Comparaison de la chimiothérapie néoadjuvante avec le paclitaxel ou l'éribuline hebdomadaires suivis d'A/C chez les femmes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif localement avancé

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir une espérance de vie d'au moins 10 ans, excluant leur diagnostic de cancer du sein. (Les conditions comorbides doivent être prises en considération, mais pas le diagnostic de cancer du sein.)
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception non hormonale efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le patient doit avoir consenti à participer et doit avoir signé et daté un formulaire de consentement approprié approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) et conforme aux directives fédérales et institutionnelles.
• Les patients doivent être de sexe féminin.
• Les patients doivent avoir > 18 ans.
• Le statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) doit être 0 ou 1.
• Le diagnostic d'adénocarcinome invasif du sein doit avoir été posé par biopsie au trocart ou par biopsie incisionnelle limitée.
• Les patients doivent avoir une analyse ER effectuée sur la tumeur primaire avant la randomisation. Si l'analyse ER est négative, une analyse des récepteurs de la progestérone (PgR) doit également être effectuée. (Les patients sont éligibles avec des tumeurs à récepteurs hormonaux positifs ou à récepteurs hormonaux négatifs.)
• La stadification clinique, basée sur l'évaluation par examen physique, doit être de stade IIB, IIIA, IIIB ou IIIC de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) : cT2 et cN1, cT3 et cN0 ou cN1, Tout cT et cN2 ou cN3, cT4
• Le patient doit avoir une masse dans le sein ou l'aisselle mesurant au moins 2,0 cm à l'examen physique, sauf si le patient a un cancer du sein inflammatoire, auquel cas une maladie mesurable par un examen physique n'est pas requise.
• Au moment de la randomisation, les numérations globulaires effectuées dans les 4 semaines précédant la randomisation doivent répondre aux critères suivants : le nombre absolu de neutrophiles (ANC) doit être supérieur ou égal à 1 200/mm3 ; Le nombre de plaquettes doit être supérieur ou égal à 100 000/mm3 ; L'hémoglobine doit être supérieure ou égale à 10 g/dL.
• Les critères suivants pour la preuve d'une fonction hépatique adéquate effectuée dans les 4 semaines précédant la randomisation doivent être remplis : la bilirubine totale doit être inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire, sauf si le patient présente une élévation de la bilirubine > LSN à 1,5 x LSN due à la maladie de Gilbert ou à un syndrome similaire impliquant une conjugaison lente de la bilirubine ; et la phosphatase alcaline doit être inférieure ou égale à 1,5 x LSN pour le laboratoire ; et L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) doivent être inférieures ou égales à 1,5 x LSN pour le laboratoire.
• Les patients avec une phosphatase alcaline> LSN mais inférieure ou égale à 1,5 x LSN sont éligibles pour l'inclusion dans l'étude si l'imagerie hépatique (CT, IRM, PET ou PET-CT) réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation ne démontre pas de maladie métastatique et les exigences des critères ci-dessous pour les douleurs squelettiques inexpliquées sont remplies.
• Les patients présentant des douleurs squelettiques inexpliquées ou une phosphatase alcaline > LSN mais inférieure ou égale à 1,5 x LSN sont éligibles pour être inclus dans l'étude si une scintigraphie osseuse, une TEP-TDM ou une TEP réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation ne ne présentent pas de maladie métastatique. Les patients présentant des résultats suspects à la scintigraphie osseuse ou à la TEP sont éligibles si les résultats suspects sont jugés bénins par radiographie, IRM ou biopsie.
• La créatinine sérique mesurée dans les 4 semaines précédant la randomisation doit être inférieure ou égale à 1,5 x LSN pour le laboratoire.
• Le potassium sérique et le magnésium sérique mesurés dans les 4 semaines précédant la randomisation doivent être dans les limites normales (WNL).
• L'évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par échocardiogramme 2-D ou acquisition multiportée (MUGA) effectuée dans les 90 jours précédant la randomisation doit être supérieure ou égale à 50 %, quelle que soit la limite inférieure de la normale (LLN) de l'établissement.
• L'ECG réalisé dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude doit démontrer un intervalle QTc inférieur ou égal à 0,47 seconde.

Critère d'exclusion:

• Tumeur qui a été déterminée comme étant HER2-positive par immunohistochimie (3+) ou par hybridation in situ (positive pour l'amplification génique), ou qui a été déterminée comme étant HER2-équivoque et l'investigateur prévoit d'administrer le trastuzumab ou une autre thérapie ciblée.
• Aspiration à l'aiguille fine (FNA) seule pour diagnostiquer le cancer du sein primitif.
• Biopsie excisionnelle ou tumorectomie effectuée avant la randomisation.
• Procédure chirurgicale de stadification axillaire avant la randomisation. (Les procédures autorisées avant l'entrée à l'étude comprennent : 1) FNA ou biopsie au trocart d'un ganglion axillaire pour tout patient, et 2) bien que non recommandée, une biopsie pré-néoadjuvante du ganglion sentinelle (SN) pour les patients présentant des ganglions axillaires cliniquement négatifs .)
• Preuve clinique ou radiologique définitive de la maladie métastatique. (Remarque : l'imagerie thoracique est obligatoire pour tous les patients dans les 90 jours précédant la randomisation. Une autre imagerie [si nécessaire] doit avoir été réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation.)
• Antécédents de cancer du sein invasif ipsilatéral quel que soit le traitement ou de carcinome canalaire ipsilatéral in situ (CCIS) traité par radiothérapie (RT). (Les patientes ayant des antécédents de carcinome lobulaire in situ (CLIS), de CCIS controlatéral [indépendamment de la RT] ou de cancer du sein invasif controlatéral sont éligibles.)
• Antécédents de tumeurs malignes non mammaires (à l'exception des cancers in situ traités uniquement par excision locale et des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau) dans les 5 ans précédant la randomisation.
• Maladie métastatique connue de toute tumeur maligne (tumeur solide ou hématologique).
• Traitement antérieur avec des anthracyclines, des taxanes, du cyclophosphamide ou de l'éribuline pour toute tumeur maligne.
• Traitement incluant RT, chimiothérapie et/ou thérapie ciblée, administré pour le cancer du sein actuellement diagnostiqué avant la randomisation.
• Poursuite de l'hormonothérapie telle que le raloxifène ou le tamoxifène (ou un autre SERM) ou un inhibiteur de l'aromatase. (Les patients sont éligibles si ces médicaments sont arrêtés avant la randomisation.)
• Toute thérapie hormonale sexuelle continue, par exemple, les pilules contraceptives et l'hormonothérapie substitutive ovarienne. Les patients sont éligibles si ces médicaments sont arrêtés avant la randomisation.
• Nécessité d'une utilisation chronique de tout médicament connu pour allonger l'intervalle QT, y compris les inhibiteurs des canaux Na+ et K+. (Les patients sont éligibles si ces médicaments et/ou substances peuvent être interrompus avant la première dose d'éribuline et n'auront pas besoin d'être repris avant la dernière dose d'éribuline.)
• Hépatite B ou hépatite C active avec anomalies des tests de la fonction hépatique.
• Maladie pulmonaire intrinsèque entraînant une dyspnée.
• Infection active ; ou une infection chronique nécessitant des antibiotiques suppresseurs chroniques.
• Diarrhée persistante supérieure ou égale au grade 2 quelle que soit l'étiologie.
• Neuropathie sensorielle ou motrice supérieure ou égale au grade 2, tel que défini par les critères communs de toxicité du NCI pour les effets indésirables (CTCAE) v4.0.
• Conditions qui interdiraient l'administration intermittente de corticostéroïdes pour la prémédication au paclitaxel.
• Traitement quotidien chronique par corticoïdes à une dose supérieure ou égale à 10 mg/jour équivalent méthylprednisolone (hors stéroïdes inhalés).
• Hypertension artérielle non contrôlée définie comme une TA systolique > 150 mmHg ou diastolique > 90 mmHg, avec ou sans médicaments anti-hypertenseurs. (Les patients souffrant d'hypertension bien contrôlée par des médicaments sont éligibles.)
• Maladie cardiaque (antécédents et/ou maladie active) qui empêcherait l'utilisation de l'un des médicaments inclus dans le schéma thérapeutique. Cela comprend, mais sans s'y limiter : maladie cardiaque active : angine de poitrine symptomatique au cours des 180 derniers jours qui a nécessité l'initiation ou l'augmentation de la médication anti-angineuse ou d'une autre intervention ; arythmies ventriculaires à l'exception des contractions ventriculaires prématurées bénignes ; arythmies supraventriculaires et nodales nécessitant un stimulateur cardiaque ou non contrôlées par des médicaments ; anomalie de conduction nécessitant un stimulateur cardiaque ; maladie valvulaire avec atteinte documentée de la fonction cardiaque ; et péricardite symptomatique. Antécédents de maladie cardiaque : infarctus du myocarde documenté par des enzymes cardiaques élevées ou des anomalies persistantes de la paroi régionale lors de l'évaluation de la fonction ventriculaire gauche (VG) ; antécédent d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) documentée cardiomyopathie ; et le syndrome du QT long congénital.
• Autre maladie systémique non maligne qui empêcherait le patient de recevoir le traitement de l'étude ou empêcherait le suivi requis.
• Grossesse ou allaitement au moment de la randomisation.
• Tout trouble psychiatrique ou addictif ou autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, l'empêcherait de répondre aux exigences de l'étude.
• Utilisation de tout agent d'investigation dans les 4 semaines précédant la randomisation.