Sammenligning af neoadjuverende kemoterapi med ugentlig paclitaxel eller eribulin efterfulgt af A/C hos kvinder med lokalt avanceret HER2-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter bør have en forventet levetid på mindst 10 år, eksklusive deres diagnose af brystkræft. (Komorbide tilstande bør tages i betragtning, men ikke diagnosen brystkræft.)
• Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv ikke-hormonel præventionsmetode under behandlingen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.
• Patienten skal have givet sit samtykke til at deltage og skal have underskrevet og dateret en passende samtykkeformular (IRB) godkendt af Institutional Review Board, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.
• Patienterne skal være kvinder.
• Patienter skal være > 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus skal være 0 eller 1.
• Diagnosen invasivt adenokarcinom i brystet skal være stillet ved kernenålebiopsi eller ved begrænset incisionsbiopsi.
• Patienter skal have udført ER-analyse på den primære tumor før randomisering. Hvis ER-analysen er negativ, skal der også udføres progesteronreceptor (PgR) analyse. (Patienter er kvalificerede med enten hormonreceptor-positive eller hormonreceptor-negative tumorer.)
• Klinisk iscenesættelse, baseret på vurdering ved fysisk undersøgelse, skal være American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IIB, IIIA, IIIB eller IIIC: cT2 og cN1, cT3 og cN0 eller cN1, enhver cT og cN2 eller cN3, cT4
• Patienten skal have en masse i brystet eller aksillen, der måler større end eller lig med 2,0 cm ved fysisk undersøgelse, medmindre patienten har inflammatorisk brystkræft, i hvilket tilfælde målbar sygdom ved fysisk undersøgelse ikke er påkrævet.
• På randomiseringstidspunktet skal blodtællinger udført inden for 4 uger før randomisering opfylde følgende kriterier: Absolut neutrofiltal (ANC) skal være større end eller lig med 1200/mm3; Blodpladetallet skal være større end eller lig med 100.000/mm3; Hæmoglobin skal være større end eller lig med 10 g/dL.
• Følgende kriterier for bevis for tilstrækkelig leverfunktion udført inden for 4 uger før randomisering skal være opfyldt: total bilirubin skal være mindre end eller lig med øvre normalgrænse (ULN) for laboratoriet, medmindre patienten har en bilirubinforhøjelse > ULN til 1,5 x ULN på grund af Gilberts sygdom eller lignende syndrom, der involverer langsom konjugering af bilirubin; og alkalisk fosfatase skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN for laboratoriet; og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN for laboratoriet.
• Patienter med alkalisk fosfatase > ULN, men mindre end eller lig med 1,5 x ULN er berettiget til inklusion i undersøgelsen, hvis leverbilleddannelse (CT-, MRI-, PET- eller PET-CT-scanning) udført inden for 4 uger før randomisering ikke viser metastatisk sygdom og kravene i nedenstående kriterier for uforklarlige skeletsmerter er opfyldt.
• Patienter med enten uforklarlige skeletsmerter eller alkalisk fosfatase, der er > ULN, men mindre end eller lig med 1,5 x ULN, er berettigede til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis en knoglescanning, PET-CT-scanning eller PET-scanning udført inden for 4 uger før randomisering gør det. ikke påvise metastatisk sygdom. Patienter med mistænkelige fund på knoglescanning eller PET-scanning er berettigede, hvis mistænkelige fund konstateres at være godartede ved røntgen, MR eller biopsi.
• Serumkreatinin udført inden for 4 uger før randomisering skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN for laboratoriet.
• Serumkalium og serummagnesium udført inden for 4 uger før randomisering skal være indenfor normale grænser (WNL).
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) vurdering ved 2-D ekkokardiogram eller Multigated acquisition (MUGA) scanning udført inden for 90 dage før randomisering skal være større end eller lig med 50 % uanset institutionens nedre normalgrænse (LLN).
• EKG, der udføres inden for 4 uger før studiestart, skal demonstrere et QTc-interval, der er mindre end eller lig med 0,47 sekunder.

Ekskluderingskriterier:

• Tumor, der er blevet bestemt til at være HER2-positiv ved immunhistokemi (3+) eller ved in situ-hybridisering (positiv for genamplifikation), eller er blevet bestemt til at være HER2-tvetydig, og investigator planlægger at administrere trastuzumab eller anden målrettet terapi.
• Fine Needle Aspiration (FNA) alene for at diagnosticere den primære brystkræft.
• Excisionsbiopsi eller lumpektomi udført før randomisering.
• Kirurgisk aksillær stadieindgreb forud for randomisering. (Procedurer, der er tilladt før studiestart inkluderer: 1) FNA eller kernebiopsi af en aksillær knude for enhver patient, og 2) selvom det ikke anbefales, en præ-neoadjuverende terapi Sentinal Node (SN) biopsi til patienter med klinisk negative aksillære knuder .)
• Endelige kliniske eller radiologiske tegn på metastatisk sygdom. (Bemærk: Brystbilleddannelse er obligatorisk for alle patienter inden for 90 dage før randomisering. Anden billeddannelse [hvis påkrævet] skal være udført inden for 4 uger før randomisering.)
• Anamnese med ipsilateral invasiv brystkræft uanset behandling eller ipsilateralt Ductal Carcinoma in Situ (DCIS) behandlet med strålebehandling (RT). (Patienter med en historie med Lobular Carcinoma in Situ (LCIS), kontralateral DCIS [uanset RT] eller kontralateral invasiv brystkræft er kvalificerede.)
• Anamnese med ikke-brystmaligniteter (undtagen in situ-cancer behandlet kun ved lokal excision og basalcelle- og pladecellekarcinomer i huden) inden for 5 år før randomisering.
• Kendt metastatisk sygdom fra enhver malignitet (solid tumor eller hæmatologisk).
• Tidligere behandling med antracykliner, taxaner, cyclophosphamid eller eribulin for enhver malignitet.
• Behandling inklusive RT, kemoterapi og/eller målrettet terapi, administreret for den aktuelt diagnosticerede brystkræft før randomisering.
• Fortsat endokrin behandling såsom raloxifen eller tamoxifen (eller anden SERM) eller en aromatasehæmmer. (Patienter er berettigede, hvis disse lægemidler seponeres før randomisering.)
• Enhver fortsat kønshormonbehandling, f.eks. p-piller og ovariehormonbehandling. Patienter er berettigede, hvis disse lægemidler seponeres før randomisering.
• Krav til kronisk brug af alle lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet, inklusive Na+- og K+-kanalblokkere. (Patienter er berettigede, hvis disse medikamenter og/eller stoffer kan seponeres før den første dosis eribulin og ikke skal genoptages før efter den sidste dosis eribulin.)
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C med unormale leverfunktionstests.
• Iboende lungesygdom, der resulterer i dyspnø.
• Aktiv infektion; eller kronisk infektion, der kræver kronisk undertrykkende antibiotika.
• Vedvarende større end eller lig med grad 2 diarré uanset ætiologi.
• Sensorisk eller motorisk neuropati større end eller lig med grad 2, som defineret af NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.0.
• Tilstande, der ville forbyde intermitterende administration af kortikosteroider til præmedicinering af paclitaxel.
• Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dosis på mere end eller lig med 10 mg/dag methylprednisolonækvivalent (eksklusive inhalerede steroider).
• Ukontrolleret hypertension defineret som et systolisk BP > 150 mmHg eller diastolisk BP > 90 mmHg, med eller uden antihypertensiv medicin. (Patienter med hypertension, der er velkontrolleret på medicin, er kvalificerede.)
• Hjertesygdom (historie af og/eller aktiv sygdom), der ville udelukke brugen af ​​nogen af ​​de lægemidler, der er inkluderet i behandlingsregimet. Dette omfatter, men er ikke begrænset til: Aktiv hjertesygdom: symptomatisk angina pectoris inden for de seneste 180 dage, der krævede påbegyndelse af eller forøgelse af anti-anginal medicin eller anden intervention; ventrikulære arytmier med undtagelse af benigne præmature ventrikulære kontraktioner; supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin; ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker; klapsygdom med dokumenteret kompromittering af hjertefunktionen; og symptomatisk perikarditis. Anamnese med hjertesygdom: myokardieinfarkt dokumenteret af forhøjede hjerteenzymer eller vedvarende regionale vægabnormiteter ved vurdering af venstre ventrikelfunktion (LV); historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (CHF) dokumenteret kardiomyopati; og medfødt langt QT-syndrom.
• Anden ikke-malign systemisk sygdom, der ville forhindre patienten i at modtage undersøgelsesbehandling eller ville forhindre nødvendig opfølgning.
• Graviditet eller amning på randomiseringstidspunktet.
• Enhver psykiatrisk eller afhængighedsforstyrrelse eller anden tilstand, der efter efterforskerens mening ville forhindre hende i at opfylde undersøgelseskravene.
• Brug af ethvert undersøgelsesmiddel inden for 4 uger før randomisering.