Provenge pTVG-HP DNS Booster vakcinával vagy anélkül prosztatarák ellen

Bevételi kritériumok:

• A prosztatarák (prosztata adenokarcinóma) szövettanilag igazolt diagnózisa
• Metasztázisos betegség, amelyet a képalkotó vizsgálatok (has/medence számítógépes tomográfia [CT], csontszcintigráfia) lágyszöveti és/vagy csontmetasztázisok jelenlétével igazolnak

• Kasztrált-rezisztens betegség, az alábbiak szerint:

  • Minden betegnek standard androgénmegvonásos kezelésben kell részesülnie a vizsgálatba való belépés előtt (sebészeti kasztrálás versus gonadotropin-releasing hormon [GnRH] analóg vagy antagonista kezelés), és a GnRH analógot vagy antagonistát kapó alanyoknak folytatniuk kell ezt a kezelést a vizsgálat teljes időtartama alatt.

  • Előfordulhat, hogy a betegeket korábban nem szteroid antiandrogénnel kezelték, a betegség későbbi progressziójára utaló jelekkel; az alanyoknak a regisztráció előtt legalább 4 hétig (flutamid) vagy 6 hétig (bikalutamid vagy nilutamid) nem kell használniuk az antiandrogént

    ** Azok az alanyok, akiknél a PSA >= 25%-os csökkenése definiálva antiandrogén-megvonási választ mutatnak a nem szteroid antiandrogén kezelés abbahagyását követő 4-6 héten belül, nem jogosultak arra, hogy a PSA az antiandrogén megvonása után megfigyelt mélypont fölé emelkedjen.

  • A tesztoszteron kasztrációs szintje (< 50 ng/dl) a regisztrációt követő 2 héten belül

• Progresszív betegség androgénmegvonásos terápia alatt, amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg a Prostata Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) csontvizsgálati kritériumai vagy a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 szerint az utolsó terápia során vagy azt követően:

  • PSA: a szérum PSA legalább két egymást követő emelkedése, legalább 1 hetes időközönként, és mindegyik érték >= 2,0 ng/ml
  • Mérhető betegség: >= 50%-os növekedés az összes mérhető elváltozás kereszttermékeinek összegében vagy új mérhető elváltozások kialakulása; a cél nyirokcsomó rövid tengelyének spirális CT-vel legalább 15 mm-nek kell lennie ahhoz, hogy célléziónak minősüljön
  • Nem mérhető (csont) betegség: két vagy több új felvételi terület megjelenése a csontfelvételen, amely megfelel a metasztatikus betegségnek a kasztrációs terápia során végzett korábbi képalkotáshoz képest; a csontvizsgálat során a már meglévő léziók fokozott felvétele nem tekinthető progressziónak, és a kétértelmű eredményeket más képalkotó módszerekkel (pl. röntgen, CT vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI])
• A PSA megduplázódási idejének kiszámításához legalább 3 szérum PSA-értékkel kell rendelkeznie a regisztrációt megelőző 12 hetes időszakban, beleértve a szűrés napját is; Megjegyzés: A PSA-kat nem kell ugyanabban a laboratóriumban beszerezni; használja az elmúlt 6 hónapban végzett összes PSA értéket a PSA megduplázódási idejének kiszámításához
• A várható élettartam legalább 6 hónap
• A betegek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2
• Fehérvérsejt >= 2000/mm^3
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mm^3
• Hemoglobin (HgB) >= 9,0 mg/dl
• Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Negatív szerológiai teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) 1 és 2, valamint az aktív hepatitis B vagy hepatitis C kimutatására, az első perifériás vérvételt követő 14 napon belül sipuleucel-T-re
• A betegeknek legalább 4 hetes korban kell lenniük minden korábbi kezeléstől, és fel kell gyógyulniuk (< 2-es fokozatig) az ennek a korábbi kezelésnek tulajdonított akut toxicitásból.
• A betegeket tájékoztatni kell a vizsgálat kísérleti jellegéről és annak lehetséges kockázatairól, és alá kell írniuk az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy megértette.

Kizárási kritériumok:

• Kissejtes vagy más változatú prosztatarák szövettana
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak más vizsgálati szert, vagy nem kapnak egyidejűleg az androgénmegvonáson kívüli rákellenes kezelést.
• Tünetekkel járó metasztatikus betegség, amelyet az opioid fájdalomcsillapítók iránti igény határozza meg a prosztatarák áttétes léziójának tulajdonított fájdalom kezelésére; az opioidokat kapó betegeknek a vizsgálatvezető (PI) jóváhagyását kell kapniuk a jogosultsághoz
• Előfordulhat, hogy a betegeket korábban nem kezelték sipuleucel-T-vel

• Tilos a következő gyógyszerekkel történő kezelés a regisztrációt követő 28 napon belül vagy a vizsgálat alatt:

  • Szisztémás kortikoszteroidok (napi 1 mg prednizonnak megfelelő dózisban); inhalációs, intranazális vagy helyi kortikoszteroidok elfogadhatók
  • Prosztatarák (PC)-SPES
  • Saw palmetto
  • Megestrol
  • Ketokonazol
  • 5-alfa-reduktáz gátlók – azok a betegek, akik a regisztráció előtt 28 nappal már szedtek 5-alfa-reduktáz gátlót, a kezelés ideje alatt maradhatnak ezekkel a szerekkel, de ezeket nem szabad elkezdeni a vizsgálat alatt.
  • Dietil-stilbesztrol
  • Abiraterone
  • Bármilyen más hormonális szer vagy kiegészítő, amelyet rákkezelés céljából használnak
• A regisztrációt követő 4 héten belül tilos a külső sugárkezelés, vagy várhatóan sugárterápia szükséges (pl. küszöbön álló kóros törés vagy gerincvelő-kompresszió) a regisztrációt követő 3 hónapon belül
• A regisztrációt követő 4 héten belül tilos nagyobb műtétet végezni
• Korábbi citotoxikus kemoterápia (pl. docetaxel, mitoxantron, kabazitaxel) a regisztrációt követő 6 hónapon belül tilos
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében életveszélyes autoimmun betegség szerepel
• Splenectomián átesett betegek
• A betegeknek nem lehet más aktív rosszindulatú daganata, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a hólyag in situ karcinómáját; Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében más rákos megbetegedések szerepelnek, és akiket megfelelően kezeltek és több mint 3 éve nem voltak kiújulásuk, jogosultak
• Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
• Bármilyen antibiotikum terápia vagy fertőzés bizonyítéka a regisztrációt követő 1 héten belül
• Bármilyen egyéb orvosi beavatkozás vagy állapot, amely a PI véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy a vizsgálati követelmények betartását
• A betegek nem vehetnek részt egyidejűleg más I., II. vagy III. fázisú vizsgálati kezelési vizsgálatokban