Porównanie neoadjuwantowej chemioterapii z cotygodniowym paklitakselem lub erybuliną, a następnie A/C u kobiet z miejscowo zaawansowanym HER2-ujemnym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Oczekiwana długość życia pacjentów powinna wynosić co najmniej 10 lat, z wyłączeniem zdiagnozowanego u nich raka piersi. (Należy wziąć pod uwagę choroby współistniejące, ale nie diagnozę raka piersi).
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.
• Pacjent musi wyrazić zgodę na udział oraz musi podpisać i opatrzyć datą odpowiedni formularz zgody zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB), który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.
• Pacjenci muszą być kobietami.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0 lub 1.
• Rozpoznanie inwazyjnego gruczolakoraka piersi musi być postawione na podstawie biopsji gruboigłowej lub ograniczonej biopsji nacięcia.
• Pacjenci muszą mieć wykonaną analizę ER guza pierwotnego przed randomizacją. Jeśli analiza ER jest ujemna, należy również wykonać analizę receptora progesteronowego (PgR). (Pacjenci kwalifikują się z nowotworami z dodatnim lub ujemnym receptorem hormonalnym).
• Stopień zaawansowania klinicznego, oparty na ocenie na podstawie badania fizykalnego, musi być stopniem IIB, IIIA, IIIB lub IIIC Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC): cT2 i cN1, cT3 i cN0 lub cN1, Dowolne cT i cN2 lub cN3, cT4
• Pacjent musi mieć guz w piersi lub pachach mierzący w badaniu fizykalnym co najmniej 2,0 cm, chyba że pacjentka ma zapalnego raka piersi, w którym to przypadku nie jest wymagana mierzalna choroba w badaniu fizykalnym.
• W czasie randomizacji morfologia krwi wykonana w ciągu 4 tygodni przed randomizacją musi spełniać następujące kryteria: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) musi być większa lub równa 1200/mm3; Liczba płytek krwi musi być większa lub równa 100 000/mm3; Hemoglobina musi być większa lub równa 10 g/dl.
• Następujące kryteria potwierdzające prawidłową czynność wątroby, wykonane w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, muszą być spełnione: bilirubina całkowita musi być mniejsza lub równa górnej granicy normy (GGN) dla laboratorium, chyba że pacjent ma podwyższenie poziomu bilirubiny > GGN do 1,5 x GGN z powodu choroby Gilberta lub podobnego zespołu obejmującego wolne sprzęganie bilirubiny; a fosfataza alkaliczna musi być mniejsza lub równa 1,5 x ULN dla laboratorium; oraz Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) muszą być mniejsze lub równe 1,5 x GGN dla laboratorium.
• Pacjenci z aktywnością fosfatazy alkalicznej > GGN, ale mniejszą lub równą 1,5 x GGN kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli badania obrazowe wątroby (CT, MRI, PET lub PET-CT) wykonane w ciągu 4 tygodni przed randomizacją nie wykazują obecności przerzutów oraz spełnione są wymagania poniższych kryteriów dla niewyjaśnionego bólu szkieletu.
• Pacjenci z niewyjaśnionym bólem szkieletowym lub fosfatazą alkaliczną > ULN, ale mniejszym lub równym 1,5 x ULN kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli scyntygrafia kości, scyntygrafia PET-CT lub scyntygrafia PET przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed randomizacją nie wykazują choroby przerzutowej. Pacjenci z podejrzanymi wynikami badania scyntygraficznego kości lub tomografii komputerowej kwalifikują się do badania, jeśli podejrzane wyniki zostaną uznane za łagodne za pomocą prześwietlenia rentgenowskiego, rezonansu magnetycznego lub biopsji.
• Stężenie kreatyniny w surowicy wykonane w ciągu 4 tygodni przed randomizacją musi być mniejsze lub równe 1,5 x ULN dla laboratorium.
• Stężenie potasu i magnezu w surowicy wykonane w ciągu 4 tygodni przed randomizacją musi mieścić się w granicach normy (WNL).
• Ocena frakcji wyrzutowej lewej komory (ang. Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF) za pomocą echokardiogramu 2-D lub skanu wielobramkowego (MUGA) przeprowadzona w ciągu 90 dni przed randomizacją musi być większa lub równa 50% niezależnie od dolnej granicy normy (LLN) danej placówki.
• EKG wykonane w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania musi wykazywać odstęp QTc mniejszy lub równy 0,47 sekundy.

Kryteria wyłączenia:

• Guz, który został określony jako HER2-dodatni za pomocą immunohistochemii (3+) lub hybrydyzacji in situ (dodatni dla amplifikacji genu) lub został określony jako HER2-dodatni, a badacz planuje zastosować trastuzumab lub inną terapię celowaną.
• Samo aspiracja cienkoigłowa (BAC) w celu zdiagnozowania pierwotnego raka piersi.
• Biopsja wycinająca lub lumpektomia wykonana przed randomizacją.
• Chirurgiczna procedura oceny stopnia zaawansowania pachowego przed randomizacją. (Procedury dozwolone przed włączeniem do badania obejmują: 1) biopsję FNA lub biopsję rdzeniową węzła pachowego u każdego pacjenta oraz 2) biopsję węzła wartowniczego (SN), chociaż nie jest to zalecane, przed terapią neoadjuwantową u pacjentów z klinicznie ujemnymi węzłami pachowymi .)
• Ostateczne kliniczne lub radiologiczne dowody choroby przerzutowej. (Uwaga: obrazowanie klatki piersiowej jest obowiązkowe dla wszystkich pacjentów w ciągu 90 dni przed randomizacją. Inne obrazowanie [jeśli jest wymagane] musi być wykonane w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.)
• Historia inwazyjnego raka piersi po tej samej stronie niezależnie od leczenia lub raka przewodowego in situ po tej samej stronie (DCIS) leczonego radioterapią (RT). (Pacjenci z wywiadem raka zrazikowego in situ (LCIS), kontralateralnego DCIS [niezależnie od RT] lub kontralateralnego inwazyjnego raka piersi kwalifikują się.)
• Historia nowotworów złośliwych innych niż piersi (z wyjątkiem raków in situ leczonych wyłącznie przez miejscowe wycięcie oraz raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych skóry) w ciągu 5 lat przed randomizacją.
• Znana choroba przerzutowa z dowolnego nowotworu złośliwego (guz lity lub hematologiczny).
• Wcześniejsza terapia antracyklinami, taksanami, cyklofosfamidem lub erybuliną z powodu jakiegokolwiek nowotworu złośliwego.
• Leczenie obejmujące RT, chemioterapię i/lub terapię celowaną, stosowane w aktualnie rozpoznanym raku piersi przed randomizacją.
• Kontynuacja terapii hormonalnej, takiej jak raloksyfen lub tamoksyfen (lub inny SERM) lub inhibitor aromatazy. (Pacjenci kwalifikują się, jeśli te leki zostaną przerwane przed randomizacją).
• Jakakolwiek kontynuacja hormonalnej terapii płciowej, np. pigułki antykoncepcyjne i hormonalna terapia zastępcza jajników. Pacjenci kwalifikują się, jeśli te leki zostaną przerwane przed randomizacją.
• Konieczność przewlekłego stosowania jakichkolwiek leków wydłużających odstęp QT, w tym blokerów kanałów Na+ i K+. (Pacjenci kwalifikują się, jeśli te leki i/lub substancje można odstawić przed pierwszą dawką erybuliny i nie trzeba będzie ich wznowić przed ostatnią dawką erybuliny).
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby.
• Wewnętrzna choroba płuc powodująca duszność.
• Aktywna infekcja; lub przewlekła infekcja wymagająca przewlekłych supresyjnych antybiotyków.
• Utrzymująca się biegunka większa lub równa 2. stopnia, niezależnie od etiologii.
• Neuropatia czuciowa lub ruchowa większa lub równa 2. stopnia, zgodnie z definicją NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.0.
• Warunki uniemożliwiające przerywane podawanie kortykosteroidów w premedykacji paklitakselem.
• Przewlekłe codzienne leczenie kortykosteroidami w dawce większej lub równej 10 mg/dobę równoważnika metyloprednizolonu (z wyłączeniem steroidów wziewnych).
• Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe BP > 150 mmHg lub rozkurczowe BP > 90 mmHg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich. (Pacjenci z nadciśnieniem, które jest dobrze kontrolowane lekami, kwalifikują się).
• Choroba serca (historia i/lub czynna choroba), która wykluczałaby zastosowanie któregokolwiek z leków wchodzących w skład schematu leczenia. Obejmuje to między innymi: Czynną chorobę serca: objawową dławicę piersiową w ciągu ostatnich 180 dni, która wymagała rozpoczęcia lub zwiększenia dawki leków przeciwdławicowych lub innej interwencji; komorowe zaburzenia rytmu z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych; arytmie nadkomorowe i węzłowe wymagające stymulatora lub niekontrolowane lekami; nieprawidłowość przewodzenia wymagająca rozrusznika serca; choroba zastawkowa z udokumentowanym upośledzeniem czynności serca; i objawowe zapalenie osierdzia. Historia choroby serca: zawał mięśnia sercowego udokumentowany podwyższoną aktywnością enzymów sercowych lub utrzymującymi się regionalnymi nieprawidłowościami ściany w ocenie czynności lewej komory (LV); historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (CHF) udokumentowanej kardiomiopatii; i wrodzony zespół wydłużonego QT.
• Inna niezłośliwa choroba ogólnoustrojowa, która uniemożliwiłaby pacjentowi otrzymanie badanego leku lub uniemożliwiłaby wymaganą obserwację.
• Ciąża lub laktacja w czasie randomizacji.
• Jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub uzależnienie lub inny stan, który w opinii badacza uniemożliwiłby jej spełnienie wymagań badania.
• Użycie dowolnego środka badawczego w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.