Provenge 使用或不使用 pTVG-HP DNA 加强疫苗治疗前列腺癌

纳入标准：

• 经组织学确诊为前列腺癌（前列腺腺癌）
• 影像学研究（腹部/骨盆计算机断层扫描 [CT]、骨闪烁显像）中存在软组织和/或骨转移证明存在转移性疾病

• 去势抵抗性疾病，定义如下：

  • 所有患者在进入试验前都必须接受标准的雄激素剥夺治疗（手术去势与促性腺激素释放激素 [GnRH] 类似物或拮抗剂治疗），并且接受 GnRH 类似物或拮抗剂的受试者必须在本研究的整个时间内继续这种治疗

  • 患者之前可能接受过非甾体类抗雄激素治疗，随后出现疾病进展的证据；受试者必须在注册前停止使用抗雄激素药物至少 4 周（对于氟他胺）或 6 周（对于比卡鲁胺或尼鲁米特）

    ** 表现出抗雄激素戒断反应的受试者，定义为停止非甾体抗雄激素后 4-6 周内 PSA 下降 >= 25%，直到 PSA 升至抗雄激素戒断后观察到的最低点以上，才符合资格

  • 注册后 2 周内去势睾酮水平 (< 50 ng/dL)

• 根据前列腺癌临床试验第 2 工作组 (PCWG2) 骨扫描标准或实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，在接受雄激素剥夺治疗期间或完成最后一次治疗后出现以下任何一项定义的疾病进展：

  • PSA：血清 PSA 至少连续两次升高，至少间隔 1 周，并且每个值 >= 2.0 ng/mL
  • 可测量病灶：所有可测量病灶的叉积总和增加 >= 50% 或出现新的可测量病灶；目标淋巴结的短轴必须至少为 15 毫米螺旋 CT 才能被视为目标病变
  • 不可测量的（骨）疾病：与去势治疗期间的先前成像相比，骨扫描中出现两个或更多新的摄取区域与转移性疾病一致；骨扫描上已有病变的摄取增加不会被视为构成进展，并且必须通过其他成像方式（例如， X 射线、CT 或磁共振成像 [MRI]）
• 必须在注册前至少 12 周内（包括筛选当天）获得 >= 3 个血清 PSA 值，以计算 PSA 倍增时间；注意：不需要在同一实验室获得 PSA；使用过去 6 个月内完成的所有 PSA 值来计算 PSA 倍增时间
• 至少6个月的预期寿命
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0、1 或 2
• 白细胞 >= 2000/mm^3
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1000/mm^3
• 血红蛋白 (HgB) >= 9.0 毫克/分升
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• 肌酐 =< 2.0 毫克/分升
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 机构正常上限
• 首次采集 sipuleucel-T 外周血后 14 天内，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型和 2 型以及活动性乙型肝炎或丙型肝炎的血清学检测呈阴性
• 患者必须距离任何先前治疗至少 4 周，并且已从归因于该先前治疗的急性毒性中恢复（至 < 2 级）
• 患者必须被告知研究的实验性质及其潜在风险，并且必须签署机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意书以表明此类理解

排除标准：

• 小细胞或其他变异前列腺癌组织学
• 除雄激素剥夺外，患者可能未接受其他研究药物或同时接受抗癌治疗
• 有症状的转移性疾病，定义为需要阿片类镇痛药来治疗前列腺癌转移性病变引起的疼痛；接受阿片类药物治疗的患者必须获得主要研究者 (PI) 的资格批准
• 患者可能未接受过先前的 sipuleucel-T 治疗

• 禁止在注册后 28 天内或在研究期间使用以下任何药物治疗：

  • 全身性皮质类固醇（剂量超过每天 1 mg 泼尼松）；吸入、鼻内或外用皮质类固醇是可以接受的
  • 前列腺癌 (PC)-SPES
  • 锯棕榈
  • 甲地孕酮
  • 酮康唑
  • 5-α-还原酶抑制剂——在注册前 28 天之前已经服用 5-α-还原酶抑制剂的患者可以在整个治疗过程中继续使用这些药物，但不应在患者接受研究时开始使用这些药物
  • 己烯雌酚
  • 阿比特龙
  • 以治疗癌症为目的而使用的任何其他激素或补充剂
• 禁止在注册后 4 周内进行外照射放射治疗，或预计需要进行放射治疗（例如 注册后 3 个月内即将发生病理性骨折或脊髓压迫）
• 禁止在注册后 4 周内进行大手术
• 先前的细胞毒性化疗（例如 禁止在注册后 6 个月内使用多西他赛、米托蒽醌、卡巴他赛）
• 有危及生命的自身免疫性疾病病史的患者
• 接受过脾切除术的患者
• 除非黑色素瘤皮肤癌或膀胱原位癌外，患者不得患有其他活动性恶性肿瘤；有其他癌症病史且已接受充分治疗且无复发 >= 3 年的受试者符合资格
• 已知有脑转移的患者
• 注册后 1 周内的任何抗生素治疗或感染证据
• PI 认为可能损害患者安全或遵守研究要求的任何其他医疗干预或条件
• 患者不能同时参加其他 I、II 或 III 期研究性治疗研究