediend voor de momenteel gediagnosticeerde borstkanker voorafgaand aan randomisatie.
• Voortgezette endocriene therapie zoals raloxifeen of tamoxifen (of andere SERM) of een aromataseremmer. (Patiënten komen in aanmerking als deze medicijnen worden stopgezet voorafgaand aan randomisatie.)
• Elke voortgezette geslachtshormoontherapie, bijvoorbeeld anticonceptiepillen en ovariële hormoonvervangingstherapie. Patiënten komen in aanmerking als deze medicijnen worden stopgezet voorafgaand aan randomisatie.
• Vereiste voor chronisch gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, inclusief Na+- en K+-kanaalblokkers. (Patiënten komen in aanmerking als deze medicijnen en/of stoffen kunnen worden stopgezet vóór de eerste dosis eribuline en pas na de laatste dosis eribuline hoeven te worden hervat.)
• Actieve hepatitis B of hepatitis C met abnormale leverfunctietesten.
• Intrinsieke longziekte resulterend in dyspnoe.
• Actieve infectie; of chronische infectie die chronische onderdrukkende antibiotica vereist.
• Aanhoudende diarree van meer dan of gelijk aan graad 2, ongeacht de etiologie.
• Sensorische of motorische neuropathie hoger dan of gelijk aan graad 2, zoals gedefinieerd door de NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.0.
• Omstandigheden die intermitterende toediening van corticosteroïden voor premedicatie met paclitaxel zouden verbieden.
• Chronische dagelijkse behandeling met corticosteroïden met een dosis hoger dan of gelijk aan 10 mg/dag methylprednisolonequivalent (exclusief inhalatiesteroïden).
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als een systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg, met of zonder antihypertensiva. (Patiënten met hypertensie die goed onder controle is met medicatie komen in aanmerking.)
• Hartaandoening (voorgeschiedenis van en/of actieve ziekte) die het gebruik van een van de geneesmiddelen die deel uitmaken van het behandelingsregime zou uitsluiten. Dit omvat, maar is niet beperkt tot: Actieve hartaandoening: symptomatische angina pectoris in de afgelopen 180 dagen waarvoor het starten of verhogen van anti-angineuze medicatie of andere interventie nodig was; ventriculaire aritmieën behalve goedaardige premature ventriculaire contracties; supraventriculaire en nodale aritmieën waarvoor een pacemaker nodig is of die niet onder controle zijn met medicatie; geleidingsafwijking waarvoor een pacemaker nodig is; klepaandoening met gedocumenteerde aantasting van de hartfunctie; en symptomatische pericarditis. Geschiedenis van hartaandoeningen: myocardinfarct gedocumenteerd door verhoogde hartenzymen of aanhoudende regionale wandafwijkingen bij beoordeling van de linkerventrikelfunctie (LV); geschiedenis van gedocumenteerde congestief hartfalen (CHF) gedocumenteerde cardiomyopathie; en aangeboren lang QT-syndroom.
• Andere niet-kwaadaardige systemische ziekte waardoor de patiënt geen studiebehandeling zou kunnen krijgen of die de vereiste follow-up zou verhinderen.
• Zwangerschap of borstvoeding op het moment van randomisatie.
• Elke psychiatrische of verslavingsstoornis of andere aandoening waardoor zij naar het oordeel van de onderzoeker niet aan de studie-eisen zou kunnen voldoen.
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.