Provenge с ДНК-бустерной вакциной pTVG-HP или без нее при раке предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз рака простаты (аденокарцинома предстательной железы)
• Метастатическое заболевание, о чем свидетельствует наличие метастазов в мягких тканях и/или костях при визуализирующих исследованиях (компьютерная томография [КТ] брюшной полости/таза, сцинтиграфия костей)

• Кастрационно-резистентное заболевание, определяемое следующим образом:

  • Все пациенты должны пройти стандартное лечение андрогенной депривации перед включением в исследование (хирургическая кастрация по сравнению с лечением аналогом или антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона [ГнРГ]), и субъекты, получающие аналог или антагонист ГнРГ, должны продолжать это лечение на протяжении всего времени данного исследования.

  • Пациенты, возможно, ранее получали лечение нестероидными антиандрогенами с последующими признаками прогрессирования заболевания; субъекты должны отказаться от использования антиандрогенов в течение как минимум 4 недель (для флутамида) или 6 недель (для бикалутамида или нилутамида) до регистрации.

    ** Субъекты, у которых наблюдается реакция отмены антиандрогенов, определяемая как >= 25% снижение уровня ПСА в течение 4-6 недель после прекращения приема нестероидных антиандрогенов, не подходят до тех пор, пока уровень ПСА не поднимется выше надира, наблюдаемого после отмены антиандрогенов.

  • Кастрационный уровень тестостерона (< 50 нг/дл) в течение 2 недель после регистрации

• Прогрессирующее заболевание на фоне терапии с депривацией андрогенов, определяемое любым из следующих критериев в соответствии с критериями сканирования костей Рабочей группы 2 по клиническим испытаниям рака предстательной железы (PCWG2) или Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 во время или после завершения последней терапии:

  • ПСА: не менее двух последовательных повышений уровня ПСА в сыворотке, полученных с интервалом не менее 1 недели, и каждое значение >= 2,0 нг/мл.
  • Поддающееся измерению заболевание: >= 50% увеличение суммы перекрестных произведений всех поддающихся измерению поражений или развитие новых поддающихся измерению поражений; короткая ось целевого лимфатического узла должна быть не менее 15 мм по данным спиральной КТ, чтобы считаться целевым поражением
  • Неизмеримое (костное) заболевание: появление двух или более новых областей поглощения при сканировании костей, соответствующих метастатическому заболеванию, по сравнению с предыдущей визуализацией во время кастрационной терапии; повышенное поглощение ранее существовавших поражений при сканировании костей не будет считаться прогрессированием, и неоднозначные результаты должны быть подтверждены другими методами визуализации (например, Рентген, КТ или магнитно-резонансная томография [МРТ])
• Должен иметь >= 3 значений ПСА в сыворотке, полученных как минимум за 12-недельный период до регистрации, включая день скрининга, для расчета времени удвоения ПСА; Примечание: не обязательно получать ПСА в одной и той же лаборатории; использовать все значения ПСА, полученные за последние 6 месяцев, для расчета времени удвоения ПСА
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Лейкоциты >= 2000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм^3
• Гемоглобин (HgB) >= 9,0 мг/дл
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Креатинин = < 2,0 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Отрицательные серологические тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2, а также на активный гепатит В или гепатит С в течение 14 дней после первого забора периферической крови на сипулеуцел-Т
• Пациенты должны пройти не менее 4 недель после любого предшествующего лечения и восстановиться (до степени < 2) от острой токсичности, связанной с этим предшествующим лечением.
• Пациенты должны быть проинформированы об экспериментальном характере исследования и его потенциальных рисках, а также должны подписать одобренную Институциональным контрольным советом (IRB) письменную форму информированного согласия, отражающую такое понимание.

Критерий исключения:

• Гистология мелкоклеточного или другого варианта рака предстательной железы
• Пациенты могут не получать другие исследуемые препараты или получать сопутствующую противораковую терапию, кроме андрогенной депривации.
• Симптоматическое метастатическое заболевание, определяемое потребностью в опиоидных анальгетиках для лечения боли, связанной с метастатическим поражением рака предстательной железы; пациенты, получающие опиоиды, должны получить одобрение главного исследователя (PI) для включения в исследование.
• Пациенты, возможно, ранее не получали лечение сипулеуцелом-Т.

• Лечение любым из следующих препаратов в течение 28 дней после регистрации или во время исследования запрещено:

  • Системные кортикостероиды (в дозах, превышающих 1 мг преднизолона в день); ингаляционные, интраназальные или местные кортикостероиды приемлемы.
  • Рак предстательной железы (ПК)-SPES
  • Со пальметто
  • Мегестрол
  • Кетоконазол
  • Ингибиторы 5-альфа-редуктазы - пациенты, уже принимающие ингибиторы 5-альфа-редуктазы за 28 дней до регистрации, могут продолжать принимать эти препараты на протяжении всего курса терапии, но их не следует начинать, пока пациенты находятся в исследовании.
  • Диэтилстильбестрол
  • Абиратероне
  • Любой другой гормональный агент или добавка, используемые с целью лечения рака
• Дистанционная лучевая терапия в течение 4 недель после регистрации запрещена или предполагается необходимость лучевой терапии (например, угрожающий патологический перелом или компрессия спинного мозга) в течение 3 месяцев после регистрации
• Крупная хирургия в течение 4 недель после регистрации запрещена.
• Предшествующая цитотоксическая химиотерапия (например, доцетаксел, митоксантрон, кабазитаксел) в течение 6 месяцев после регистрации запрещены
• Пациенты с угрожающими жизни аутоиммунными заболеваниями в анамнезе
• Пациенты, перенесшие спленэктомию
• У пациентов не должно быть других активных злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ мочевого пузыря; субъекты с другими видами рака в анамнезе, которые получали адекватное лечение и не имели рецидивов в течение >= 3 лет, имеют право на участие
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг
• Любая антибиотикотерапия или признаки инфекции в течение 1 недели после регистрации
• Любое другое медицинское вмешательство или состояние, которое, по мнению ИП, может поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение требований исследования.
• Пациенты не могут одновременно участвовать в других клинических исследованиях фазы I, II или III.