Provenge con o sin la vacuna de refuerzo de ADN pTVG-HP en el cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de próstata (adenocarcinoma de próstata)
• Enfermedad metastásica evidenciada por la presencia de metástasis óseas o de tejidos blandos en estudios de imagen (tomografía computarizada [TC] de abdomen/pelvis, gammagrafía ósea)

• Enfermedad resistente a la castración, definida como sigue:

  • Todos los pacientes deben haber recibido tratamiento estándar de privación de andrógenos antes de ingresar al ensayo (castración quirúrgica versus tratamiento con análogo o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina [GnRH]), y los sujetos que reciben análogo o antagonista de GnRH deben continuar este tratamiento durante todo el tiempo que dure este estudio.

  • Los pacientes pueden haber sido tratados previamente con un antiandrógeno no esteroideo, con evidencia de progresión de la enfermedad posteriormente; los sujetos deben estar fuera del uso de antiandrógenos durante al menos 4 semanas (para flutamida) o 6 semanas (para bicalutamida o nilutamida) antes del registro

    ** Los sujetos que demuestran una respuesta de abstinencia de antiandrógenos, definida como una disminución de >= 25 % en el PSA dentro de las 4 a 6 semanas posteriores a la suspensión de un antiandrógeno no esteroideo, no son elegibles hasta que el PSA se eleve por encima del nadir observado después de la suspensión del antiandrógeno.

  • Niveles de castración de testosterona (< 50 ng/dL) dentro de las 2 semanas posteriores al registro

• Enfermedad progresiva mientras recibe terapia de privación de andrógenos definida por cualquiera de los siguientes según los criterios de gammagrafía ósea del Grupo de Trabajo de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata 2 (PCWG2) o los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 durante o después de completar la última terapia:

  • PSA: al menos dos aumentos consecutivos del PSA sérico, obtenidos en intervalos mínimos de 1 semana, y cada valor >= 2,0 ng/mL
  • Enfermedad medible: >= 50% de aumento en la suma de los productos cruzados de todas las lesiones medibles o el desarrollo de nuevas lesiones medibles; el eje corto de un ganglio linfático objetivo debe tener al menos 15 mm por TC espiral para que se considere una lesión objetivo
  • Enfermedad (ósea) no medible: la aparición de dos o más áreas nuevas de captación en la gammagrafía ósea compatibles con enfermedad metastásica en comparación con imágenes previas durante la terapia de castración; el aumento de la captación de lesiones preexistentes en la gammagrafía ósea no se interpretará como una progresión, y los resultados ambiguos deben confirmarse mediante otras modalidades de imagen (p. rayos X, tomografía computarizada o resonancia magnética [MRI])
• Debe tener >= 3 valores de PSA en suero obtenidos durante al menos un período de 12 semanas antes del registro, incluido el día de la prueba, para calcular un tiempo de duplicación de PSA; Nota: No se requiere que los PSA se obtengan en el mismo laboratorio; use todos los valores de PSA que se han realizado en los últimos 6 meses para calcular el tiempo de duplicación de PSA
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Glóbulo blanco >= 2000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm^3
• Hemoglobina (HgB) >= 9,0 mg/dL
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina =< 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal institucional
• Pruebas de serología negativas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2, y para la hepatitis B o hepatitis C activa, dentro de los 14 días posteriores a la primera extracción de sangre periférica para sipuleucel-T
• Los pacientes deben estar al menos 4 semanas después de cualquier tratamiento anterior y haberse recuperado (a < grado 2) de la toxicidad aguda atribuida a este tratamiento anterior
• Los pacientes deben ser informados de la naturaleza experimental del estudio y sus riesgos potenciales, y deben firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) que indique tal comprensión.

Criterio de exclusión:

• Histología del cáncer de próstata de células pequeñas u otras variantes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo otros agentes en investigación o que estén recibiendo una terapia contra el cáncer concurrente que no sea la privación de andrógenos.
• Enfermedad metastásica sintomática, definida por la necesidad de analgésicos opioides para el tratamiento del dolor atribuido a una lesión metastásica de cáncer de próstata; los pacientes que reciben opioides deben recibir la aprobación del investigador principal (PI) para ser elegibles
• Es posible que los pacientes no hayan sido tratados con sipuleucel-T anteriormente

• Está prohibido el tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 28 días posteriores al registro o durante el estudio:

  • Corticosteroides sistémicos (a dosis superiores al equivalente de 1 mg de prednisona al día); los corticosteroides inhalados, intranasales o tópicos son aceptables
  • Cáncer de próstata (CP)-SPES
  • palma enana americana
  • megestrol
  • ketoconazol
  • Inhibidores de la 5-alfa-reductasa: los pacientes que ya toman inhibidores de la 5-alfa-reductasa antes de los 28 días anteriores al registro pueden continuar con estos agentes durante el curso de la terapia, pero no deben comenzar mientras los pacientes están en estudio
  • Dietil estilbestrol
  • abiraterona
  • Cualquier otro agente hormonal o suplemento que se use con la intención de tratar el cáncer
• Se prohíbe la radioterapia de haz externo dentro de las 4 semanas posteriores al registro, o se prevé la necesidad de radioterapia (p. fractura patológica inminente o compresión de la médula espinal) dentro de los 3 meses posteriores al registro
• Se prohíbe la cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al registro.
• Quimioterapia citotóxica previa (p. docetaxel, mitoxantrona, cabazitaxel) dentro de los 6 meses posteriores al registro está prohibido
• Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune potencialmente mortal
• Pacientes que han sido sometidos a esplenectomía
• Los pacientes no deben tener otras neoplasias malignas activas que no sean cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ de la vejiga; Los sujetos con antecedentes de otros tipos de cáncer que han recibido un tratamiento adecuado y han estado libres de recurrencia durante >= 3 años son elegibles
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas
• Cualquier terapia con antibióticos o evidencia de infección dentro de 1 semana del registro
• Cualquier otra intervención o condición médica que, en opinión del PI, pueda comprometer la seguridad del paciente o el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes no pueden tener inscripción simultánea en otros estudios de tratamiento de investigación de fase I, II o III