Provenge met of zonder pTVG-HP DNA-boostervaccin bij prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van prostaatkanker (adenocarcinoom van de prostaat)
• Gemetastaseerde ziekte zoals blijkt uit de aanwezigheid van weke delen en/of botmetastasen bij beeldvormende onderzoeken (computertomografie [CT] van buik/bekken, botscintigrafie)

• Castratieresistente ziekte, als volgt gedefinieerd:

  • Alle patiënten moeten een standaardbehandeling met androgeendeprivatie hebben gekregen voordat ze aan de studie beginnen (chirurgische castratie versus behandeling met gonadotropine-releasing hormone [GnRH]-analoog of -antagonist), en proefpersonen die een GnRH-analoog of -antagonist krijgen, moeten deze behandeling voortzetten gedurende de duur van dit onderzoek

  • Patiënten zijn mogelijk eerder behandeld met een niet-steroïde anti-androgeen, met tekenen van ziekteprogressie; proefpersonen moeten voorafgaand aan de registratie ten minste 4 weken (voor flutamide) of 6 weken (voor bicalutamide of nilutamide) geen antiandrogeen gebruiken

    ** Proefpersonen die een anti-androgeenontwenningsreactie vertonen, gedefinieerd als een daling van >= 25% in PSA binnen 4-6 weken na het stoppen met een niet-steroïde antiandrogeen, komen niet in aanmerking totdat de PSA boven het dieptepunt stijgt dat is waargenomen na antiandrogeenontwenning

  • Castratiewaarden van testosteron (< 50 ng/dL) binnen 2 weken na aanmelding

• Progressieve ziekte tijdens het ontvangen van androgeendeprivatietherapie, gedefinieerd door een van de volgende criteria volgens de botscancriteria van de Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) of Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 tijdens of na voltooiing van de laatste therapie:

  • PSA: ten minste twee opeenvolgende verhogingen van serum-PSA, verkregen met tussenpozen van minimaal 1 week, en elke waarde >= 2,0 ng/ml
  • Meetbare ziekte: >= 50% toename van de som van de kruisproducten van alle meetbare laesies of de ontwikkeling van nieuwe meetbare laesies; de korte as van een doellymfeknoop moet bij spiraal-CT ten minste 15 mm zijn om als een doellaesie te worden beschouwd
  • Niet-meetbare (bot)ziekte: de verschijning van twee of meer nieuwe gebieden van opname op botscan consistent met metastatische ziekte in vergelijking met eerdere beeldvorming tijdens castratietherapie; de verhoogde opname van reeds bestaande laesies op een botscan zal niet worden beschouwd als progressie, en dubbelzinnige resultaten moeten worden bevestigd door andere beeldvormingsmodaliteiten (bijv. röntgen-, CT- of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI])
• Moet >= 3 serum PSA-waarden hebben verkregen gedurende een periode van ten minste 12 weken voorafgaand aan registratie, inclusief de dag van screening, om een ​​PSA-verdubbelingstijd te berekenen; Opmerking: PSA's hoeven niet in hetzelfde laboratorium te worden verkregen; gebruik alle PSA-waarden die in de afgelopen 6 maanden zijn gedaan om de PSA-verdubbelingstijd te berekenen
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben
• Witte bloedcellen >= 2000/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/mm^3
• Hemoglobine (HgB) >= 9,0 mg/dL
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Creatinine =< 2,0 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Negatieve serologische tests voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en 2, en voor actieve hepatitis B of hepatitis C, binnen 14 dagen na de eerste perifere bloedafname voor sipuleucel-T
• Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van eerdere behandelingen en hersteld zijn (tot <graad 2) van acute toxiciteit die aan deze eerdere behandeling is toegeschreven
• Patiënten moeten worden geïnformeerd over de experimentele aard van het onderzoek en de mogelijke risico's ervan, en moeten een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen waarin een dergelijk begrip wordt aangegeven

Uitsluitingscriteria:

• Kleincellige of andere variante histologie van prostaatkanker
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksgeneesmiddelen of krijgen gelijktijdig andere antikankertherapie dan androgeendeprivatie
• Symptomatische metastatische ziekte, zoals gedefinieerd door de behoefte aan opioïde analgetica voor de behandeling van pijn die wordt toegeschreven aan een metastatische laesie van prostaatkanker; patiënten die opioïden krijgen, moeten toestemming krijgen van de hoofdonderzoeker (PI) om in aanmerking te komen
• Patiënten zijn mogelijk niet eerder behandeld met sipuleucel-T

• Behandeling met een van de volgende medicijnen binnen 28 dagen na registratie of tijdens de studie is verboden:

  • Systemische corticosteroïden (in doses hoger dan het equivalent van 1 mg prednison per dag); inhalatie-, intranasale of topische corticosteroïden zijn acceptabel
  • Prostaatkanker (PC)-SPES
  • Zag palmetto
  • Megestrol
  • Ketoconazol
  • 5-alfa-reductaseremmers - patiënten die al 5-alfa-reductaseremmers gebruiken vóór 28 dagen voorafgaand aan registratie, mogen deze middelen gedurende de hele behandeling blijven gebruiken, maar hiermee mag niet worden begonnen terwijl patiënten in studie zijn
  • Diethylstilbestrol
  • Abirateron
  • Elk ander hormonaal middel of supplement dat wordt gebruikt met de bedoeling kanker te behandelen
• Uitwendige bestraling binnen 4 weken na aanmelding is verboden, of voorziene bestralingstherapie (bijv. dreigende pathologische fractuur of compressie van het ruggenmerg) binnen 3 maanden na aanmelding
• Grote operaties binnen 4 weken na aanmelding zijn verboden
• Eerdere cytotoxische chemotherapie (bijv. docetaxel, mitoxantron, cabazitaxel) binnen 6 maanden na registratie is verboden
• Patiënten met een voorgeschiedenis van levensbedreigende auto-immuunziekte
• Patiënten die een splenectomie hebben ondergaan
• Patiënten mogen geen andere actieve maligniteiten hebben dan niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de blaas; proefpersonen met een voorgeschiedenis van andere vormen van kanker die adequaat zijn behandeld en >= 3 jaar recidiefvrij zijn geweest, komen in aanmerking
• Patiënten met bekende hersenmetastasen
• Elke antibiotische therapie of bewijs van infectie binnen 1 week na registratie
• Elke andere medische ingreep of aandoening die, naar de mening van de PI, de veiligheid van de patiënt of de naleving van de onderzoeksvereisten in gevaar kan brengen
• Patiënten kunnen niet gelijktijdig worden ingeschreven in andere fase I-, II- of III-onderzoeksbehandelingsonderzoeken