Provenge avec ou sans vaccin pTVG-HP DNA Booster dans le cancer de la prostate
15 juin 2021 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison
Essai pilote de Sipuleucel-T, avec ou sans vaccin pTVG-HP DNA Booster, chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Cet essai clinique pilote randomisé étudie le sipuleucel-T avec ou sans vaccin à base d'acide désoxyribonucléique (ADN) dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la prostate qui n'a pas répondu à un traitement hormonal antérieur et s'est propagé à d'autres endroits du corps.
Les vaccins peuvent aider le corps à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales.
On ne sait pas encore si l'administration du vaccin sipuleucel-T fonctionne mieux avec ou sans vaccin à ADN dans le traitement du cancer de la prostate.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de la prostate (adénocarcinome de la prostate)
- Maladie métastatique mise en évidence par la présence de tissus mous et/ou de métastases osseuses lors d'examens d'imagerie (tomodensitométrie [TDM] de l'abdomen/du bassin, scintigraphie osseuse)
Maladie résistante à la castration, définie comme suit :
- Tous les patients doivent avoir reçu un traitement standard de privation d'androgènes avant l'entrée dans l'essai (castration chirurgicale versus traitement par analogue ou antagoniste de la gonadolibérine [GnRH]), et les sujets recevant un analogue ou un antagoniste de la GnRH doivent continuer ce traitement pendant toute la durée de cette étude
Les patients peuvent avoir été traités précédemment avec un antiandrogène non stéroïdien, avec des signes de progression de la maladie par la suite ; les sujets doivent avoir cessé d'utiliser des anti-androgènes pendant au moins 4 semaines (pour le flutamide) ou 6 semaines (pour le bicalutamide ou le nilutamide) avant l'enregistrement
** Les sujets qui présentent une réponse de sevrage anti-androgène, définie comme une baisse >= 25 % du PSA dans les 4 à 6 semaines suivant l'arrêt d'un anti-androgène non stéroïdien ne sont pas éligibles tant que le PSA ne dépasse pas le nadir observé après le retrait de l'anti-androgène
- Niveaux de castration de testostérone (< 50 ng/dL) dans les 2 semaines suivant l'enregistrement
Maladie évolutive pendant le traitement par privation androgénique définie par l'un des éléments suivants conformément aux critères de scintigraphie osseuse du groupe de travail 2 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG2) ou aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 pendant ou après la fin du dernier traitement :
- PSA : au moins deux augmentations consécutives du PSA sérique, obtenues à au moins 1 semaine d'intervalle, et chaque valeur >= 2,0 ng/mL
- Maladie mesurable : augmentation >= 50 % de la somme des produits croisés de toutes les lésions mesurables ou du développement de nouvelles lésions mesurables ; le petit axe d'un ganglion lymphatique cible doit être d'au moins 15 mm par scanner spiralé pour être considéré comme une lésion cible
- Maladie (osseuse) non mesurable : l'apparition de deux ou plusieurs nouvelles zones de fixation sur la scintigraphie osseuse compatibles avec une maladie métastatique par rapport à l'imagerie précédente pendant la thérapie de castration ; la fixation accrue de lésions préexistantes sur la scintigraphie osseuse ne sera pas considérée comme une progression, et les résultats ambigus doivent être confirmés par d'autres modalités d'imagerie (par ex. Radiographie, CT ou imagerie par résonance magnétique [IRM])
- Doit avoir> = 3 valeurs de PSA sérique obtenues sur au moins une période de 12 semaines avant l'inscription, y compris le jour du dépistage, pour calculer un temps de doublement du PSA ; Remarque : les PSA ne doivent pas nécessairement être obtenus dans le même laboratoire ; utiliser toutes les valeurs de PSA qui ont été faites au cours des 6 derniers mois pour calculer le temps de doublement du PSA
- Espérance de vie d'au moins 6 mois
- Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Globule blanc >= 2000/mm^3
- Nombre absolu de neutrophiles >= 1000/mm^3
- Hémoglobine (HgB) >= 9,0 mg/dL
- Plaquettes >= 100 000/mm^3
- Créatinine =< 2,0 mg/dL
- Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
- Tests sérologiques négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2, et pour l'hépatite B ou l'hépatite C active, dans les 14 jours suivant le premier prélèvement de sang périphérique pour le sipuleucel-T
- Les patients doivent être à au moins 4 semaines de tout traitement antérieur et avoir récupéré (jusqu'à < grade 2) d'une toxicité aiguë attribuée à ce traitement antérieur
- Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de l'étude et de ses risques potentiels, et doivent signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) indiquant une telle compréhension
Critère d'exclusion:
- Histologie du cancer de la prostate à petites cellules ou autre variante
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou recevoir un traitement anticancéreux concomitant autre que la privation d'androgènes
- Maladie métastatique symptomatique, telle que définie par le besoin d'analgésiques opioïdes pour le traitement de la douleur attribuée à une lésion métastatique du cancer de la prostate ; les patients recevant des opioïdes doivent recevoir l'approbation de l'investigateur principal (PI) pour être éligibles
- Les patients peuvent ne pas avoir été traités par sipuleucel-T
Le traitement avec l'un des médicaments suivants dans les 28 jours suivant l'inscription ou pendant l'étude est interdit :
- Corticostéroïdes systémiques (à des doses supérieures à l'équivalent de 1 mg de prednisone par jour) ; les corticostéroïdes inhalés, intranasaux ou topiques sont acceptables
- Cancer de la prostate (PC)-SPES
- Palmier nain
- Mégestrol
- Kétoconazole
- Inhibiteurs de la 5-alpha-réductase - les patients prenant déjà des inhibiteurs de la 5-alpha-réductase avant 28 jours avant l'inscription peuvent continuer à prendre ces agents tout au long du traitement, mais ceux-ci ne doivent pas être commencés pendant que les patients sont à l'étude
- Stilbestrol diéthylique
- Abiratérone
- Tout autre agent hormonal ou supplément utilisé dans le but de traiter le cancer
- La radiothérapie externe dans les 4 semaines suivant l'enregistrement est interdite, ou le besoin anticipé de radiothérapie (par ex. fracture pathologique imminente ou compression de la moelle épinière) dans les 3 mois suivant l'enregistrement
- Une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription est interdite
- Chimiothérapie cytotoxique antérieure (par ex. docétaxel, mitoxantrone, cabazitaxel) dans les 6 mois suivant l'inscription est interdite
- Patients ayant des antécédents de maladie auto-immune menaçant le pronostic vital
- Patients ayant subi une splénectomie
- Les patients ne doivent pas avoir d'autres tumeurs malignes actives autres que les cancers de la peau autres que les mélanomes ou le carcinome in situ de la vessie ; les sujets ayant des antécédents d'autres cancers qui ont été traités de manière adéquate et sans récidive depuis> = 3 ans sont éligibles
- Patients présentant des métastases cérébrales connues
- Toute antibiothérapie ou preuve d'infection dans la semaine suivant l'inscription
- Toute autre intervention ou condition médicale qui, de l'avis du PI, pourrait compromettre la sécurité du patient ou le respect des exigences de l'étude
- Les patients ne peuvent pas participer simultanément à d'autres études de traitement expérimental de phase I, II ou III
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: sipuleucel-T
Les patients reçoivent du sipuleucel-T IV aux semaines 0, 2 et 4.
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Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: vaccin sipuleucel-T avec ADN
Les patients reçoivent du sipuleucel-T en tant que patients du bras I et du vaccin à ADN plasmidique pTVG-HP ID aux semaines 6, 8, 10 et 12, puis à 6 et 9 mois.
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Étant donné IV
Autres noms:
ID donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant une réponse immunitaire après le traitement
Délai: 12 mois
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L'objectif immunologique principal de cette étude était de déterminer si les immunisations de rappel avec un vaccin à ADN codant pour la PAP pouvaient augmenter le nombre de lymphocytes T effecteurs et mémoire spécifiques à la PAP après un traitement au sipuleucel-T, ou prolonger la durée de la réponse détectable des lymphocytes T.
Tous les sujets ont reçu une immunisation de rappel contre le tétanos avant de commencer la série d'immunisations, fournissant un test séparé de la réponse immunitaire d'un individu.
Les réponses au PSA, une protéine spécifique de la prostate non ciblée, ont été évaluées simultanément, tout comme les réponses au GM-CSF, un composant de la protéine de fusion PA2024 utilisée dans la préparation de sipuleucel-T. Des échantillons ont été évalués pour l'IFNy ou le granzyme spécifique de l'antigène La sécrétion de B par ELISPOT et la détection de réponses spécifiques à l'antigène statistiquement significatives, qui étaient au moins 3 fois supérieures à la valeur de base et détectables plus d'une fois après le traitement, ont été utilisées pour définir la réponse immunitaire à un antigène particulier.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: 12 mois
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Pourcentage de patients sans progression radiographique à 12 mois.
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12 mois
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Délai de progression de la maladie radiographique
Délai: 12 mois
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Temps jusqu'à la progression radiographique en utilisant la stadification obtenue au mois 3 comme référence pour l'évaluation.
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12 mois
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Mesurer le temps de doublement de l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: 12 mois
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Les temps de doublement du PSA ont été calculés à partir des valeurs de PSA obtenues jusqu'à 6 mois à partir du jour 1 du traitement à l'étude.
Une augmentation du temps de doublement du PSA pour au moins doubler la valeur de référence sera définie comme une "réponse" du temps de doublement du PSA.
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12 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale : délai médian jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause
Délai: jusqu'à environ 5 ans
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La survie globale est définie comme l'intervalle de temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'au dernier suivi chez les patients censurés.
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jusqu'à environ 5 ans
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Nombre de cellules tumorales circulantes
Délai: 6 mois
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6 mois
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Anticorps spécifiques de PAP et réponses immunitaires des lymphocytes T après un traitement avec Sipuleucel-T et un vaccin à ADN
Délai: 12 mois
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Une réponse résultant de l'immunisation a été définie comme une réponse spécifique à la PAP détectable plus d'une fois après le traitement, qui était à la fois significative (par rapport au témoin média seul), au moins 3 fois supérieure à la valeur avant le traitement, et avec une fréquence> PBMC 1:100 000.
Une réponse d'anticorps a été définie comme toute augmentation du titre par rapport à la ligne de base.
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12 mois
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Une analyse de régression logistique sera effectuée pour évaluer si la réponse immunitaire spécifique à la PAP est associée à une survie sans progression prolongée (1 an).
Délai: 12 mois
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Non réalisé car pas de survie sans progression à un an.
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12 mois
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Une analyse de régression logistique sera effectuée pour évaluer si les réponses immunitaires de base prédisent les réponses immunitaires provoquées/augmentées après un traitement avec le vaccin Sipuleucel-T +/- ADN.
Délai: 12 mois
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Non réalisé car pas de survie sans progression à un an.
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12 mois
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La détection de la propagation de l'antigène à d'autres antigènes associés à la prostate et l'identification d'antigènes spécifiques reconnus seront analysées de manière descriptive.
Délai: 12 mois
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Non réalisé car pas de survie sans progression à un an.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Douglas McNeel, M.D., PhD, University of Wisconsin, Madison
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 mai 2013
Achèvement primaire (Réel)
12 juin 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
13 août 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 octobre 2012
Première publication (Estimation)
15 octobre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 juin 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juin 2021
Dernière vérification
1 mai 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CO11816
- A534260 (Autre identifiant: UW Madison)
- SMPH/MEDICINE/MEDICINE*H (Autre identifiant: UW Madison)
- NCI-2012-02026 (Identificateur de registre: NCI Trial ID)
- 2012-0352 (Institutional Review Board)
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