Confronto tra chemioterapia neoadiuvante con paclitaxel settimanale o eribulina seguita da A/C in donne con carcinoma mammario HER2-negativo localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 10 anni, esclusa la loro diagnosi di cancro al seno. (Le condizioni di comorbilità dovrebbero essere prese in considerazione, ma non la diagnosi di cancro al seno.)
• Le pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale efficace durante la terapia e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Il paziente deve aver acconsentito a partecipare e deve aver firmato e datato un modulo di consenso approvato dall'Institutional Review Board (IRB) conforme alle linee guida federali e istituzionali.
• I pazienti devono essere donne.
• I pazienti devono avere > 18 anni.
• Il performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) deve essere 0 o 1.
• La diagnosi di adenocarcinoma invasivo della mammella deve essere stata effettuata mediante biopsia con ago centrale o mediante biopsia incisionale limitata.
• I pazienti devono sottoporsi all'analisi ER eseguita sul tumore primario prima della randomizzazione. Se l'analisi ER è negativa, è necessario eseguire anche l'analisi del recettore del progesterone (PgR). (I pazienti sono idonei con tumori positivi al recettore ormonale o negativi al recettore ormonale.)
• La stadiazione clinica, basata sulla valutazione mediante esame fisico, deve essere stadio IIB, IIIA, IIIB o IIIC dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC): cT2 e cN1, cT3 e cN0 o cN1, Qualsiasi cT e cN2 o cN3, cT4
• Il paziente deve avere una massa nel seno o nell'ascella che misura maggiore o uguale a 2,0 cm all'esame fisico, a meno che il paziente non abbia un carcinoma mammario infiammatorio, nel qual caso non è richiesta una malattia misurabile mediante esame fisico.
• Al momento della randomizzazione, le conte ematiche eseguite nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione devono soddisfare i seguenti criteri: la conta assoluta dei neutrofili (ANC) deve essere maggiore o uguale a 1200/mm3; La conta piastrinica deve essere maggiore o uguale a 100.000/mm3; L'emoglobina deve essere maggiore o uguale a 10 g/dL.
• Devono essere soddisfatti i seguenti criteri per l'evidenza di un'adeguata funzionalità epatica eseguita entro 4 settimane prima della randomizzazione: la bilirubina totale deve essere inferiore o uguale al limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio a meno che il paziente non abbia un aumento della bilirubina > ULN a 1,5 x ULN dovuto alla malattia di Gilbert o sindrome simile che comporta una lenta coniugazione della bilirubina; e la fosfatasi alcalina deve essere inferiore o uguale a 1,5 x ULN per il laboratorio; e l'aspartato aminotransferasi (AST) e l'alanina aminotransferasi (ALT) devono essere inferiori o uguali a 1,5 x ULN per il laboratorio.
• I pazienti con fosfatasi alcalina > ULN ma inferiore o uguale a 1,5 x ULN sono idonei per l'inclusione nello studio se l'imaging epatico (TC, RM, PET o scansione PET-TC) eseguito entro 4 settimane prima della randomizzazione non dimostra malattia metastatica e i requisiti nei criteri seguenti per il dolore scheletrico inspiegabile sono soddisfatti.
• I pazienti con dolore scheletrico inspiegabile o fosfatasi alcalina > ULN ma inferiore o uguale a 1,5 x ULN sono idonei per l'inclusione nello studio se una scintigrafia ossea, una scansione PET-TC o una scansione PET eseguita entro 4 settimane prima della randomizzazione non non dimostrare malattia metastatica. I pazienti con risultati sospetti alla scintigrafia ossea o alla scansione PET sono idonei se i risultati sospetti sono determinati come benigni da radiografia, risonanza magnetica o biopsia.
• La creatinina sierica eseguita entro 4 settimane prima della randomizzazione deve essere inferiore o uguale a 1,5 x ULN per il laboratorio.
• Il potassio sierico e il magnesio sierico eseguiti entro 4 settimane prima della randomizzazione devono essere entro i limiti normali (WNL).
• La valutazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) mediante ecocardiogramma 2-D o scansione di acquisizione multigated (MUGA) eseguita entro 90 giorni prima della randomizzazione deve essere maggiore o uguale al 50% indipendentemente dal limite inferiore della norma (LLN) della struttura.
• L'ECG eseguito entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio deve dimostrare un intervallo QTc inferiore o uguale a 0,47 secondi.

Criteri di esclusione:

• Tumore che è stato determinato come HER2-positivo mediante immunoistochimica (3+) o mediante ibridazione in situ (positivo per l'amplificazione genica), o è stato determinato come HER2-equivoco e lo sperimentatore prevede di somministrare trastuzumab o altra terapia mirata.
• Fine Needle Aspiration (FNA) da solo per diagnosticare il cancro al seno primario.
• Biopsia escissionale o lumpectomia eseguita prima della randomizzazione.
• Procedura chirurgica di stadiazione ascellare prima della randomizzazione. (Le procedure consentite prima dell'ingresso nello studio includono: 1) FNA o biopsia del nucleo di un linfonodo ascellare per qualsiasi paziente e 2) sebbene non raccomandata, una biopsia del linfonodo sentinale (SN) per terapia pre-neoadiuvante per i pazienti con linfonodi ascellari clinicamente negativi .)
• Evidenza clinica o radiologica definitiva di malattia metastatica. (Nota: l'imaging del torace è obbligatorio per tutti i pazienti entro 90 giorni prima della randomizzazione. Altre immagini [se richieste] devono essere state eseguite entro 4 settimane prima della randomizzazione.)
• - Storia di carcinoma mammario invasivo ipsilaterale indipendentemente dal trattamento o carcinoma duttale ipsilaterale in situ (DCIS) trattato con radioterapia (RT). (Sono ammissibili i pazienti con una storia di carcinoma lobulare in situ (LCIS), carcinoma duttale in situ controlaterale [indipendentemente dalla RT] o carcinoma mammario invasivo controlaterale.)
• - Storia di tumori maligni non mammari (ad eccezione dei tumori in situ trattati solo mediante escissione locale e carcinomi a cellule basali e a cellule squamose della pelle) entro 5 anni prima della randomizzazione.
• Malattia metastatica nota da qualsiasi tumore maligno (tumore solido o ematologico).
• Precedente terapia con antracicline, taxani, ciclofosfamide o eribulina per qualsiasi tumore maligno.
• Trattamento comprendente RT, chemioterapia e/o terapia mirata, somministrato per il carcinoma mammario attualmente diagnosticato prima della randomizzazione.
• Terapia endocrina continua come raloxifene o tamoxifene (o altro SERM) o un inibitore dell'aromatasi. (I pazienti sono idonei se questi farmaci vengono interrotti prima della randomizzazione.)
• Qualsiasi terapia ormonale sessuale continua, ad esempio pillole anticoncezionali e terapia ormonale sostitutiva ovarica. I pazienti sono idonei se questi farmaci vengono interrotti prima della randomizzazione.
• Requisito per l'uso cronico di qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QT, inclusi i bloccanti dei canali Na+ e K+. (I pazienti sono idonei se questi farmaci e/o sostanze possono essere interrotti prima della prima dose di eribulina e non dovranno essere ripresi fino a dopo l'ultima dose di eribulina.)
• Epatite attiva B o epatite C con test di funzionalità epatica anormali.
• Malattia polmonare intrinseca con conseguente dispnea.
• Infezione attiva; o infezione cronica che richiede antibiotici soppressivi cronici.
• Diarrea persistente maggiore o uguale al grado 2 indipendentemente dall'eziologia.
• Neuropatia sensoriale o motoria maggiore o uguale al grado 2, come definito dai NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.0.
• Condizioni che vieterebbero la somministrazione intermittente di corticosteroidi per la premedicazione con paclitaxel.
• Trattamento giornaliero cronico con corticosteroidi con una dose maggiore o uguale a 10 mg/die di metilprednisolone equivalente (esclusi gli steroidi inalatori).
• Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, con o senza farmaci antipertensivi. (Sono ammissibili i pazienti con ipertensione ben controllata con i farmaci.)
• Malattia cardiaca (storia di e/o malattia attiva) che precluderebbe l'uso di uno qualsiasi dei farmaci inclusi nel regime di trattamento. Ciò include ma non è limitato a: Malattia cardiaca attiva: angina pectoris sintomatica negli ultimi 180 giorni che ha richiesto l'inizio o l'aumento di farmaci anti-anginosi o altri interventi; aritmie ventricolari ad eccezione delle contrazioni ventricolari premature benigne; aritmie sopraventricolari e nodali che richiedono un pacemaker o non controllate con farmaci; anomalie di conduzione che richiedono un pacemaker; malattia valvolare con compromissione documentata della funzione cardiaca; e pericardite sintomatica. Anamnesi di malattia cardiaca: infarto del miocardio documentato da enzimi cardiaci elevati o persistenti anomalie della parete regionale alla valutazione della funzione del ventricolo sinistro (LV); storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (CHF) cardiomiopatia documentata; e sindrome congenita del QT lungo.
• - Altre malattie sistemiche non maligne che precluderebbero al paziente di ricevere il trattamento in studio o impedirebbero il follow-up richiesto.
• Gravidanza o allattamento al momento della randomizzazione.
• Qualsiasi disturbo psichiatrico o di dipendenza o altra condizione che, a parere dell'investigatore, le precluderebbe di soddisfare i requisiti dello studio.
• Uso di qualsiasi agente investigativo entro 4 settimane prima della randomizzazione.