Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, переносимости и эффективности CK-2017357 при боковом амиотрофическом склерозе (БАС)

30 марта 2020 г. обновлено: Cytokinetics

Многонациональное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы IIb по оценке безопасности, переносимости и эффективности CK-2017357 у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) (BENEFIT-ALS)

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности CK-2017357 при приеме с рилузолом или без него (также называемым Rilutek®) у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продолжительность исследования, включая скрининг, дозирование и последующее наблюдение, составляет примерно 20 недель. После однонедельной открытой фазы, в течение которой все пациенты будут получать CK-2017357 в дозе 125 мг два раза в день, пациенты, которые переносят открытую дозу CK-2017357 в дозе 125 мг, будут рандомизированы один к одному (пятьдесят на пятьдесят). для получения двойного слепого CK-2017357 или соответствующего плацебо. Доза CK-2017357/плацебо будет увеличиваться не быстрее, чем раз в неделю, до максимально переносимой суточной дозы для каждого пациента, максимум 250 мг два раза в день. Доза может быть уменьшена в зависимости от переносимости. Пациенты будут продолжать лечение в максимально переносимой дозе, чтобы завершить в общей сложности 12 недель двойного слепого лечения. Пациенты могут принимать рилузол или не принимать рилузол на момент включения в исследование. Пациенты, не принимающие рилузол, должны воздерживаться от приема рилузола. Пациентам, получающим рилузол, получающим CK-2017357 двойным слепым методом, будет даваться рилузол в половине указанной дозировки (50 мг один раз в день вместо 50 мг два раза в день). Будут проведены анализы крови на безопасность. Также будет собираться информация о любых побочных эффектах, которые могут возникнуть.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

711

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité Universitätsmedizin
      • Hannover, Германия, 30625
        • Hannover Medical School
      • Ulm, Германия, 89081
        • University of Ulm
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, 9
        • Trinity College, Beaumont Hospital
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28029
        • Hospital Carlos III
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec: Hopital l'Enfant-Jesus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research
      • Edmonton, Alberta, Канада, B3H 3A7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 2G9
        • University of British Columbia
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Канада, E3B 0C7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 3A7
        • QE II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8S 4K1
        • McMaster University Medical Centre
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
        • Queen's University : Kingston General
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
        • London Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Univ. of Toronto - Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L4M1
        • Hôpital Notre Dame (CHUM) Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7LJ
        • Walton Centre For Neurology And Neurosurgery
      • London, Соединенное Королевство, SE5 8AF
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2HQ
        • Sheffield Institute for Translational Neuroscience
    • London
      • Whitechapel, London, Соединенное Королевство
        • Barts and the London MND & the Centre Royal London Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Barrow Neurology
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California, San Diego
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine ALS & Neuromuscular Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • Coordinated Clinical Research
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • California Pacific Medical Center Forbes Norris MDA/ALS Research Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Соединенные Штаты, 06053
        • Hospital For Special Care
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • The George Washington University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Florida Department of Neurology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University, School of Medicine
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Health Sciences University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Department of Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • St Mary's Healthcare
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
        • Hennepin County Medical Center - Berman Center for Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68506
        • Neurology Associates
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Hospital for Special Surgery
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13120
        • Suny Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 27406
        • Carolinas Medical Center Department of Neurology
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
        • Ohio State University Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Hershey Neuroscience Clinics
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Drexel Neurology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75214
        • Texas Neurology
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • UTHSCSA Department of Neurology
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Department of Neurology
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Франция
      • Lille, Франция, F-59037 LILLE cedex
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Limoges, Франция, 87042 LIMOGES CEDEX
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Marseille, Франция, 13005
        • Hopital la Timone Adulte
      • Montpellier, Франция, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU Montepellier
      • Nice, Франция, 06602
        • Hôpital Archet 1
      • Paris, Франция, Cedex 13
        • Hôpital de la Salpétrière
      • Tours, Франция, 37000
        • Hopital Bretonneau

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF)
  2. Мужчина или женщина 18 лет и старше
  3. Диагноз семейного или спорадического БАС (определяется как соответствие возможным, лабораторно подтвержденным вероятным, вероятным или определенным критериям диагноза БАС в соответствии с критериями Всемирной федерации неврологов Эль Эскориала)
  4. Вертикальная медленная жизненная емкость легких (SVC) > 50 % прогнозируемого для возраста, роста и пола
  5. По крайней мере, 4 из 12 вопросов ALSFRS-R должны получить 2 или 3 балла.
  6. Сниженная, но поддающаяся измерению максимальная произвольная сила захвата, по крайней мере, в одной руке; т. е. от 10 до 50 фунтов (самки) и от 10 до 70 фунтов (мужчины).
  7. Возможность глотать таблетки, не раздавливая
  8. Опекун (если он необходим), который может и будет наблюдать и сообщать о состоянии пациента.
  9. Предварительные клинические лабораторные данные в пределах нормы или, если они выходят за пределы нормы, признаны исследователем клинически незначимыми.
  10. Пациенты мужского пола должны согласиться на время исследования и через 10 недель после окончания исследования использовать презерватив во время полового акта с партнершами, имеющими репродуктивный потенциал, а также на то, чтобы партнеры-женщины использовали дополнительные эффективные средства контрацепции (например, диафрагму). плюс спермицид или оральные контрацептивы) или пациент мужского пола должен согласиться воздерживаться от половых контактов во время и в течение 10 недель после окончания исследования.
  11. Пациенты женского пола должны быть в постменопаузе (≥ 1 года) или стерилизованы, или, если они способны к деторождению, не кормить грудью, иметь отрицательный тест на беременность, не иметь намерения забеременеть в ходе исследования и использовать противозачаточные препараты или устройства, как указано в пункте 10, на время исследования и в течение 10 недель после окончания исследования
  12. Пациенты должны либо принимать рилузол в стабильной дозе 50 мг два раза в день в течение как минимум 30 дней до скрининга, либо не принимать рилузол в течение как минимум 30 дней до скрининга и желать не начинать прием рилузола во время проведения этого исследования.

Критерий исключения:

  1. Любое использование неинвазивной вентиляции с положительным давлением (NIPPV, т.е. постоянное положительное давление в дыхательных путях [CPAP] или двухуровневое положительное давление в дыхательных путях [BiPAP]) в любое время дня, или искусственная вентиляция легких через трахеостому, или при любой форме кислородной поддержки
  2. Пациенты с системой стимуляции диафрагмы (DPS) при включении в исследование или которые ожидают установки DPS в ходе исследования.
  3. Индекс массы тела (ИМТ) 19,0 кг/м2 или ниже
  4. Нежелание прекращать прием препаратов, содержащих тизанидин и теофиллин, во время участия в исследовании
  5. Хлорид сыворотки < 100 ммоль/л
  6. Неврологические нарушения из-за состояния, отличного от БАС, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в анамнезе в течение последнего года
  7. Наличие при скрининге любого значимого с медицинской точки зрения заболевания сердца, легких, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), опорно-двигательного аппарата или психического заболевания, которое может помешать пациенту соблюдать процедуры исследования или может исказить интерпретацию данных о клинической безопасности или эффективности.
  8. Принимал какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения предшествующего агента, в зависимости от того, что больше, до дозирования
  9. Ранее полученный CK-2017357 в любом предыдущем клиническом исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки плацебо
Лекарство: Рилузол
Таблетки
Другие имена:
  • Рилутек
Другой: Таблетки плацебо
Таблетки
Экспериментальный: СК-2017357
Таблетки по 125 мг
Лекарство: СК-2017357
CK-2017357 Таблетки по 125 мг два раза в день
Другие имена:
  • тирасемтив
Лекарство: Рилузол
Таблетки
Другие имена:
  • Рилутек

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла по шкале функциональной оценки БАС (ALSFRS-R) от исходного уровня до среднего значения, полученного в конце 8-й и 12-й недель двойного слепого лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 недель, 12 недель
ALSFRS-R используется для измерения прогрессирования и тяжести заболевания; он состоит из 12 вопросов, оценивающих способность пациента и независимость в функциональной деятельности, связанной с БАС, разделенной на 4 области: задачи на крупную моторику, задачи на мелкую моторику, бульбарные функции и функцию дыхания. Каждый вопрос оценивается от 0 (указывает на неспособность или зависимость) до 4 (нормально). Общий балл колеблется от 0 до 48, при этом более высокие баллы отражают более нормальную функцию, а более низкие баллы отражают более нарушенную функцию.
Исходный уровень, 8 недель, 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение максимальной произвольной вентиляции (MVV) от исходного уровня до среднего значения, полученного в конце 8-й и 12-й недель двойного слепого лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 недель, 12 недель
МВВ измеряли как объем (в литрах) воздуха, который можно было выдохнуть за 12 секунд быстрого глубокого дыхания; для целей анализа измеренный объем был экстраполирован на 1 минуту (для получения единиц л/мин).
Исходный уровень, 8 недель, 12 недель
Изменение по сравнению с исходным значением давления на вдохе при вдохе через нос (SNIP) до среднего значения, полученного в конце 8-й и 12-й недель двойного слепого лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 недель, 12 недель
SNIP измеряли при функциональной остаточной емкости, в нижней части спокойного дыхательного цикла, через 1 ноздрю, закрытую, в то время как другая оставалась открытой. Инспираторное давление представляет собой отрицательное число, где большее отрицательное число соответствует . . . Выполнялся сильный вдох на максимальном вдохе и регистрировалось значение пикового давления. Лучший результат (т.е. наибольшее число) из 5 тестов регистрировался как СНИП.
Исходный уровень, 8 недель, 12 недель
Изменение медленной жизненной емкости легких (SVC) от исходного уровня до среднего значения, полученного в конце 8-й и 12-й недель двойного слепого лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 недель, 12 недель
SVC измеряли с помощью спирометра (в литрах). После 3–5 вдохов в состоянии покоя пациентов просили сделать как можно более глубокий вдох с последующим максимальным выдохом (выдувание всего воздуха из легких). Полученные значения были преобразованы в % прогнозируемых значений (т. е. результат теста в процентах от прогнозируемых значений для пациентов с аналогичными демографическими и исходными характеристиками [например, ростом, возрастом, полом]).
Исходный уровень, 8 недель, 12 недель
Изменение от исходного уровня максимальной силы хвата в более слабой руке до среднего значения, полученного в конце 8-й и 12-й недель двойного слепого лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 недель, 12 недель
Максимальная сила хвата измерялась с помощью электронного динамометра; пациентов просили сжать устройство с максимально возможной силой.
Исходный уровень, 8 недель, 12 недель
Изменение утомляемости рукоятки от исходного уровня (при 60% от целевого значения в более слабой руке) до среднего значения, полученного в конце 8-й и 12-й недель двойного слепого лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 недель, 12 недель
Утомляемость кистей рук измеряли сразу же после определения максимальной силы кистей рук (с помощью электронного динамометра для рук). Как только была достигнута максимальная сила хвата, сила хвата измерялась в течение 2 минут или до тех пор, пока сила хвата не падала до 60% от максимума, в зависимости от того, что наступит раньше.
Исходный уровень, 8 недель, 12 недель
Изменение мега-показателя мышечной силы по сравнению с исходным уровнем на основе процентного изменения показателей мышечной силы до среднего значения в конце 8-й и 12-й недель двойного слепого лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 недель, 12 недель
Ручной динамометр (HHD) со шкалой от 0 до 300 фунтов использовали для измерения мышечной силы и силы захвата рук (двусторонние); тестировались группы мышц: сгибание локтя (двустороннее), разгибание запястья (двустороннее), разгибание колена (двустороннее) и тыльное сгибание голеностопного сустава (двустороннее). Для каждой временной точки оценки рассчитывали процентное изменение по сравнению с исходным уровнем для каждой группы мышц и силы хвата. Мегапоказатель мышечной силы рассчитывали как среднее значение изменений (т. е. процентное изменение по сравнению с исходным уровнем), наблюдаемых для каждой группы мышц, а также силы хвата. Для этой конечной точки отрицательные значения указывают на снижение мышечной силы.
Исходный уровень, 8 недель, 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cytokinetics

Следователи

  • Главный следователь: Jeremy Shefner, MD, PhD, State University of New York - Upstate Medical University
  • Директор по исследованиям: Jinsy Andrews, MD, Cytokinetics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CY 4026

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться