Сравнение неоадъювантной химиотерапии паклитакселом или эрибулином еженедельно с последующим введением А/К у женщин с местнораспространенным HER2-отрицательным раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 10 лет, за исключением диагноза рака молочной железы. (Следует принимать во внимание сопутствующие заболевания, но не диагноз рака молочной железы.)
• Пациентки репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективного негормонального метода контрацепции во время терапии и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемой терапии.
• Пациент должен дать согласие на участие, а также должен поставить дату и подпись в форме согласия, утвержденной Институциональным контрольным советом (IRB), которая соответствует федеральным и институциональным правилам.
• Пациенты должны быть женского пола.
• Возраст пациентов должен быть > 18 лет.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) должно быть 0 или 1.
• Диагноз инвазивной аденокарциномы молочной железы должен быть поставлен с помощью толстоигольной биопсии или ограниченной инцизионной биопсии.
• Перед рандомизацией у пациентов должен быть выполнен анализ ER первичной опухоли. Если анализ ER отрицателен, необходимо также провести анализ рецепторов прогестерона (PgR). (Пациенты имеют право на участие как с гормон-рецептор-позитивными, так и с гормон-рецептор-отрицательными опухолями.)
• Клиническая стадия, основанная на оценке физического осмотра, должна соответствовать стадии IIB, IIIA, IIIB или IIIC Американского объединенного комитета по раку (AJCC): cT2 и cN1, cT3 и cN0 или cN1, любые cT и cN2 или cN3, cT4
• У пациента должно быть образование в груди или подмышечной впадине размером более или равное 2,0 см при физикальном осмотре, за исключением случаев, когда у пациента имеется воспалительный рак молочной железы, и в этом случае измеряемое заболевание при физикальном осмотре не требуется.
• Во время рандомизации анализы крови, выполненные в течение 4 недель до рандомизации, должны соответствовать следующим критериям: Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) должно быть больше или равно 1200/мм3; Количество тромбоцитов должно быть больше или равно 100 000/мм3; Гемоглобин должен быть больше или равен 10 г/дл.
• Должны быть соблюдены следующие критерии подтверждения адекватной функции печени, выполненные в течение 4 недель до рандомизации: общий билирубин должен быть меньше или равен верхней границе нормы (ВГН) для лаборатории, за исключением случаев повышения билирубина у пациента > ВГН до 1,5. x ВГН вследствие болезни Жильбера или подобного синдрома, связанного с медленной конъюгацией билирубина; и щелочная фосфатаза должна быть меньше или равна 1,5 x ULN для лаборатории; а аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) должны быть меньше или равны 1,5 x ВГН для лаборатории.
• Пациенты с уровнем щелочной фосфатазы > ВГН, но меньше или равным 1,5 x ВГН имеют право на включение в исследование, если при визуализации печени (КТ, МРТ, ПЭТ или ПЭТ-КТ), выполненной в течение 4 недель до рандомизации, не было выявлено метастатического заболевания. и требования в критериях, указанных ниже, для необъяснимой скелетной боли соблюдены.
• Пациенты с необъяснимой скелетной болью или уровнем щелочной фосфатазы > ВГН, но меньше или равным 1,5 x ВГН имеют право на включение в исследование, если сканирование костей, ПЭТ-КТ или ПЭТ-сканирование, проведенное в течение 4 недель до рандомизации, дает результаты. не демонстрируют метастатическое заболевание. Пациенты с подозрительными результатами сканирования костей или ПЭТ имеют право на участие, если подозрительные результаты определяются как доброкачественные с помощью рентгена, МРТ или биопсии.
• Креатинин сыворотки, определяемый в течение 4 недель до рандомизации, должен быть меньше или равен 1,5 x ULN для лаборатории.
• Уровень калия и магния в сыворотке, определяемый в течение 4 недель до рандомизации, должен быть в пределах нормы (WNL).
• Оценка фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) с помощью 2-D эхокардиограммы или сканирования с множественным входом (MUGA), выполненного в течение 90 дней до рандомизации, должна быть больше или равна 50% независимо от нижнего предела нормы (LLN) учреждения.
• ЭКГ, выполненная в течение 4 недель до включения в исследование, должна демонстрировать интервал QTc, который меньше или равен 0,47 секунды.

Критерий исключения:

• Опухоль, которая была определена как HER2-положительная с помощью иммуногистохимии (3+) или гибридизацией in situ (положительна для амплификации генов), или была определена как HER2-сомнительная, и исследователь планирует назначить трастузумаб или другую таргетную терапию.
• Только тонкоигольная аспирация (FNA) для диагностики первичного рака молочной железы.
• Эксцизионная биопсия или лампэктомия, выполненная до рандомизации.
• Хирургическая подмышечная процедура стадирования до рандомизации. (Процедуры, которые разрешены до включения в исследование, включают: 1) FNA или основную биопсию подмышечного лимфатического узла для любого пациента и 2) хотя и не рекомендуется, биопсию сторожевого лимфатического узла (SN) перед неоадъювантной терапией для пациентов с клинически отрицательными подмышечными лимфатическими узлами. .)
• Окончательные клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания. (Примечание: визуализация грудной клетки обязательна для всех пациентов в течение 90 дней до рандомизации. Другая визуализация [при необходимости] должна быть выполнена в течение 4 недель до рандомизации.)
• История ипсилатерального инвазивного рака молочной железы независимо от лечения или ипсилатеральной протоковой карциномы in situ (DCIS), леченной лучевой терапией (ЛТ). (Подходят пациенты с лобулярной карциномой in situ (LCIS), контралатеральной DCIS [независимо от RT] или контралатеральным инвазивным раком молочной железы в анамнезе.)
• История злокачественных новообразований молочной железы (за исключением рака in situ, леченного только путем местного иссечения, а также базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи) в течение 5 лет до рандомизации.
• Известное метастатическое заболевание любого злокачественного новообразования (солидная опухоль или гематологические).
• Предыдущая терапия антрациклинами, таксанами, циклофосфамидом или эрибулином по поводу любого злокачественного новообразования.
• Лечение, включая лучевую терапию, химиотерапию и/или таргетную терапию, назначаемое по поводу диагностированного в настоящее время рака молочной железы до рандомизации.
• Продолжение эндокринной терапии, такой как ралоксифен или тамоксифен (или другой SERM) или ингибитор ароматазы. (Пациенты имеют право на участие, если прием этих препаратов прекращается до рандомизации.)
• Любая продолжающаяся сексуальная гормональная терапия, например, противозачаточные таблетки и заместительная гормональная терапия яичников. Пациенты имеют право на участие, если прием этих препаратов прекращается до рандомизации.
• Необходимость постоянного приема любых препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT, включая блокаторы каналов Na+ и K+. (Пациенты имеют право на участие, если эти лекарства и/или вещества могут быть прекращены до приема первой дозы эрибулина и их не нужно будет возобновлять до приема последней дозы эрибулина.)
• Активный гепатит В или гепатит С с отклонением от нормы показателей функции печени.
• Внутреннее заболевание легких, приводящее к одышке.
• Активная инфекция; или хроническая инфекция, требующая хронических супрессивных антибиотиков.
• Постоянная диарея, превышающая или равная диарее 2 степени, независимо от этиологии.
• Сенсорная или моторная невропатия выше или равна 2 степени, как определено Общими критериями токсичности NCI для побочных эффектов (CTCAE) v4.0.
• Состояния, которые запрещают прерывистое введение кортикостероидов для премедикации паклитакселом.
• Длительное ежедневное лечение кортикостероидами в дозе, превышающей или равной 10 мг/сут в эквиваленте метилпреднизолона (за исключением ингаляционных стероидов).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое АД > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст., с применением антигипертензивных препаратов или без них. (Подходят пациенты с артериальной гипертензией, которая хорошо контролируется лекарствами.)
• Заболевание сердца (в анамнезе и/или активное заболевание), которое исключает использование любого из препаратов, включенных в схему лечения. Это включает, но не ограничивается: Активное заболевание сердца: симптоматическая стенокардия в течение последних 180 дней, которая потребовала начала или увеличения приема антиангинальных препаратов или другого вмешательства; желудочковые аритмии, за исключением доброкачественной экстрасистолии желудочков; наджелудочковые и узловые аритмии, требующие кардиостимулятора или не контролируемые медикаментами; нарушение проводимости, требующее кардиостимулятора; клапанный порок с документально подтвержденным ухудшением сердечной функции; и симптоматический перикардит. Заболевания сердца в анамнезе: инфаркт миокарда, подтвержденный повышенным уровнем сердечных ферментов или стойкими регионарными аномалиями стенки при оценке функции левого желудочка (ЛЖ); документированная кардиомиопатия с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) в анамнезе; и врожденный синдром удлиненного интервала QT.
• Другое незлокачественное системное заболевание, которое может помешать пациенту получить исследуемое лечение или помешать необходимому последующему наблюдению.
• Беременность или лактация на момент рандомизации.
• Любое психиатрическое или аддиктивное расстройство или другое состояние, которое, по мнению следователя, помешало бы ей выполнить требования исследования.
• Использование любого исследовательского агента в течение 4 недель до рандомизации.