Provenge s nebo bez pTVG-HP DNA booster vakcíny u rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza rakoviny prostaty (adenokarcinom prostaty)
• Metastatické onemocnění prokázané přítomností metastáz v měkkých tkáních a/nebo kostech při zobrazovacích studiích (počítačová tomografie [CT] břicha/pánve, kostní scintigrafie)

• Choroba odolná vůči kastraci, definovaná takto:

  • Všichni pacienti musí před vstupem do studie podstoupit standardní léčbu androgenní deprivace (chirurgická kastrace versus léčba analogem nebo antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin [GnRH]) a subjekty, které dostávají analog nebo antagonistu GnRH, musí v této léčbě pokračovat po celou dobu trvání této studie

  • Pacienti mohli být dříve léčeni nesteroidními antiandrogeny s následnou progresí onemocnění; subjekty musí před registrací přestat užívat antiandrogen alespoň 4 týdny (pro flutamid) nebo 6 týdnů (pro bicalutamid nebo nilutamid)

    ** Subjekty, které vykazují odezvu na vysazení antiandrogenů, definovanou jako >= 25% pokles PSA během 4–6 týdnů po vysazení nesteroidního antiandrogenu, nejsou způsobilí, dokud PSA nestoupne nad nejnižší hodnotu pozorovanou po vysazení antiandrogenu

  • Kastrace hladiny testosteronu (< 50 ng/dl) do 2 týdnů od registrace

• Progresivní onemocnění během léčby androgenní deprivací definovaná kterýmkoli z následujících podle kritérií pro skenování kostí pracovní skupiny 2 pro klinické studie rakoviny prostaty (PCWG2) nebo Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 během nebo po dokončení poslední terapie:

  • PSA: alespoň dva po sobě jdoucí vzestupy PSA v séru, získané v minimálně týdenních intervalech, a každá hodnota >= 2,0 ng/ml
  • Měřitelné onemocnění: >= 50% nárůst součtu křížových produktů všech měřitelných lézí nebo rozvoj nových měřitelných lézí; krátká osa cílové lymfatické uzliny musí být alespoň 15 mm u spirálního CT, aby mohla být považována za cílovou lézi
  • Neměřitelné (kostní) onemocnění: objevení se dvou nebo více nových oblastí vychytávání na kostním skenu v souladu s metastatickým onemocněním ve srovnání s předchozím zobrazením během kastrační terapie; zvýšené vychytávání již existujících lézí na kostním skenu nebude považováno za progresi a nejednoznačné výsledky musí být potvrzeny jinými zobrazovacími metodami (např. rentgen, CT nebo magnetická rezonance [MRI])
• Pro výpočet doby zdvojnásobení PSA musí mít >= 3 hodnoty PSA v séru získané během období alespoň 12 týdnů před registrací, včetně dne screeningu; Poznámka: PSA není nutné získat ve stejné laboratoři; pro výpočet doby zdvojnásobení PSA použijte všechny hodnoty PSA, které byly provedeny za posledních 6 měsíců
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Bílé krvinky >= 2000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů >= 1000/mm^3
• Hemoglobin (HgB) >= 9,0 mg/dl
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Negativní sérologické testy na virus lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2 a na aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C do 14 dnů od prvního odběru periferní krve na sipuleucel-T
• Pacienti musí být alespoň 4 týdny po jakékoli předchozí léčbě a musí se zotavit (na < stupeň 2) z akutní toxicity připisované této předchozí léčbě
• Pacienti musí být informováni o experimentální povaze studie a jejích potenciálních rizicích a musí podepsat písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) s uvedením takového porozumění.

Kritéria vyloučení:

• Histologie malobuněčného nebo jiného variantního karcinomu prostaty
• Pacienti nemusí dostávat jiná zkoumaná činidla nebo dostávají souběžnou protirakovinnou terapii jinou než je deprivace androgenů
• Symptomatické metastatické onemocnění, jak je definováno potřebou opioidních analgetik pro léčbu bolesti připisované metastatické lézi rakoviny prostaty; pacienti užívající opioidy musí získat souhlas hlavního zkoušejícího (PI), aby byli způsobilí
• Pacienti nemuseli být dříve léčeni sipuleucelem-T

• Léčba některým z následujících léků během 28 dnů od registrace nebo během studie je zakázána:

  • Systémové kortikosteroidy (v dávkách nad ekvivalent 1 mg prednisonu denně); jsou přijatelné inhalační, intranazální nebo topické kortikosteroidy
  • Rakovina prostaty (PC)-SPES
  • Saw palmetto
  • Megestrol
  • ketokonazol
  • Inhibitory 5-alfa-reduktázy – pacienti, kteří již užívali inhibitory 5-alfa-reduktázy před 28 dny před registrací, mohou na těchto látkách zůstat po celou dobu léčby, ale neměly by být zahájeny, dokud jsou pacienti ve studii.
  • Diethylstilbestrol
  • abirateron
  • Jakékoli jiné hormonální činidlo nebo doplněk užívaný se záměrem léčby rakoviny
• Externí radiační terapie do 4 týdnů od registrace je zakázána, nebo je předpokládaná potřeba radiační terapie (např. hrozící patologická zlomenina nebo komprese míchy) do 3 měsíců od registrace
• Velká operace do 4 týdnů od registrace je zakázána
• Předcházející cytotoxická chemoterapie (např. docetaxel, mitoxantron, cabazitaxel) do 6 měsíců od registrace je zakázáno
• Pacienti s život ohrožujícím autoimunitním onemocněním v anamnéze
• Pacienti, kteří podstoupili splenektomii
• Pacienti nesmí mít jiné aktivní malignity než nemelanomové kožní rakoviny nebo karcinom in situ močového měchýře; vhodní jsou jedinci s anamnézou jiných druhů rakoviny, kteří byli adekvátně léčeni a byli bez recidivy po dobu >= 3 let
• Pacienti se známými metastázami v mozku
• Jakákoli antibiotická terapie nebo důkaz infekce do 1 týdne od registrace
• Jakýkoli jiný lékařský zásah nebo stav, který by podle názoru PI mohl ohrozit bezpečnost pacienta nebo dodržování požadavků studie
• Pacienti nemohou být současně zařazeni do jiných výzkumných studií fáze I, II nebo III