A heti paklitaxellel vagy eribulinnal végzett neoadjuváns kemoterápia összehasonlítása lokálisan előrehaladott HER2-negatív emlőrákban szenvedő nőknél, majd A/C

Bevételi kritériumok:

• A betegek várható élettartamának legalább 10 évnek kell lennie, kivéve a mellrák diagnózisát. (A komorbid állapotokat figyelembe kell venni, de nem az emlőrák diagnózisát.)
• A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek bele kell állniuk a hatékony, nem hormonális fogamzásgátlási módszer használatába a terápia alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati terápia utolsó adagja után.
• A páciensnek bele kell adnia a részvételt, és alá kell írnia és dátummal kell ellátnia egy megfelelő Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott beleegyezési űrlapot, amely megfelel a szövetségi és intézményi irányelveknek.
• A betegeknek nőknek kell lenniük.
• A betegeknek 18 év felettieknek kell lenniük.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapotának 0-nak vagy 1-nek kell lennie.
• Az emlő invazív adenokarcinómájának diagnózisát magtű-biopsziával vagy korlátozott bevágásos biopsziával kell felállítani.
• A randomizálás előtt a betegeknél ER-elemzést kell végezni az elsődleges daganaton. Ha az ER analízis negatív, akkor progeszteronreceptor (PgR) elemzést is el kell végezni. (A betegek alkalmasak hormonreceptor-pozitív vagy hormonreceptor-negatív daganatokra.)
• A fizikális vizsgálaton alapuló klinikai stádiumnak az American Joint Committee on Cancer (AJCC) IIB, IIIA, IIIB vagy IIIC stádiumúnak kell lennie: cT2 és cN1, cT3 és cN0 vagy cN1, bármilyen cT és cN2 vagy cN3, cT4
• A páciensnek fizikális vizsgálat alapján legalább 2,0 cm-es tömegűnek kell lennie a mellben vagy a hónaljban, kivéve, ha gyulladásos emlőrákja van, amely esetben fizikális vizsgálattal mérhető betegség nem szükséges.
• A randomizálás időpontjában a randomizálást megelőző 4 héten belül végzett vérképeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: Az abszolút neutrofilszámnak (ANC) 1200/mm3-nél nagyobb vagy egyenlőnek kell lennie; A vérlemezkék számának 100 000/mm3 vagy annál nagyobbnak kell lennie; A hemoglobinnak legalább 10 g/dl-nek kell lennie.
• A következő kritériumoknak kell teljesülniük a megfelelő májműködés igazolására a randomizálást megelőző 4 héten belül: az összbilirubinnak kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint a normál normál felső határa (ULN), kivéve, ha a beteg bilirubinszintje 1,5 felett van. x Gilbert-kór vagy hasonló szindróma miatti ULN, amely a bilirubin lassú konjugációjával jár; és az alkalikus foszfatáznak kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint 1,5 x ULN a laboratóriumban; és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) értékének kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint 1,5 x ULN a laborban.
• Azok a betegek, akiknél az alkalikus foszfatáz szintje meghaladja a normálérték felső határát, de a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy annál kisebb, akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha a randomizálást megelőző 4 héten belül végzett májképalkotás (CT, MRI, PET vagy PET-CT vizsgálat) nem mutat metasztatikus betegséget és az alábbi kritériumokban a megmagyarázhatatlan csontfájdalmakra vonatkozó követelmények teljesülnek.
• Megmagyarázhatatlan csontvázfájdalmakban vagy alkalikus foszfatázban szenvedő betegek, akiknek a határértéke meghaladja a normálértéket, de kisebb vagy egyenlő, mint a normálérték felső határának 1,5-szerese, akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha a véletlen besorolást megelőző 4 héten belül elvégzett csontvizsgálat, PET-CT vagy PET vizsgálat megtörténik. nem mutat metasztatikus betegséget. Azok a betegek, akiknél a csont- vagy PET-vizsgálat gyanús leleteket találtak, akkor jogosultak, ha a gyanús leleteket röntgen, MRI vagy biopszia alapján jóindulatúnak találják.
• A véletlen besorolást megelőző 4 héten belül elvégzett szérum kreatininszintnek kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint 1,5 x ULN a laborban.
• A véletlen besorolást megelőző 4 héten belül elvégzett szérum kálium- és magnéziumszintnek normál határokon belül kell lennie (WNL).
• A véletlenszerű besorolást megelőző 90 napon belül elvégzett, 2-D echokardiogrammal vagy többszörös felvétellel (MUGA) végzett bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) értékelésének 50%-nál nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lennie, függetlenül az intézmény alsó normálértékétől (LLN).
• A vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül végzett EKG-nak 0,47 másodpercnél kisebb vagy azzal egyenlő QTc-intervallumot kell mutatnia.

Kizárási kritériumok:

• Olyan daganat, amelyet immunhisztokémiával (3+) vagy in situ hibridizációval (pozitív a génamplifikációra) HER2-pozitívnak határoztak meg, vagy HER2-nek bizonyult, és a vizsgáló trastuzumab vagy más célzott terápia beadását tervezi.
• Finom Needle Aspiration (FNA) önmagában az elsődleges emlőrák diagnosztizálására.
• A randomizáció előtt excíziós biopszia vagy lumpectomia.
• Sebészi hónalj stádiumbesorolása a randomizáció előtt. (A vizsgálatba való belépés előtt engedélyezett eljárások a következők: 1) FNA vagy core biopszia a hónaljcsomóról bármely betegnél, és 2) bár nem ajánlott, a neoadjuváns terápia előtti Sentinalis Node (SN) biopszia klinikailag negatív hónaljcsomókkal rendelkező betegeknél. .)
• A metasztatikus betegség végleges klinikai vagy radiológiai bizonyítéka. (Megjegyzés: A mellkasi képalkotás minden beteg számára kötelező a randomizálást megelőző 90 napon belül. Egyéb képalkotást [ha szükséges] a randomizálást megelőző 4 héten belül el kellett végezni.)
• Az anamnézisben szereplő ipszilaterális invazív emlőrák, függetlenül a kezeléstől, vagy a sugárterápiával (RT) kezelt ipszilaterális ductalis carcinoma in Situ (DCIS). (Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében lebenyes karcinóma in situ (LCIS), kontralaterális DCIS [függetlenül az RT-től] vagy ellenoldali invazív emlőrák szerepel, jogosultak erre.)
• Nem mellrákos megbetegedések anamnézisében (kivéve a csak helyi kimetszéssel kezelt in situ daganatokat, valamint a bőr bazális sejtes és laphámsejtes karcinómáit) a randomizálást megelőző 5 éven belül.
• Bármilyen rosszindulatú daganatból (szilárd daganat vagy hematológiai eredetű) ismert áttétes betegség.
• Korábbi antraciklinekkel, taxánokkal, ciklofoszfamiddal vagy eribulinnal végzett kezelés bármely rosszindulatú daganat kezelésére.
• Kezelés, beleértve az RT-t, kemoterápiát és/vagy célzott terápiát, a jelenleg diagnosztizált emlőrák esetében a randomizálás előtt.
• Folyamatos endokrin terápia, például raloxifen vagy tamoxifen (vagy más SERM) vagy aromatáz inhibitor. (A betegek jogosultak arra, hogy ezeket a gyógyszereket a randomizálás előtt abbahagyják.)
• Bármilyen folyamatos szexuális hormonterápia, például fogamzásgátló tabletták és petefészekhormonpótló terápia. A betegek jogosultak arra, hogy ezeknek a gyógyszereknek a szedését a randomizálás előtt abbahagyják.
• Szükséges bármely olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot, beleértve a Na+- és K+-csatorna-blokkolókat is. (A betegek jogosultak arra, hogy ezeknek a gyógyszereknek és/vagy anyagoknak a szedését az első eribulin adag beadása előtt le lehet állítani, és csak az utolsó eribulin adag után kell újrakezdeni.)
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C kóros májfunkciós tesztekkel.
• Légzési nehézséget okozó belső tüdőbetegség.
• Aktív fertőzés; vagy krónikus fertőzés, amely krónikus szuppresszív antibiotikumot igényel.
• Tartósan nagyobb vagy egyenlő, mint 2. fokozatú hasmenés, függetlenül az etiológiától.
• 2. fokozatú vagy azzal egyenlő szenzoros vagy motoros neuropátia, az NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.0 szerint.
• Olyan körülmények, amelyek megtiltják a kortikoszteroidok időszakos adagolását paklitaxel premedikáció céljából.
• Krónikus napi kezelés kortikoszteroidokkal, legfeljebb 10 mg/nap metilprednizolon-ekvivalens dózissal (az inhalációs szteroidok kivételével).
• Nem kontrollált magas vérnyomás, ha szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy anélkül. (A gyógyszeres kezeléssel jól kontrollált hipertóniában szenvedő betegek jogosultak.)
• Szívbetegség (előzményben szereplő és/vagy aktív betegség), amely kizárja a kezelési rendben szereplő gyógyszerek bármelyikének alkalmazását. Ez magában foglalja, de nem korlátozódik az alábbiakra: Aktív szívbetegség: az elmúlt 180 napon belüli tünetekkel járó angina pectoris, amely anginás gyógyszeres kezelés vagy egyéb beavatkozás megkezdését vagy növelését tette szükségessé; kamrai aritmiák, kivéve a jóindulatú korai kamrai összehúzódásokat; szupraventrikuláris és csomóponti aritmiák, amelyek pacemakert igényelnek, vagy amelyek nem szabályozhatók gyógyszeres kezeléssel; pacemakert igénylő vezetési rendellenesség; billentyűbetegség a szívműködés dokumentált kompromittációjával; és tüneti szívburokgyulladás. Szívbetegség anamnézisében: szívizominfarktus, amelyet a szívenzimek emelkedése vagy a bal kamrai (LV) funkció értékelése alapján tartós regionális fal-rendellenesség dokumentált; dokumentált pangásos szívelégtelenség (CHF) dokumentált kardiomiopátia története; és veleszületett hosszú QT-szindróma.
• Egyéb nem rosszindulatú szisztémás betegség, amely kizárná a beteget a vizsgálati kezelésben, vagy megakadályozná a szükséges nyomon követést.
• Terhesség vagy szoptatás a randomizáció idején.
• Bármilyen pszichiátriai vagy szenvedélybetegség vagy egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a tanulmányi követelmények teljesítését.
• Bármely vizsgálati szer használata a randomizálást megelőző 4 héten belül.