Provenge med eller uden pTVG-HP DNA-boostervaccine i prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af prostatacancer (adenocarcinom i prostata)
• Metastatisk sygdom som påvist ved tilstedeværelsen af ​​blødt væv og/eller knoglemetastaser på billeddiagnostiske undersøgelser (computertomografi [CT] af abdomen/bækken, knoglescintigrafi)

• Kastratresistent sygdom, defineret som følger:

  • Alle patienter skal have modtaget standardbehandling med androgendeprivation før indtræden i forsøget (kirurgisk kastration versus gonadotropinfrigivende hormon [GnRH] analog eller antagonistbehandling), og forsøgspersoner, der modtager GnRH-analog eller -antagonist, skal fortsætte denne behandling under hele denne undersøgelse

  • Patienter kan tidligere have været behandlet med et ikke-steroidt antiandrogen, med tegn på sygdomsprogression efterfølgende; forsøgspersoner skal være fri for brug af anti-androgen i mindst 4 uger (for flutamid) eller 6 uger (for bicalutamid eller nilutamid) før registrering

    ** Forsøgspersoner, der udviser et anti-androgen-abstinensrespons, defineret som et >= 25 % fald i PSA inden for 4-6 uger efter at have stoppet et non-steroidt antiandrogen, er ikke kvalificerede, før PSA stiger over det nadir, der er observeret efter antiandrogen-abstinenser

  • Kastrationsniveauer af testosteron (< 50 ng/dL) inden for 2 uger efter registrering

• Progressiv sygdom under modtagelse af androgen-deprivationsterapi defineret af en af ​​følgende i henhold til Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) knoglescanningskriterier eller responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 under eller efter afsluttet sidste behandling:

  • PSA: mindst to på hinanden følgende stigninger i serum-PSA, opnået med minimum 1-uges intervaller, og hver værdi >= 2,0 ng/mL
  • Målbar sygdom: >= 50 % stigning i summen af ​​krydsprodukterne af alle målbare læsioner eller udvikling af nye målbare læsioner; den korte akse af en mållymfeknude skal være mindst 15 mm ved spiral-CT for at blive betragtet som en mållæsion
  • Ikke-målbar (knogle)sygdom: forekomsten af ​​to eller flere nye områder med optagelse på knoglescanning i overensstemmelse med metastatisk sygdom sammenlignet med tidligere billeddannelse under kastrationsbehandling; den øgede optagelse af allerede eksisterende læsioner på knoglescanning vil ikke blive taget for at udgøre progression, og tvetydige resultater skal bekræftes af andre billeddannende modaliteter (f.eks. røntgen, CT eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI])
• Skal have >= 3 serum-PSA-værdier opnået over en periode på mindst 12 uger før registrering, inklusive dagen for screening, for at beregne en PSA-fordoblingstid; Bemærk: PSA'er kræves ikke anskaffet på samme laboratorium; bruge alle PSA-værdier, der er blevet udført i de sidste 6 måneder til at beregne PSA-fordoblingstid
• Forventet levetid på mindst 6 måneder
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Hvide blodlegemer >= 2000/mm^3
• Absolut neutrofiltal >= 1000/mm^3
• Hæmoglobin (HgB) >= 9,0 mg/dL
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Negative serologiske tests for human immundefektvirus (HIV) 1 og 2, og for aktiv hepatitis B eller hepatitis C, inden for 14 dage efter første perifer blodprøvetagning for sipuleucel-T
• Patienterne skal være mindst 4 uger fra tidligere behandlinger og være kommet sig (til < grad 2) fra akut toksicitet, der tilskrives denne tidligere behandling
• Patienterne skal informeres om undersøgelsens eksperimentelle karakter og dens potentielle risici og skal underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB), der angiver en sådan forståelse.

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet eller anden variant af prostatacancer histologi
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller modtager samtidig anticancerterapi ud over androgenmangel
• Symptomatisk metastatisk sygdom, som defineret ved behovet for opioidanalgetika til behandling af smerter, der tilskrives en prostatacancer metastatisk læsion; Patienter, der modtager opioider, skal have godkendelse fra den primære investigator (PI) for at være berettiget
• Patienter er muligvis ikke blevet behandlet med tidligere sipuleucel-T

• Behandling med en eller flere af følgende lægemidler inden for 28 dage efter registreringen, eller under undersøgelse, er forbudt:

  • Systemiske kortikosteroider (ved doser over, hvad der svarer til 1 mg prednison dagligt); inhalerede, intranasale eller topiske kortikosteroider er acceptable
  • Prostatacancer (PC)-SPES
  • Sav palmetto
  • Megestrol
  • Ketoconazol
  • 5-alfa-reduktasehæmmere-patienter, der allerede tager 5-alfa-reduktasehæmmere inden 28 dage før registrering, kan blive på disse midler under hele behandlingsforløbet, men disse bør ikke startes, mens patienterne er i undersøgelse
  • Diethyl stilbestrol
  • Abiraterone
  • Ethvert andet hormonelt middel eller supplement, der anvendes med det formål at behandle kræft
• Ekstern strålebehandling inden for 4 uger efter registrering er forbudt, eller forventet behov for strålebehandling (f. forestående patologisk fraktur eller rygmarvskompression) inden for 3 måneder efter registrering
• Større operation inden for 4 uger efter registrering er forbudt
• Tidligere cytotoksisk kemoterapi (f. docetaxel, mitoxantron, cabazitaxel) inden for 6 måneder efter registrering er forbudt
• Patienter med en historie med livstruende autoimmun sygdom
• Patienter, der har gennemgået splenektomi
• Patienter må ikke have andre aktive maligniteter end ikke-melanom hudcancer eller carcinom in situ i blæren; forsøgspersoner med en historie med andre kræftformer, som er blevet tilstrækkeligt behandlet og har været gentagelsesfri i >= 3 år, er kvalificerede
• Patienter med kendte hjernemetastaser
• Enhver antibiotikabehandling eller tegn på infektion inden for 1 uge efter registrering
• Enhver anden medicinsk intervention eller tilstand, som efter PI's mening kan kompromittere patientsikkerheden eller overholdelse af undersøgelseskravene
• Patienter kan ikke have samtidig optagelse i andre fase I, II eller III undersøgelsesbehandlingsstudier