Provenge com ou sem vacina de reforço de DNA pTVG-HP no câncer de próstata

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de próstata (adenocarcinoma da próstata)
• Doença metastática evidenciada pela presença de tecidos moles e/ou metástases ósseas em estudos de imagem (tomografia computadorizada [TC] do abdome/pelve, cintilografia óssea)

• Doença resistente à castração, definida da seguinte forma:

  • Todos os pacientes devem ter recebido tratamento padrão de privação de androgênio antes da entrada no estudo (castração cirúrgica versus tratamento com análogo ou antagonista do hormônio liberador de gonadotropina [GnRH]), e os indivíduos que recebem análogo ou antagonista de GnRH devem continuar este tratamento durante todo o tempo neste estudo

  • Os pacientes podem ter sido tratados anteriormente com um antiandrogênio não esteroide, com evidência de progressão da doença posteriormente; os indivíduos devem estar sem uso de antiandrogênicos por pelo menos 4 semanas (para flutamida) ou 6 semanas (para bicalutamida ou nilutamida) antes do registro

    ** Indivíduos que demonstram uma resposta de abstinência antiandrogênica, definida como um declínio >= 25% no PSA dentro de 4-6 semanas após a interrupção de um antiandrógeno não esteróide, não são elegíveis até que o PSA suba acima do nadir observado após a retirada do antiandrógeno

  • Níveis de castração de testosterona (< 50 ng/dL) dentro de 2 semanas após o registro

• Doença progressiva durante o recebimento de terapia de privação de androgênio definida por qualquer um dos seguintes de acordo com os critérios de varredura óssea do Grupo de Trabalho de Ensaios Clínicos de Câncer de Próstata 2 (PCWG2) ou Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 durante ou após a conclusão da última terapia:

  • PSA: pelo menos dois aumentos consecutivos no PSA sérico, obtidos em intervalos mínimos de 1 semana, e cada valor >= 2,0 ng/mL
  • Doença mensurável: >= aumento de 50% na soma dos produtos cruzados de todas as lesões mensuráveis ​​ou desenvolvimento de novas lesões mensuráveis; o eixo curto de um linfonodo alvo deve ser de pelo menos 15 mm por TC espiral para ser considerado uma lesão alvo
  • Doença (óssea) não mensurável: o aparecimento de duas ou mais novas áreas de captação na cintilografia óssea consistente com doença metastática em comparação com imagens anteriores durante a terapia de castração; a captação aumentada de lesões pré-existentes na cintilografia óssea não será considerada progressão, e resultados ambíguos devem ser confirmados por outras modalidades de imagem (por exemplo, radiografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética [MRI])
• Deve ter >= 3 valores de PSA sérico obtidos em pelo menos 12 semanas antes do registro, incluindo o dia da triagem, para calcular o tempo de duplicação do PSA; Observação: os PSA não precisam ser obtidos no mesmo laboratório; use todos os valores de PSA que foram feitos nos últimos 6 meses para calcular o tempo de duplicação do PSA
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Glóbulo branco >= 2000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/mm^3
• Hemoglobina (HgB) >= 9,0 mg/dL
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina = < 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Sorologia negativa para vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2 e para hepatite B ou hepatite C ativa, até 14 dias após a primeira coleta de sangue periférico para sipuleucel-T
• Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de qualquer tratamento anterior e ter se recuperado (até <grau 2) da toxicidade aguda atribuída a este tratamento anterior
• Os pacientes devem ser informados sobre a natureza experimental do estudo e seus riscos potenciais, e devem assinar um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) indicando tal entendimento

Critério de exclusão:

• Histologia do câncer de próstata de células pequenas ou outra variante
• Os pacientes podem não estar recebendo outros agentes em investigação ou recebendo terapia anticancerígena concomitante além da privação de andrógenos
• Doença metastática sintomática, definida pela necessidade de analgésicos opioides para o tratamento da dor atribuída a uma lesão metastática de câncer de próstata; pacientes recebendo opioides devem receber aprovação do investigador principal (PI) para elegibilidade
• Os pacientes podem não ter sido tratados com sipuleucel-T anteriormente

• O tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 28 dias após o registro ou durante o estudo é proibido:

  • Corticosteroides sistêmicos (em doses superiores ao equivalente a 1 mg de prednisona diariamente); corticoides inalatórios, intranasais ou tópicos são aceitáveis
  • Câncer de próstata (PC)-SPES
  • Saw Palmetto
  • Megestrol
  • cetoconazol
  • Inibidores da 5-alfa-redutase - pacientes que já tomavam inibidores da 5-alfa-redutase antes de 28 dias antes do registro podem permanecer com esses agentes durante o curso da terapia, mas estes não devem ser iniciados enquanto os pacientes estiverem em estudo
  • dietilestilbestrol
  • abiraterona
  • Qualquer outro agente hormonal ou suplemento usado com a intenção de tratamento do câncer
• A radioterapia de feixe externo dentro de 4 semanas após o registro é proibida, ou a necessidade antecipada de radioterapia (por exemplo, fratura patológica iminente ou compressão da medula espinhal) dentro de 3 meses após o registro
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o registro é proibida
• Quimioterapia citotóxica anterior (por exemplo, docetaxel, mitoxantrona, cabazitaxel) dentro de 6 meses após o registro é proibido
• Pacientes com história de doença autoimune com risco de vida
• Pacientes submetidos a esplenectomia
• Os pacientes não devem ter outras doenças malignas ativas além de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ da bexiga; indivíduos com histórico de outros tipos de câncer que foram adequadamente tratados e sem recorrência por >= 3 anos são elegíveis
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas
• Qualquer terapia antibiótica ou evidência de infecção dentro de 1 semana após o registro
• Qualquer outra intervenção ou condição médica que, na opinião do PI, possa comprometer a segurança do paciente ou a adesão aos requisitos do estudo
• Os pacientes não podem ter inscrição simultânea em outros estudos de tratamento investigativo de fase I, II ou III