Provenge med eller utan pTVG-HP DNA-boostervaccin vid prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av prostatacancer (adenokarcinom i prostata)
• Metastaserande sjukdom som framgår av närvaron av mjukvävnad och/eller benmetastaser i bildstudier (datortomografi [CT] av buk/bäcken, benscintigrafi)

• Kastratresistent sjukdom, definierad enligt följande:

  • Alla patienter måste ha fått standardbehandling med androgendeprivation innan studiestart (kirurgisk kastration kontra gonadotropinfrisättande hormon [GnRH] analog eller antagonistbehandling), och försökspersoner som får GnRH-analog eller -antagonist måste fortsätta denna behandling under hela studietiden

  • Patienter kan ha behandlats tidigare med en icke-steroid antiandrogen, med tecken på sjukdomsprogression efteråt; försökspersoner måste vara avstängda med antiandrogen i minst 4 veckor (för flutamid) eller 6 veckor (för bicalutamid eller nilutamid) före registrering

    ** Försökspersoner som uppvisar ett antiandrogenabstinenssvar, definierat som en >= 25 % minskning av PSA inom 4-6 veckor efter att ha avslutat en icke-steroid antiandrogen, är inte kvalificerade förrän PSA stiger över den nadir som observerats efter antiandrogenabstinens

  • Kastreringsnivåer av testosteron (< 50 ng/dL) inom 2 veckor efter registrering

• Progressiv sjukdom under behandling med androgendeprivation definierad av något av följande enligt Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) benskanningskriterier eller Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 under eller efter avslutad sista behandling:

  • PSA: minst två på varandra följande ökningar av serum-PSA, erhållna med minst en veckas intervall, och varje värde >= 2,0 ng/ml
  • Mätbar sjukdom: >= 50 % ökning av summan av korsprodukterna av alla mätbara lesioner eller utveckling av nya mätbara lesioner; en mållymfkörtels korta axel måste vara minst 15 mm med spiral-CT för att betraktas som en målskada
  • Icke-mätbar (ben) sjukdom: uppkomsten av två eller flera nya områden av upptag på benskanning i överensstämmelse med metastaserande sjukdom jämfört med tidigare avbildning under kastrationsbehandling; det ökade upptaget av redan existerande lesioner vid benskanning kommer inte att anses utgöra progression, och tvetydiga resultat måste bekräftas med andra bildbehandlingsmetoder (t.ex. Röntgen, CT eller magnetisk resonanstomografi [MRT])
• Måste ha >= 3 serum-PSA-värden erhållna under minst en 12-veckorsperiod före registrering, inklusive dagen för screening, för att beräkna en PSA-fördubblingstid; Obs: PSA:er behöver inte erhållas på samma laboratorium; använd alla PSA-värden som har gjorts under de senaste 6 månaderna för att beräkna PSA-fördubblingstid
• Förväntad livslängd på minst 6 månader
• Patienter måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2
• Vita blodkroppar >= 2000/mm^3
• Absolut antal neutrofiler >= 1000/mm^3
• Hemoglobin (HgB) >= 9,0 mg/dL
• Blodplättar >= 100 000/mm^3
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Negativa serologiska tester för humant immunbristvirus (HIV) 1 och 2, och för aktiv hepatit B eller hepatit C, inom 14 dagar efter första insamling av perifert blod för sipuleucel-T
• Patienterna måste vara minst 4 veckor efter alla tidigare behandlingar och ha återhämtat sig (till < grad 2) från akut toxicitet som tillskrivs denna tidigare behandling
• Patienterna måste informeras om studiens experimentella karaktär och dess potentiella risker, och måste underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär som godkänts av institutionell granskningsnämnd (IRB) som anger en sådan förståelse

Exklusions kriterier:

• Småcellig eller annan variant av prostatacancerhistologi
• Patienter kanske inte får andra prövningsmedel eller får samtidig anticancerbehandling annat än androgenbrist
• Symtomatisk metastaserande sjukdom, som definieras av behovet av opioidanalgetika för behandling av smärta som tillskrivs en metastatisk lesion i prostatacancer; patienter som får opioider måste få godkännande från huvudutredaren (PI) för kvalificering
• Patienter kanske inte har behandlats med sipuleucel-T tidigare

• Behandling med något av följande läkemedel inom 28 dagar efter registrering, eller under studietiden, är förbjuden:

  • Systemiska kortikosteroider (i doser över motsvarande 1 mg prednison dagligen); inhalerade, intranasala eller topikala kortikosteroider är acceptabla
  • Prostatacancer (PC)-SPES
  • Sågpalmetto
  • Megestrol
  • Ketokonazol
  • 5-alfa-reduktashämmare-patienter som redan tar 5-alfa-reduktashämmare före 28 dagar före registrering kan stanna på dessa medel under hela behandlingsförloppet, men dessa bör inte påbörjas medan patienter är i studien
  • Dietylstilbestrol
  • Abiraterone
  • Alla andra hormonella medel eller tillskott som används i syfte att behandla cancer
• Extern strålbehandling inom 4 veckor efter registrering är förbjuden, eller förväntat behov av strålbehandling (t. överhängande patologisk fraktur eller ryggmärgskompression) inom 3 månader efter registrering
• Större operationer inom 4 veckor efter registrering är förbjudna
• Tidigare cytotoxisk kemoterapi (t.ex. docetaxel, mitoxantron, cabazitaxel) inom 6 månader efter registrering är förbjudet
• Patienter med en historia av livshotande autoimmun sjukdom
• Patienter som har genomgått splenektomi
• Patienter får inte ha andra aktiva maligniteter än icke-melanom hudcancer eller cancer in situ i urinblåsan; försökspersoner med en historia av andra cancerformer som har behandlats adekvat och som har varit återfallsfria i >= 3 år är berättigade
• Patienter med kända hjärnmetastaser
• All antibiotikabehandling eller tecken på infektion inom 1 vecka efter registrering
• Alla andra medicinska ingrepp eller tillstånd som enligt PI kan äventyra patientsäkerheten eller överensstämmelse med studiekraven
• Patienter kan inte ha samtidig inskrivning i andra fas I, II eller III prövningsbehandlingsstudier