Provenge con o senza pTVG-HP DNA Booster Vaccine nel cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di cancro alla prostata (adenocarcinoma della prostata)
• Malattia metastatica come evidenziato dalla presenza di metastasi dei tessuti molli e/o ossee negli studi di imaging (tomografia computerizzata [TC] dell'addome/bacino, scintigrafia ossea)

• Malattia resistente alla castrazione, definita come segue:

  • Tutti i pazienti devono aver ricevuto un trattamento standard di privazione degli androgeni prima dell'ingresso nello studio (castrazione chirurgica contro trattamento con analoghi o antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine [GnRH]) e i soggetti che ricevono analoghi o antagonisti del GnRH devono continuare questo trattamento per tutto il tempo in questo studio

  • I pazienti possono essere stati trattati in precedenza con un antiandrogeno non steroideo, con successiva evidenza di progressione della malattia; i soggetti devono interrompere l'uso di anti-androgeni per almeno 4 settimane (per flutamide) o 6 settimane (per bicalutamide o nilutamide) prima della registrazione

    ** I soggetti che dimostrano una risposta di astinenza da antiandrogeni, definita come un calo >= 25% del PSA entro 4-6 settimane dall'interruzione di un antiandrogeno non steroideo non sono idonei fino a quando il PSA non supera il nadir osservato dopo l'interruzione di antiandrogeni

  • Livelli di castrazione di testosterone (<50 ng/dL) entro 2 settimane dalla registrazione

• Malattia progressiva durante la terapia di deprivazione androgenica definita da uno qualsiasi dei seguenti criteri secondo i criteri di scintigrafia ossea Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) o Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 durante o dopo il completamento dell'ultima terapia:

  • PSA: almeno due aumenti consecutivi del PSA sierico, ottenuti ad intervalli minimi di 1 settimana, e ciascun valore >= 2,0 ng/mL
  • Malattia misurabile: >= aumento del 50% nella somma dei prodotti incrociati di tutte le lesioni misurabili o sviluppo di nuove lesioni misurabili; l'asse corto di un linfonodo bersaglio deve essere di almeno 15 mm alla TC spirale per essere considerato una lesione bersaglio
  • Malattia (ossea) non misurabile: la comparsa di due o più nuove aree di captazione alla scintigrafia ossea coerente con la malattia metastatica rispetto all'imaging precedente durante la terapia di castrazione; l'aumento della captazione di lesioni preesistenti alla scintigrafia ossea non sarà considerato una progressione e i risultati ambigui devono essere confermati da altre modalità di imaging (ad es. raggi X, TC o risonanza magnetica [MRI])
• Deve avere>= 3 valori di PSA sierico ottenuti in almeno un periodo di tempo di 12 settimane prima della registrazione, incluso il giorno dello screening, per calcolare un tempo di raddoppio del PSA; Nota: non è necessario ottenere PSA presso lo stesso laboratorio; utilizzare tutti i valori del PSA che sono stati fatti negli ultimi 6 mesi per calcolare il tempo di raddoppio del PSA
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
• Globuli bianchi >= 2000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/mm^3
• Emoglobina (HgB) >= 9,0 mg/dL
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Creatinina =< 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Test sierologici negativi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2 e per epatite B attiva o epatite C, entro 14 giorni dal primo prelievo di sangue periferico per sipuleucel-T
• I pazienti devono essere trascorsi almeno 4 settimane da qualsiasi trattamento precedente e essersi ripresi (fino a <grado 2) dalla tossicità acuta attribuita a questo trattamento precedente
• I pazienti devono essere informati della natura sperimentale dello studio e dei suoi potenziali rischi e devono firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB) che indichi tale comprensione

Criteri di esclusione:

• Istologia del carcinoma prostatico a piccole cellule o altra variante
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o ricevere una terapia antitumorale concomitante diversa dalla privazione degli androgeni
• Malattia metastatica sintomatica, come definita dalla necessità di analgesici oppioidi per il trattamento del dolore attribuito a una lesione metastatica del cancro alla prostata; i pazienti che ricevono oppioidi devono ricevere l'approvazione dal ricercatore principale (PI) per l'idoneità
• I pazienti potrebbero non essere stati trattati con sipuleucel-T in precedenza

• È vietato il trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 28 giorni dalla registrazione o durante lo studio:

  • Corticosteroidi sistemici (a dosi superiori all'equivalente di 1 mg di prednisone al giorno); sono accettabili corticosteroidi per via inalatoria, intranasale o topica
  • Cancro alla prostata (PC)-SPES
  • Sega palmetto
  • Megestrolo
  • Ketoconazolo
  • Inibitori della 5-alfa-reduttasi: i pazienti che già assumono inibitori della 5-alfa-reduttasi prima di 28 giorni prima della registrazione possono continuare a prendere questi agenti per tutto il corso della terapia, ma questi non devono essere iniziati mentre i pazienti sono in studio
  • Dietilstilbestrolo
  • Abiraterone
  • Qualsiasi altro agente o integratore ormonale utilizzato con l'intento di curare il cancro
• La radioterapia a fasci esterni entro 4 settimane dalla registrazione è vietata o è prevista la necessità di radioterapia (ad es. imminente frattura patologica o compressione del midollo spinale) entro 3 mesi dalla registrazione
• La chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla registrazione è vietata
• Precedente chemioterapia citotossica (ad es. docetaxel, mitoxantrone, cabazitaxel) entro 6 mesi dalla registrazione è vietato
• Pazienti con una storia di malattia autoimmune pericolosa per la vita
• Pazienti sottoposti a splenectomia
• I pazienti non devono avere altri tumori maligni attivi diversi dai tumori della pelle diversi dal melanoma o dal carcinoma in situ della vescica; sono ammissibili i soggetti con una storia di altri tumori che sono stati adeguatamente trattati e sono stati liberi da recidiva per >= 3 anni
• Pazienti con metastasi cerebrali note
• Qualsiasi terapia antibiotica o evidenza di infezione entro 1 settimana dalla registrazione
• Qualsiasi altro intervento o condizione medica che, a giudizio del PI, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o l'aderenza ai requisiti dello studio
• I pazienti non possono essere iscritti contemporaneamente ad altri studi di trattamento sperimentale di fase I, II o III