Provenge pTVG-HP DNA Booster -rokotteen kanssa tai ilman sitä eturauhassyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu eturauhassyövän diagnoosi (eturauhasen adenokarsinooma)
• Metastaattinen sairaus, joka on todistettu pehmytkudos- ja/tai luumetastaasien läsnäolosta kuvantamistutkimuksissa (vatsan/lantion tietokonetomografia [CT], luutuike)

• Kastraattiresistentti sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Kaikkien potilaiden on täytynyt saada tavanomaista androgeenideprivaatiohoitoa ennen tutkimukseen tuloa (kirurginen kastraatio vs. gonadotropiinia vapauttavan hormonin [GnRH]-analogi tai -antagonistihoito), ja GnRH-analogia tai -antagonistia saavien potilaiden on jatkettava tätä hoitoa koko tämän tutkimuksen ajan.

  • Potilaita on saatettu aiemmin hoitaa ei-steroidisella antiandrogeenilla, ja taudin etenemisestä on merkkejä myöhemmin; koehenkilöiden tulee olla käyttämättä antiandrogeenia vähintään 4 viikkoa (flutamidi) tai 6 viikkoa (bikalutamidi tai nilutamidi) ennen rekisteröintiä

    ** Koehenkilöt, joilla on antiandrogeenivieroitusvaste, joka määritellään >= 25 % PSA:n laskuksi 4–6 viikon sisällä ei-steroidisen antiandrogeenihoidon lopettamisesta, eivät ole kelvollisia, ennen kuin PSA nousee yli antiandrogeenien vieroittamisen jälkeen havaitun alimman arvon.

  • Testosteronin kastraatiotasot (< 50 ng/dl) 2 viikon sisällä rekisteröinnistä

• Progressiivinen sairaus androgeenideprivaatiohoitoa saattaessa, ja se on määritelty jollakin seuraavista edellytyksistä Eturauhassyövän kliinisten tutkimusten työryhmän 2 (PCWG2) luuskannauskriteerien tai kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti viimeisen hoidon aikana tai sen jälkeen:

  • PSA: vähintään kaksi peräkkäistä seerumin PSA:n nousua, saatu vähintään 1 viikon välein, ja jokainen arvo >= 2,0 ng/ml
  • Mitattavissa oleva sairaus: >= 50 % lisäys kaikkien mitattavissa olevien leesioiden ristitulojen summassa tai uusien mitattavissa olevien leesioiden kehittyminen; kohdeimusolmukkeen lyhyen akselin on oltava vähintään 15 mm spiraali-TT:llä, jotta sitä voidaan pitää kohdevauriona
  • Ei-mitattavissa oleva (luusairaus): kahden tai useamman uuden imeytymisalueen ilmaantuminen luukuvauksessa, joka on yhdenmukainen metastaattisen taudin kanssa verrattuna aiempaan kuvantamiseen kastraatiohoidon aikana; jo olemassa olevien leesioiden lisääntynyttä sisäänottoa luukuvauksessa ei pidetä etenemisenä, ja epäselvät tulokset on vahvistettava muilla kuvantamismenetelmillä (esim. röntgen-, CT- tai magneettikuvaus [MRI])
• On oltava >= 3 seerumin PSA-arvoa, jotka on saatu vähintään 12 viikon aikana ennen rekisteröintiä, mukaan lukien seulontapäivä, PSA:n kaksinkertaistumisajan laskemiseksi; Huomautus: PSA:ita ei vaadita hankkimaan samassa laboratoriossa; Käytä kaikkia viimeisen 6 kuukauden aikana tehtyjä PSA-arvoja laskeaksesi PSA:n kaksinkertaistumisajan
• Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
• Potilaiden ECOG-suorituskyvyn on oltava 0, 1 tai 2.
• Valkosolut >= 2000/mm^3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mm^3
• Hemoglobiini (HgB) >= 9,0 mg/dl
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
• Kreatiniini = < 2,0 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x laitoksen normaalin yläraja
• Negatiiviset serologiset testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja 2 sekä aktiivisen hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n varalta 14 päivän sisällä ensimmäisestä perifeerisen veren otosta sipuleucel-T:n varalta
• Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon kuluttua kaikista aikaisemmista hoidoista ja he ovat toipuneet (< asteeseen 2) tämän aikaisemman hoidon aiheuttamasta akuutista toksisuudesta
• Potilaille on kerrottava tutkimuksen kokeellisesta luonteesta ja sen mahdollisista riskeistä, ja heidän on allekirjoitettava Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa tällaisen ymmärryksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Pienisoluinen tai muu eturauhassyövän muunnelma histologia
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita tai he eivät saa samanaikaisesti muuta syöpähoitoa kuin androgeenin puutetta.
• Oireinen metastaattinen sairaus, joka määritellään opioidianalgeettien tarpeella eturauhassyövän metastaattisen vaurion aiheuttaman kivun hoitoon; opioideja saavien potilaiden on saatava päätutkijan (PI) hyväksyntä kelpoisuutta varten
• Potilaita ei ehkä ole hoidettu aikaisemmalla sipuleucel-T:llä

• Hoito jollakin seuraavista lääkkeistä 28 päivän sisällä rekisteröinnistä tai tutkimuksen aikana on kielletty:

  • Systeemiset kortikosteroidit (annoksilla, jotka vastaavat 1 mg prednisonia vuorokaudessa); inhaloitavat, intranasaaliset tai paikalliset kortikosteroidit ovat hyväksyttäviä
  • Eturauhassyöpä (PC)-SPES
  • Saw palmetto
  • Megestrol
  • Ketokonatsoli
  • 5-alfa-reduktaasin estäjät – potilaat, jotka ovat jo ottaneet 5-alfa-reduktaasin estäjiä ennen 28 päivää ennen rekisteröintiä, voivat käyttää näitä lääkkeitä koko hoidon ajan, mutta niitä ei tule aloittaa potilaiden tutkimuksen aikana.
  • Dietyylistilbestroli
  • Abirateroni
  • Mikä tahansa muu hormonaalinen aine tai lisäravinne, jota käytetään syövän hoitoon
• Ulkoinen sädehoito 4 viikon sisällä rekisteröinnistä on kielletty tai ennakoitu sädehoidon tarve (esim. välitön patologinen murtuma tai selkäytimen puristus) 3 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä
• Suuret leikkaukset 4 viikon sisällä rekisteröinnistä ovat kiellettyjä
• Aikaisempi sytotoksinen kemoterapia (esim. dosetakseli, mitoksantroni, kabatsitakseli) on kielletty 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä
• Potilaat, joilla on ollut hengenvaarallinen autoimmuunisairaus
• Potilaat, joille on tehty pernan poisto
• Potilailla ei saa olla muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai virtsarakon karsinooma in situ; Tutkittavat, joilla on aiemmin ollut muita syöpiä, jotka on hoidettu asianmukaisesti ja jotka eivät ole uusiutuneet >= 3 vuotta, ovat tukikelpoisia
• Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja
• Mikä tahansa antibioottihoito tai todisteet infektiosta viikon sisällä rekisteröinnistä
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen toimenpide tai tila, joka PI:n mielestä voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimusvaatimusten noudattamisen
• Potilaat eivät voi osallistua samanaikaisesti muihin vaiheen I, II tai III tutkimushoitotutkimuksiin