CK-2017357 在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 中的安全性、耐受性和疗效研究
2020年3月30日 更新者：Cytokinetics
一项 IIb 期、多国、双盲、随机、安慰剂对照研究，以评估 CK-2017357 在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者中的安全性、耐受性和疗效 (BENEFIT-ALS)
本研究的目的是评估 CK-2017357 在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者中服用或不服用利鲁唑（也称为力如泰®）时的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
研究的长度，包括筛选、给药和随访，约为 20 周。
在为期一周的开放标签阶段之后，所有患者每天两次接受 CK-2017357 125 毫克 (mg)，耐受开放标签 125 mg CK-2017357 的患者将被随机分配到一对一（五五十）接受双盲 CK-2017357 或匹配的安慰剂。
CK-2017357/安慰剂的剂量将不超过每周增加到每位患者的最高耐受日剂量，最大剂量为 250 mg，每天两次。
可根据耐受性减少剂量。
患者将继续以最高耐受剂量进行治疗，以完成总共 12 周的双盲治疗。
患者在研究开始时可能服用或未服用利鲁唑。
未服用利鲁唑的患者必须停止服用利鲁唑。
正在接受双盲 CK-2017357 治疗的利鲁唑患者将接受标签剂量一半的利鲁唑（50 毫克每天一次，而不是 50 毫克每天两次）。
将进行安全性血液测试。
还将收集有关可能发生的任何副作用的信息。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
711
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec、加拿大、G1J 1Z4
- CHU de Quebec: Hopital l'Enfant-Jesus
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
- Heritage Medical Research
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Edmonton、Alberta、加拿大、B3H 3A7
- University of Alberta Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 2G9
- University of British Columbia
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New Brunswick
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Fredericton、New Brunswick、加拿大、E3B 0C7
- Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 3A7
- QE II Health Sciences Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8S 4K1
- McMaster University Medical Centre
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Kingston、Ontario、加拿大、K7L 2V7
- Queen's University : Kingston General
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London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- London Health Sciences
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Univ. of Toronto - Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute
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Montreal、Quebec、加拿大、H2L4M1
- Hôpital Notre Dame (CHUM) Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
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Berlin、德国、13353
- Charité Universitätsmedizin
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Hannover、德国、30625
- Hannover Medical School
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Ulm、德国、89081
- University of Ulm
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Lille、法国、F-59037 LILLE cedex
- CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
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Limoges、法国、87042 LIMOGES CEDEX
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Marseille、法国、13005
- Hopital la Timone Adulte
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Montpellier、法国、34295 Montpellier Cedex 5
- CHU Montepellier
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Nice、法国、06602
- Hôpital Archet 1
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Paris、法国、Cedex 13
- Hôpital de la Salpétrière
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Tours、法国、37000
- Hôpital Bretonneau
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Dublin、爱尔兰、9
- Trinity College, Beaumont Hospital
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Barrow Neurology
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- University of California, San Diego
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Orange、California、美国、92868
- UC Irvine ALS & Neuromuscular Center
-
San Diego、California、美国、92103
- Coordinated Clinical Research
-
San Francisco、California、美国、94115
- California Pacific Medical Center Forbes Norris MDA/ALS Research Center
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Connecticut
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New Britain、Connecticut、美国、06053
- Hospital For Special Care
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-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20037
- The George Washington University
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Florida Department of Neurology
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University, School of Medicine
-
Augusta、Georgia、美国、30912
- Georgia Health Sciences University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Department of Neurology
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas
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-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts Medical School
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- St Mary's Healthcare
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55415
- Hennepin County Medical Center - Berman Center for Research
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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Saint Louis、Missouri、美国、63104
- Saint Louis University
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、美国、68506
- Neurology Associates
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Hospital for Special Surgery
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester
-
Syracuse、New York、美国、13120
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、27406
- Carolinas Medical Center Department of Neurology
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University, School of Medicine
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43221
- Ohio State University Department of Neurology
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence ALS Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Hershey Neuroscience Clinics
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Drexel Neurology
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75214
- Texas Neurology
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- UTHSCSA Department of Neurology
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia
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West Virginia
-
Morgantown、West Virginia、美国、26506
- West Virginia University Department of Neurology
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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Liverpool、英国、L9 7LJ
- Walton Centre For Neurology And Neurosurgery
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London、英国、SE5 8AF
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
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Oxford、英国、OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Plymouth、英国、PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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Sheffield、英国、S10 2HQ
- Sheffield Institute for Translational Neuroscience
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London
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Whitechapel、London、英国
- Barts and the London MND & the Centre Royal London Hospital
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Madrid、西班牙、28029
- Hospital Carlos III
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）
- 18 岁或以上的男性或女性
- 家族性或散发性肌萎缩侧索硬化的诊断（根据世界神经病学联合会埃斯科里亚尔标准，定义为满足可能的、实验室支持的很可能、很可能或明确的肌萎缩侧索硬化诊断标准）
- 直立慢肺活量 (SVC) > 年龄、身高和性别预测值的 50%
- 12 个 ALSFRS-R 问题中至少有 4 个必须得 2 分或 3 分
- 至少一只手的最大自主握力减弱但可测量；即，10 到 50 磅（女性）和 10 到 70 磅（男性）
- 无需压碎即可吞服药片
- 能够并且将会观察和报告患者状态的护理人员（如果需要的话）
- 研究前的临床实验室结果在正常范围内，或者如果超出正常范围，则研究者认为没有临床意义
- 男性患者必须同意在研究期间和研究结束后 10 周内与具有生殖潜力的女性伴侣发生性行为时使用避孕套，并让女性伴侣使用其他有效的避孕方法（例如隔膜避孕套）加上杀精剂或口服避孕药）或男性患者必须同意在研究期间和研究结束后 10 周内停止性交
- 女性患者必须绝经后（≥ 1 年）或绝育，或者，如果有生育能力，不进行母乳喂养，妊娠试验阴性，在研究过程中无意怀孕，并使用避孕药或研究期间和研究结束后 10 周内第 10 项中详述的设备
- 患者必须在筛选前至少 30 天服用稳定剂量的利鲁唑 50 mg，每天两次，或者在筛选前至少 30 天未服用利鲁唑，并且愿意在进行本研究期间不开始使用利鲁唑。
排除标准：
- 任何无创正压通气（NIPPV，例如 持续气道正压 [CPAP] 或双水平气道正压 [BiPAP]）一天中的任何时间，或通过气管切开术进行机械通气，或任何形式的氧气补充
- 在研究开始时使用隔膜起搏系统 (DPS) 或预计在研究过程中放置 DPS 的患者
- 体重指数 (BMI) 为 19.0 kg/m2 或更低
- 在参与研究期间不愿停用含替扎尼定和茶碱的药物
- 血清氯化物 < 100 mmol/L
- 由 ALS 以外的疾病引起的神经损伤，包括过去一年内的短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史
- 筛选时存在任何可能干扰患者遵守研究程序的能力或可能混淆临床安全性或疗效数据解释的具有医学意义的心脏、肺、胃肠道 (GI)、肌肉骨骼或精神疾病
- 在服药前 30 天内或前一种药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内服用过任何研究药物
- 之前在任何临床试验中接受过 CK-2017357
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂药片
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平板电脑
其他名称：
平板电脑
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实验性的：CK-2017357
125 毫克片剂
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CK-2017357 125 毫克片剂，每日两次
其他名称：
平板电脑
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ALS 功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 总分从基线到双盲治疗第 8 周和第 12 周末获得的平均值的变化
大体时间：基线、8周、12周
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ALSFRS-R 用于衡量疾病的进展和严重程度；它包含 12 个问题，评估患者在与 ALS 相关的功能活动中的能力和独立性，分为 4 个领域：粗大运动任务、精细运动任务、延髓功能和呼吸功能。
每个问题的评分从 0（表示无能力或依赖）到 4（正常）。
总分范围为0～48分，分数越高表示功能越正常，分数越低表示功能受损越多。
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基线、8周、12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从最大自主通气量 (MVV) 的基线到双盲治疗第 8 周和第 12 周结束时获得的平均值的变化
大体时间：基线、8周、12周
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MVV 被测量为在 12 秒快速深呼吸期间可以呼出的空气体积（以升为单位）；出于分析目的，将测量的体积外推到 1 分钟（给出单位 L/min）。
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基线、8周、12周
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从嗅鼻吸气压力 (SNIP) 的基线到双盲治疗第 8 周和第 12 周结束时获得的平均值的变化
大体时间：基线、8周、12周
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SNIP 是在功能残气量（潮式呼吸循环的底部）通过 1 个鼻孔堵塞而另一个鼻孔保持打开时测量的。
吸气压力是一个负数，其中较大的负数表示。 . .
进行有力的最大吸气嗅探并报告峰值压力值。
来自 5 次测试的最佳结果（即最高数字）被记录为 SNIP。
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基线、8周、12周
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从慢肺活量 (SVC) 的基线到双盲治疗第 8 周和第 12 周结束时获得的平均值的变化
大体时间：基线、8周、12周
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SVC 是使用肺活量计测量的（以升为单位）。
在休息 3 到 5 次呼吸后，患者被指示尽可能深地吸气，然后最大程度地呼气（吹出肺部的所有空气）。
将获得的值转换为预测值百分比（即，对于具有相似人口统计和基线特征 [例如，身高、年龄、性别] 的患者，测试结果作为预测值的百分比）。
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基线、8周、12周
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从较弱手的最大握力基线到双盲治疗第 8 周和第 12 周结束时获得的平均值的变化
大体时间：基线、8周、12周
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使用电子手测力计测量最大握力；要求患者用最大可能的力挤压装置。
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基线、8周、12周
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双盲治疗第 8 周和第 12 周结束时，握力疲劳度的基线（较弱的手为目标值的 60%）到平均值的变化
大体时间：基线、8周、12周
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在确定最大握力后立即测量握力疲劳度（通过电子手测力计）。
一旦达到最大握力，握力计时 2 分钟或直到握力下降到最大值的 60%，以先到者为准。
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基线、8周、12周
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在双盲治疗的第 8 周和第 12 周结束时，基于肌肉力量测量百分比变化的肌肉力量 Mega-Score 从基线到平均值的变化
大体时间：基线、8周、12周
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手持式测力计 (HHD)，刻度为 0 至 300 磅，用于测量肌肉力量和握力（双侧）；测试的肌肉群是：肘部屈曲（双侧）、腕部伸展（双侧）、膝部伸展（双侧）和踝关节背屈（双侧）。
对于每个评估时间点，计算每个肌肉群和握力的相对于基线的百分比变化。
肌肉力量超级分数计算为每个肌肉群观察到的平均变化（即相对于基线的百分比变化）以及握力。
对于此终点，负值表示肌肉力量下降。
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基线、8周、12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jeremy Shefner, MD, PhD、State University of New York - Upstate Medical University
- 研究主任：Jinsy Andrews, MD、Cytokinetics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年10月1日
初级完成 (实际的)
2014年3月1日
研究完成 (实际的)
2014年3月1日
研究注册日期
首次提交
2012年10月16日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月17日
首次发布 (估计)
2012年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月30日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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