Comparación de quimioterapia neoadyuvante con paclitaxel semanal o eribulina seguida de A/C en mujeres con cáncer de mama HER2 negativo localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 10 años, excluyendo su diagnóstico de cáncer de mama. (Se deben tener en cuenta las condiciones comórbidas, pero no el diagnóstico de cáncer de mama).
• Los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo no hormonal eficaz durante la terapia y durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
• El paciente debe haber dado su consentimiento para participar y debe haber firmado y fechado un formulario de consentimiento apropiado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) que cumpla con las pautas federales e institucionales.
• Los pacientes deben ser mujeres.
• Los pacientes deben ser mayores de 18 años.
• El estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) debe ser 0 o 1.
• El diagnóstico de adenocarcinoma invasivo de mama debe haberse realizado mediante biopsia con aguja gruesa o mediante biopsia incisional limitada.
• A los pacientes se les debe realizar un análisis de ER en el tumor primario antes de la aleatorización. Si el análisis de ER es negativo, también se debe realizar un análisis del receptor de progesterona (PgR). (Los pacientes son elegibles con tumores con receptores de hormonas positivos o receptores de hormonas negativos).
• La estadificación clínica, basada en la evaluación mediante examen físico, debe ser estadio IIB, IIIA, IIIB o IIIC del American Joint Committee on Cancer (AJCC): cT2 y cN1, cT3 y cN0 o cN1, Cualquier cT y cN2 o cN3, cT4
• El paciente debe tener una masa en el seno o la axila que mida mayor o igual a 2,0 cm por examen físico, a menos que el paciente tenga cáncer de mama inflamatorio, en cuyo caso no se requiere enfermedad medible por examen físico.
• En el momento de la aleatorización, los hemogramas realizados dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización deben cumplir los siguientes criterios: el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser mayor o igual a 1200/mm3; El recuento de plaquetas debe ser mayor o igual a 100.000/mm3; La hemoglobina debe ser mayor o igual a 10 g/dL.
• Se deben cumplir los siguientes criterios para la evidencia de una función hepática adecuada realizada dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización: la bilirrubina total debe ser inferior o igual al límite superior normal (ULN) para el laboratorio, a menos que el paciente tenga una elevación de la bilirrubina > ULN a 1,5 x ULN debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar que implica una conjugación lenta de la bilirrubina; y la fosfatasa alcalina debe ser menor o igual a 1,5 x ULN para el laboratorio; y la aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) deben ser inferiores o iguales a 1,5 x LSN para el laboratorio.
• Los pacientes con fosfatasa alcalina > ULN pero menor o igual a 1,5 x ULN son elegibles para su inclusión en el estudio si las imágenes del hígado (CT, MRI, PET o PET-CT scan) realizadas dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización no demuestran enfermedad metastásica. y se cumplen los requisitos de los criterios a continuación para el dolor esquelético inexplicable.
• Los pacientes con dolor esquelético inexplicable o fosfatasa alcalina > LSN pero menor o igual a 1,5 x LSN son elegibles para su inclusión en el estudio si una gammagrafía ósea, PET-CT o PET realizada dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización no cumple con los requisitos. no demostrar enfermedad metastásica. Los pacientes con hallazgos sospechosos en la exploración ósea o PET son elegibles si se determina que los hallazgos sospechosos son benignos mediante rayos X, MRI o biopsia.
• La creatinina sérica realizada dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización debe ser inferior o igual a 1,5 x ULN para el laboratorio.
• El potasio sérico y el magnesio sérico realizados dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización deben estar dentro de los límites normales (WNL).
• La evaluación de la Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mediante un ecocardiograma 2D o una exploración de adquisición múltiple (MUGA) realizada dentro de los 90 días anteriores a la aleatorización debe ser mayor o igual al 50 %, independientemente del límite inferior normal (LLN) del centro.
• El ECG realizado dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio debe demostrar un intervalo QTc menor o igual a 0,47 segundos.

Criterio de exclusión:

• Tumor que se ha determinado que es HER2 positivo por inmunohistoquímica (3+) o por hibridación in situ (positivo para amplificación génica), o se ha determinado que es HER2 equívoco y el investigador planea administrar trastuzumab u otra terapia dirigida.
• Aspiración con aguja fina (FNA) sola para diagnosticar el cáncer de mama primario.
• Biopsia por escisión o lumpectomía realizada antes de la aleatorización.
• Procedimiento quirúrgico de estadificación axilar antes de la aleatorización. (Los procedimientos que están permitidos antes del ingreso al estudio incluyen: 1) FNA o biopsia central de un ganglio axilar para cualquier paciente, y 2) aunque no se recomienda, una biopsia de ganglio centinela (SN) previa a la terapia neoadyuvante para pacientes con ganglios axilares clínicamente negativos. .)
• Evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad metastásica. (Nota: las imágenes de tórax son obligatorias para todos los pacientes dentro de los 90 días anteriores a la aleatorización. Se deben haber realizado otras imágenes [si es necesario] dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización).
• Antecedentes de cáncer de mama invasivo ipsilateral independientemente del tratamiento o Carcinoma Ductal In Situ (DCIS) ipsilateral tratado con Radioterapia (RT). (Los pacientes con antecedentes de carcinoma lobulillar in situ (LCIS), DCIS contralateral [independientemente de la RT] o cáncer de mama invasivo contralateral son elegibles).
• Historial de neoplasias malignas no mamarias (excepto cánceres in situ tratados solo mediante escisión local y carcinomas de células basales y de células escamosas de la piel) dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización.
• Enfermedad metastásica conocida de cualquier malignidad (tumor sólido o hematológico).
• Terapia previa con antraciclinas, taxanos, ciclofosfamida o eribulina para cualquier neoplasia maligna.
• Tratamiento que incluye RT, quimioterapia y/o terapia dirigida, administrado para el cáncer de mama actualmente diagnosticado antes de la aleatorización.
• Terapia endocrina continua como raloxifeno o tamoxifeno (u otro SERM) o un inhibidor de la aromatasa. (Los pacientes son elegibles si estos medicamentos se descontinúan antes de la aleatorización).
• Cualquier terapia hormonal sexual continua, por ejemplo, píldoras anticonceptivas y terapia de reemplazo de hormonas ováricas. Los pacientes son elegibles si estos medicamentos se suspenden antes de la aleatorización.
• Requisito para el uso crónico de cualquier fármaco que prolongue el intervalo QT, incluidos los bloqueadores de los canales de Na+ y K+. (Los pacientes son elegibles si estos medicamentos y/o sustancias pueden suspenderse antes de la primera dosis de eribulina y no será necesario reanudarlos hasta después de la última dosis de eribulina).
• Hepatitis B activa o hepatitis C con pruebas de función hepática anormales.
• Enfermedad pulmonar intrínseca que produce disnea.
• Infección activa; o infección crónica que requiere antibióticos supresores crónicos.
• Diarrea persistente mayor o igual a grado 2 independientemente de la etiología.
• Neuropatía sensorial o motora mayor o igual al grado 2, según lo definido por los Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) v4.0 del NCI.
• Condiciones que prohibirían la administración intermitente de corticosteroides para la premedicación con paclitaxel.
• Tratamiento diario crónico con corticosteroides a una dosis mayor o igual a 10 mg/día equivalente de metilprednisolona (excluyendo esteroides inhalados).
• Hipertensión no controlada definida como PA sistólica > 150 mmHg o PA diastólica > 90 mmHg, con o sin medicamentos antihipertensivos. (Los pacientes con hipertensión bien controlada con medicamentos son elegibles).
• Enfermedad cardíaca (antecedentes y/o enfermedad activa) que impediría el uso de cualquiera de los medicamentos incluidos en el régimen de tratamiento. Esto incluye pero no se limita a: Enfermedad cardíaca activa: angina de pecho sintomática en los últimos 180 días que requirió el inicio o aumento de medicación antianginosa u otra intervención; arritmias ventriculares excepto contracciones ventriculares prematuras benignas; arritmias supraventriculares y nodales que requieren marcapasos o no se controlan con medicamentos; anormalidad de la conducción que requiere un marcapasos; enfermedad valvular con compromiso documentado de la función cardíaca; y pericarditis sintomática. Antecedentes de enfermedad cardíaca: infarto de miocardio documentado por enzimas cardíacas elevadas o anomalías persistentes de la pared regional en la evaluación de la función del ventrículo izquierdo (VI); antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (CHF) miocardiopatía documentada; y síndrome de QT largo congénito.
• Otra enfermedad sistémica no maligna que impediría que el paciente recibiera el tratamiento del estudio o impediría el seguimiento requerido.
• Embarazo o lactancia en el momento de la aleatorización.
• Cualquier trastorno psiquiátrico o adictivo u otra condición que, en opinión del investigador, le impediría cumplir con los requisitos del estudio.
• Uso de cualquier agente de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.