Udowodnij z lub bez pTVG-HP DNA Booster Szczepionki w raku prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka prostaty (gruczolakorak gruczołu krokowego)
• Choroba z przerzutami potwierdzona obecnością przerzutów do tkanek miękkich i/lub kości w badaniach obrazowych (tomografia komputerowa [CT] jamy brzusznej/miednicy, scyntygrafia kości)

• Choroba oporna na kastrację, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Wszyscy pacjenci musieli przejść standardowe leczenie deprywacji androgenów przed włączeniem do badania (kastracja chirurgiczna w porównaniu z leczeniem analogiem lub antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropinę [GnRH]), a pacjenci otrzymujący analog lub antagonistę GnRH muszą kontynuować to leczenie przez cały czas trwania tego badania

  • Pacjenci mogli być wcześniej leczeni niesteroidowym antyandrogenem, a później występowały objawy progresji choroby; pacjenci muszą odstawić antyandrogen przez co najmniej 4 tygodnie (w przypadku flutamidu) lub 6 tygodni (w przypadku bikalutamidu lub nilutamidu) przed rejestracją

    ** Pacjenci, u których wystąpiła reakcja odstawienia antyandrogenu, zdefiniowana jako spadek PSA o >= 25% w ciągu 4-6 tygodni od zaprzestania przyjmowania niesteroidowego antyandrogenu, nie kwalifikują się do czasu, gdy PSA wzrośnie powyżej nadiru obserwowanego po odstawieniu antyandrogenu

  • Stężenie kastracyjne testosteronu (< 50 ng/dl) w ciągu 2 tygodni od rejestracji

• Postępująca choroba podczas terapii deprywacji androgenów, zdefiniowana przez jedno z poniższych kryteriów zgodnie z kryteriami scyntygrafii kości Grupy Roboczej 2 ds. Badań Klinicznych nad Rakiem Prostaty (PCWG2) lub kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 podczas lub po zakończeniu ostatniej terapii:

  • PSA: co najmniej dwa kolejne wzrosty PSA w surowicy, uzyskane w odstępach co najmniej 1 tygodnia, a każda wartość >= 2,0 ng/ml
  • Mierzalna choroba: >= 50% wzrost sumy iloczynów krzyżowych wszystkich mierzalnych zmian chorobowych lub rozwój nowych mierzalnych zmian chorobowych; krótka oś docelowego węzła chłonnego musi znajdować się co najmniej 15 mm według spiralnej tomografii komputerowej, aby można ją było uznać za zmianę docelową
  • Choroba niemierzalna (kości): pojawienie się dwóch lub więcej nowych obszarów wychwytu na skanie kości, co odpowiada chorobie przerzutowej w porównaniu z poprzednim obrazowaniem podczas terapii kastracyjnej; zwiększone wychwytywanie wcześniej istniejących zmian w badaniu kości nie zostanie uznane za progresję, a niejednoznaczne wyniki muszą zostać potwierdzone innymi metodami obrazowania (np. RTG, tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny [MRI])
• Musi mieć >= 3 wartości PSA w surowicy uzyskane w ciągu co najmniej 12 tygodni przed rejestracją, w tym w dniu badania przesiewowego, aby obliczyć czas podwojenia PSA; Uwaga: PSA nie muszą być uzyskiwane w tym samym laboratorium; użyj wszystkich wartości PSA, które zostały wykonane w ciągu ostatnich 6 miesięcy, aby obliczyć czas podwojenia PSA
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2
• Białe krwinki >= 2000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mm^3
• Hemoglobina (HgB) >= 9,0 mg/dl
• Płytki >= 100 000/mm^3
• Kreatynina =< 2,0 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji
• Negatywne wyniki badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) 1 i 2 oraz aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C w ciągu 14 dni od pierwszego pobrania krwi obwodowej na obecność sipuleucel-T
• Pacjenci muszą być co najmniej 4 tygodnie po jakimkolwiek wcześniejszym leczeniu i wyzdrowieć (do < stopnia 2) po ostrej toksyczności przypisywanej temu wcześniejszemu leczeniu
• Pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze badania i jego potencjalnym ryzyku oraz muszą podpisać zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) pisemny formularz świadomej zgody, wskazujący na takie zrozumienie

Kryteria wyłączenia:

• Histologia drobnokomórkowego lub innego wariantu raka prostaty
• Pacjenci mogą nie otrzymywać innych badanych leków lub otrzymywać jednocześnie terapię przeciwnowotworową inną niż deprywacja androgenów
• Objawowa choroba przerzutowa, zdefiniowana jako konieczność stosowania opioidowych środków przeciwbólowych w celu leczenia bólu związanego z przerzutami raka prostaty; pacjenci otrzymujący opioidy muszą otrzymać zgodę głównego badacza (PI), aby się zakwalifikować
• Pacjenci mogli nie być wcześniej leczeni sipuleucelem-T

• Leczenie którymkolwiek z poniższych leków w ciągu 28 dni od rejestracji lub podczas badania jest zabronione:

  • Kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo (w dawkach przekraczających 1 mg prednizonu na dobę); dopuszczalne są kortykosteroidy wziewne, donosowe lub miejscowe
  • Rak prostaty (PC)-SPES
  • palma sabałowa
  • Megestrol
  • Ketokonazol
  • Inhibitory 5-alfa-reduktazy – pacjenci już przyjmujący inhibitory 5-alfa-reduktazy przed 28 dniami przed rejestracją mogą pozostać na tych lekach przez cały cykl terapii, ale nie należy ich rozpoczynać, gdy pacjenci są w trakcie badania
  • Dietylostilbestrol
  • Abirateron
  • Jakikolwiek inny środek hormonalny lub suplement stosowany z zamiarem leczenia raka
• Terapia wiązką zewnętrzną w ciągu 4 tygodni od rejestracji jest zabroniona lub przewidywana potrzeba radioterapii (np. zagrażające złamanie patologiczne lub ucisk rdzenia kręgowego) w ciągu 3 miesięcy od rejestracji
• Poważne operacje w ciągu 4 tygodni od rejestracji są zabronione
• Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna (np. docetaksel, mitoksantron, kabazytaksel) w ciągu 6 miesięcy od rejestracji jest zabronione
• Pacjenci z zagrażającą życiu chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie
• Pacjenci po splenektomii
• Pacjenci nie mogą mieć innych czynnych nowotworów złośliwych innych niż nieczerniakowe raki skóry lub rak in situ pęcherza moczowego; kwalifikują się pacjenci z historią innych nowotworów, którzy byli odpowiednio leczeni i nie mieli nawrotów przez >= 3 lata
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu
• Jakakolwiek antybiotykoterapia lub dowody infekcji w ciągu 1 tygodnia od rejestracji
• Jakakolwiek inna interwencja medyczna lub stan, który w opinii PI mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu wymagań badania
• Pacjenci nie mogą być jednocześnie włączani do innych eksperymentalnych badań klinicznych fazy I, II lub III