Vergleich der neoadjuvanten Chemotherapie mit wöchentlich Paclitaxel oder Eribulin gefolgt von A/C bei Frauen mit lokal fortgeschrittenem HER2-negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen sollten eine Lebenserwartung von mindestens 10 Jahren haben, ausgenommen ihre Brustkrebsdiagnose. (Komorbide Erkrankungen sollten berücksichtigt werden, nicht aber die Diagnose Brustkrebs.)
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Therapie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie eine wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden.
• Der Patient muss der Teilnahme zugestimmt haben und ein entsprechendes, vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständnisformular, das den bundesstaatlichen und institutionellen Richtlinien entspricht, unterschrieben und datiert haben.
• Die Patienten müssen weiblich sein.
• Die Patienten müssen > 18 Jahre alt sein.
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) muss 0 oder 1 sein.
• Die Diagnose eines invasiven Adenokarzinoms der Brust muss durch Stanzbiopsie oder durch begrenzte Inzisionsbiopsie gestellt worden sein.
• Bei den Patienten muss vor der Randomisierung eine ER-Analyse am Primärtumor durchgeführt werden. Wenn die ER-Analyse negativ ist, muss auch eine Progesteronrezeptor (PgR)-Analyse durchgeführt werden. (Patienten mit Hormonrezeptor-positiven oder Hormonrezeptor-negativen Tumoren kommen infrage.)
• Das klinische Staging, basierend auf der Beurteilung durch körperliche Untersuchung, muss dem Stadium IIB, IIIA, IIIB oder IIIC des American Joint Committee on Cancer (AJCC) entsprechen: cT2 und cN1, cT3 und cN0 oder cN1, beliebiges cT und cN2 oder cN3, cT4
• Die Patientin muss bei der körperlichen Untersuchung eine Masse in der Brust oder Achselhöhle haben, die größer oder gleich 2,0 cm ist, es sei denn, die Patientin hat entzündlichen Brustkrebs, in diesem Fall ist eine durch körperliche Untersuchung messbare Erkrankung nicht erforderlich.
• Zum Zeitpunkt der Randomisierung müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführte Blutbilder die folgenden Kriterien erfüllen: Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) muss größer oder gleich 1200/mm3 sein; Die Thrombozytenzahl muss größer oder gleich 100.000/mm3 sein; Der Hämoglobinwert muss größer oder gleich 10 g/dL sein.
• Die folgenden Kriterien für den Nachweis einer angemessenen Leberfunktion, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt wurde, müssen erfüllt sein: Das Gesamtbilirubin muss kleiner oder gleich der oberen Normgrenze (ULN) für das Labor sein, es sei denn, der Patient hat eine Bilirubinerhöhung > ULN auf 1,5 x ULN aufgrund von Gilbert-Krankheit oder einem ähnlichen Syndrom mit langsamer Konjugation von Bilirubin; und alkalische Phosphatase muss kleiner oder gleich 1,5 x ULN für das Labor sein; und Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) müssen kleiner oder gleich 1,5 x ULN für das Labor sein.
• Patienten mit alkalischer Phosphatase > ULN, aber weniger als oder gleich 1,5 x ULN sind für die Aufnahme in die Studie geeignet, wenn eine Leberbildgebung (CT, MRT, PET oder PET-CT-Scan), die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt wurde, keine metastasierende Erkrankung zeigt und die Anforderungen der nachstehenden Kriterien für ungeklärte Skelettschmerzen erfüllt sind.
• Patienten mit entweder unerklärlichen Skelettschmerzen oder alkalischer Phosphatase, die > ULN, aber kleiner oder gleich 1,5 x ULN ist, können in die Studie aufgenommen werden, wenn ein Knochenscan, PET-CT-Scan oder PET-Scan innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt wurde keine Metastasen aufweisen. Patienten mit verdächtigen Befunden bei einem Knochenscan oder PET-Scan kommen in Frage, wenn sich verdächtige Befunde durch Röntgen, MRT oder Biopsie als gutartig herausstellen.
• Das Serumkreatinin, das innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung gemessen wurde, muss für das Labor kleiner oder gleich 1,5 x ULN sein.
• Serumkalium und Serummagnesium, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt wurden, müssen innerhalb der normalen Grenzen (WNL) liegen.
• Die Bewertung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) durch 2-D-Echokardiogramm oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan, der innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt wurde, muss größer oder gleich 50 % sein, unabhängig von der unteren Normgrenze (LLN) der Einrichtung.
• Das innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt durchgeführte EKG muss ein QTc-Intervall von kleiner oder gleich 0,47 Sekunden aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• Tumor, der durch Immunhistochemie (3+) oder durch In-situ-Hybridisierung (positiv für Genamplifikation) als HER2-positiv oder als HER2-nicht eindeutig bestimmt wurde und der Prüfarzt plant, Trastuzumab oder eine andere zielgerichtete Therapie zu verabreichen.
• Feinnadelaspiration (FNA) allein zur Diagnose des primären Brustkrebses.
• Exzisionsbiopsie oder Lumpektomie vor der Randomisierung durchgeführt.
• Chirurgisches axilläres Staging-Verfahren vor der Randomisierung. (Zu den Verfahren, die vor Studieneintritt zulässig sind, gehören: 1) FNA oder Kernbiopsie eines Achselknotens bei jedem Patienten und 2) obwohl nicht empfohlen, eine Sentinalknoten (SN)-Biopsie vor der neoadjuvanten Therapie bei Patienten mit klinisch negativen Achselknoten .)
• Eindeutiger klinischer oder radiologischer Nachweis einer metastasierten Erkrankung. (Hinweis: Die Brustbildgebung ist für alle Patienten innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung obligatorisch. Eine andere Bildgebung [falls erforderlich] muss innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt worden sein.)
• Vorgeschichte von ipsilateralem invasivem Brustkrebs unabhängig von der Behandlung oder ipsilateralem duktalem Karzinom in situ (DCIS), das mit Strahlentherapie (RT) behandelt wurde. (Patienten mit einer Vorgeschichte von lobulärem Carcinoma in situ (LCIS), kontralateralem DCIS [unabhängig von RT] oder kontralateralem invasivem Brustkrebs sind geeignet.)
• Anamnese von Nicht-Brustkrebs (mit Ausnahme von In-situ-Krebserkrankungen, die nur durch lokale Exzision und Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut behandelt wurden) innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung.
• Bekannte metastatische Erkrankung aufgrund einer bösartigen Erkrankung (solider Tumor oder hämatologisch).
• Frühere Therapie mit Anthrazyklinen, Taxanen, Cyclophosphamid oder Eribulin bei bösartigen Erkrankungen.
• Behandlung einschließlich RT, Chemotherapie und/oder zielgerichteter Therapie, die für den aktuell diagnostizierten Brustkrebs vor der Randomisierung verabreicht wird.
• Fortgesetzte endokrine Therapie wie Raloxifen oder Tamoxifen (oder andere SERM) oder ein Aromatasehemmer. (Patienten sind berechtigt, wenn diese Medikamente vor der Randomisierung abgesetzt werden.)
• Jede fortgesetzte Sexualhormontherapie, z. B. Antibabypillen und Ovarialhormonersatztherapie. Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn diese Medikamente vor der Randomisierung abgesetzt werden.
• Erfordernis der chronischen Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, einschließlich Na+- und K+-Kanalblockern. (Patienten kommen in Frage, wenn diese Medikamente und/oder Substanzen vor der ersten Eribulin-Dosis abgesetzt werden können und erst nach der letzten Eribulin-Dosis wieder aufgenommen werden müssen.)
• Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C mit abnormalen Leberfunktionstests.
• Intrinsische Lungenerkrankung, die zu Dyspnoe führt.
• Aktive Infektion; oder chronische Infektion, die chronisch unterdrückende Antibiotika erfordert.
• Anhaltender Durchfall größer oder gleich Grad 2 unabhängig von der Ätiologie.
• Sensorische oder motorische Neuropathie größer oder gleich Grad 2, wie in den NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.0 definiert.
• Bedingungen, die die intermittierende Verabreichung von Kortikosteroiden zur Paclitaxel-Prämedikation verbieten würden.
• Chronische tägliche Behandlung mit Kortikosteroiden mit einer Dosis von mindestens 10 mg/Tag Methylprednisolon-Äquivalent (ausgenommen inhalative Steroide).
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente. (Patienten mit medikamentös gut kontrolliertem Bluthochdruck kommen in Frage.)
• Herzerkrankung (Vorgeschichte und/oder aktive Erkrankung), die die Anwendung eines der im Behandlungsschema enthaltenen Arzneimittel ausschließen würde. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf: Aktive Herzerkrankung: symptomatische Angina pectoris innerhalb der letzten 180 Tage, die den Beginn oder die Erhöhung einer antianginösen Medikation oder eines anderen Eingriffs erforderte; ventrikuläre Arrhythmien außer gutartigen vorzeitigen ventrikulären Kontraktionen; supraventrikuläre und nodale Arrhythmien, die einen Herzschrittmacher erfordern oder nicht medikamentös kontrolliert werden; Überleitungsstörung, die einen Herzschrittmacher erfordert; Herzklappenerkrankung mit dokumentierter Beeinträchtigung der Herzfunktion; und symptomatischer Perikarditis. Vorgeschichte einer Herzerkrankung: Myokardinfarkt, dokumentiert durch erhöhte Herzenzyme oder anhaltende regionale Wandanomalien bei der Beurteilung der linksventrikulären (LV) Funktion; Vorgeschichte dokumentierter dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) dokumentierter Kardiomyopathie; und angeborenes Long-QT-Syndrom.
• Andere nicht maligne systemische Erkrankung, die den Patienten von der Behandlung mit dem Studienmedikament ausschließen oder die erforderliche Nachsorge verhindern würde.
• Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt der Randomisierung.
• Jede psychiatrische oder suchterzeugende Störung oder andere Erkrankung, die sie nach Ansicht des Prüfers daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Verwendung eines Untersuchungsagenten innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.