Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CK-2017357 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának vizsgálata amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS)

2020. március 30. frissítette: Cytokinetics

Fázis IIb, többnemzetiségű, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat a CK-2017357 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegeknél (ELSŐSÉG-ALS)

E kutatási tanulmány célja a CK-2017357 biztonságosságának és hatékonyságának értékelése riluzollal (más néven Rilutek®) vagy anélkül szedve amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat időtartama, beleértve a szűrést, az adagolást és a nyomon követést, körülbelül 20 hét. Egy egyhetes nyílt fázis után, amelynek során minden beteg naponta kétszer 125 milligramm (mg) CK-2017357-et kap, azokat a betegeket, akik tolerálják a nyílt elrendezésű 125 mg CK-2017357-et, egytől egyhez (ötven-ötven) randomizálják. hogy kettős vak CK-2017357-et vagy megfelelő placebót kapjanak. A CK-2017357/placebo adagot legfeljebb hetente emelik az egyes betegek legmagasabb tolerált napi adagjáig, legfeljebb napi kétszer 250 mg-ig. Az adag a tolerálhatóságtól függően csökkenthető. A betegek a kezelést a legmagasabb tolerálható adaggal folytatják, és összesen 12 hetes kettős vak kezelést végeznek. Lehet, hogy a betegek riluzolt kapnak, vagy nem kapnak riluzolt a vizsgálatba való belépéskor. Azoknak a betegeknek, akik nem szednek riluzolt, nem kell szedniük a riluzolt. Azok a riluzolt szedő betegek, akik kettős vak CK-2017357-et kapnak, a feltüntetett adag felében kapják a riluzolt (napi kétszer 50 mg helyett). A biztonság kedvéért vérvizsgálatot végeznek. Az esetlegesen előforduló mellékhatásokról is információkat gyűjtünk.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

711

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Liverpool, Egyesült Királyság, L9 7LJ
        • Walton Centre For Neurology And Neurosurgery
      • London, Egyesült Királyság, SE5 8AF
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Plymouth, Egyesült Királyság, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2HQ
        • Sheffield Institute for Translational Neuroscience
    • London
      • Whitechapel, London, Egyesült Királyság
        • Barts and the London MND & the Centre Royal London Hospital
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85013
        • Barrow Neurology
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • University of California, San Diego
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • UC Irvine ALS & Neuromuscular Center
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • Coordinated Clinical Research
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • California Pacific Medical Center Forbes Norris MDA/ALS Research Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Egyesült Államok, 06053
        • Hospital For Special Care
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20037
        • The George Washington University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic Florida Department of Neurology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University, School of Medicine
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
        • Georgia Health Sciences University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Department of Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
        • St Mary's Healthcare
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55415
        • Hennepin County Medical Center - Berman Center for Research
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Egyesült Államok, 68506
        • Neurology Associates
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Hospital for Special Surgery
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13120
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 27406
        • Carolinas Medical Center Department of Neurology
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43221
        • Ohio State University Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
        • Penn State Hershey Neuroscience Clinics
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Drexel Neurology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75214
        • Texas Neurology
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • UTHSCSA Department of Neurology
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
        • University of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
        • West Virginia University Department of Neurology
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Franciaország
      • Lille, Franciaország, F-59037 LILLE cedex
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Limoges, Franciaország, 87042 LIMOGES CEDEX
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Marseille, Franciaország, 13005
        • Hopital la Timone Adulte
      • Montpellier, Franciaország, 34295 Montpellier Cedex 5
        • CHU Montepellier
      • Nice, Franciaország, 06602
        • Hôpital Archet 1
      • Paris, Franciaország, Cedex 13
        • Hôpital de la Salpétrière
      • Tours, Franciaország, 37000
        • Hôpital Bretonneau
  • Hollandia
      • Utrecht, Hollandia, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec: Hopital l'Enfant-Jesus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research
      • Edmonton, Alberta, Kanada, B3H 3A7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 2G9
        • University of British Columbia
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Kanada, E3B 0C7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
        • QE II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
        • McMaster University Medical Centre
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Queen's University : Kingston General
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • London Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Univ. of Toronto - Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L4M1
        • Hôpital Notre Dame (CHUM) Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Németország
      • Berlin, Németország, 13353
        • Charité Universitätsmedizin
      • Hannover, Németország, 30625
        • Hannover Medical School
      • Ulm, Németország, 89081
        • University of Ulm
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28029
        • Hospital Carlos III
  • Írország
      • Dublin, Írország, 9
        • Trinity College, Beaumont Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Képes megérteni és aláírni az informált beleegyező nyilatkozatot (ICF)
  2. Férfi vagy nő 18 éves vagy idősebb
  3. Családi vagy sporadikus ALS diagnózisa (amelynek meghatározása szerint megfelel az ALS diagnózisának lehetséges, laboratóriumilag támogatott valószínű, valószínű vagy határozott kritériumainak a Neurológiai Világszövetség El Escorial kritériumai szerint)
  4. Álló lassú életkapacitás (SVC) az életkor, magasság és nem alapján előre jelzett érték 50%-a felett
  5. A 12 ALSFRS-R kérdésből legalább 4-et 2 vagy 3 pontot kell elérni
  6. Csökkentett, de mérhető maximális akaratlagos fogási erő legalább egy kézben; azaz 10 és 50 font között (nőstények) és 10 és 70 font között (férfiak)
  7. Képes lenyelni a tablettákat összetörés nélkül
  8. Gondozó (ha szükséges), aki képes és meg is fogja figyelni a beteg állapotát, és jelentést tesz róla
  9. A vizsgálat előtti klinikai laboratóriumi eredmények a normál tartományon belül vannak, vagy ha a normál tartományon kívül esnek, akkor a vizsgáló azt klinikailag nem tartja jelentősnek
  10. A férfi betegeknek bele kell állapodniuk a vizsgálat időtartamára és a vizsgálat befejezését követő 10 hétig, hogy óvszert használnak reproduktív potenciállal rendelkező női partnerekkel folytatott szexuális kapcsolat során, és hogy női partnereik további hatékony fogamzásgátló eszközt (pl. rekeszizom) alkalmazzanak. plusz spermicid vagy orális fogamzásgátlók), vagy a férfi betegnek bele kell egyeznie, hogy tartózkodik a nemi érintkezéstől a vizsgálat alatt és azt követően 10 hétig
  11. A nőbetegeknek posztmenopauzás (≥ 1 éves) vagy sterilizáltnak kell lenniük, vagy ha fogamzóképes korúak, nem szoptathatnak, negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, nem áll szándékukban teherbe esni a vizsgálat ideje alatt, és fogamzásgátlót, ill. a 10. pontban részletezett eszközöket a vizsgálat időtartamára és a vizsgálat befejezését követő 10 hétig
  12. A betegeknek a szűrést megelőzően legalább 30 napig napi kétszer 50 mg-os stabil adag riluzolt kell kapniuk, vagy legalább 30 napig nem szedtek riluzolt a szűrés előtt, és hajlandóak nem kezdeni a riluzol alkalmazását a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

  1. Nem invazív pozitív nyomású lélegeztetés (NIPPV, pl. folyamatos pozitív légúti nyomás [CPAP] vagy kétszintű pozitív légúti nyomás [BiPAP]) a nap bármely részében, vagy mechanikus lélegeztetés tracheostomián keresztül, vagy bármilyen oxigénpótlással
  2. Olyan betegek, akiknél rekeszizom ingerlési rendszer (DPS) van a vizsgálatba való belépéskor, vagy akik DPS-elhelyezést várnak a vizsgálat során
  3. 19,0 kg/m2 vagy alacsonyabb testtömeg-index (BMI).
  4. nem hajlandó abbahagyni a tizanidint és a teofillint tartalmazó gyógyszereket a vizsgálatban való részvétel alatt
  5. Szérum klorid < 100 mmol/L
  6. Az ALS-től eltérő állapot miatt kialakuló neurológiai károsodás, beleértve az elmúlt évben előfordult átmeneti ischaemiás rohamot (TIA)
  7. Jelenléte bármely olyan orvosilag jelentős szív-, tüdő-, gasztrointesztinális (GI), izom-csontrendszeri vagy pszichiátriai betegség szűrésénél, amely megzavarhatja a páciens képességét a vizsgálati eljárásoknak való megfeleléshez, vagy amely megzavarhatja a klinikai biztonságossági vagy hatásossági adatok értelmezését
  8. az adagolás előtt bevett bármilyen vizsgálati vizsgálati gyógyszert az előző szertől számított 30 napon belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb.
  9. Korábban minden korábbi klinikai vizsgálat során megkapta a CK-2017357 jelzést

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Placebo tabletták
Drog: Riluzol
Tabletek
Más nevek:
  • Rilutek
Egyéb: Placebo tabletták
Tabletek
Kísérleti: CK-2017357
125 mg-os tabletta
Drog: CK-2017357
CK-2017357 125 mg-os tabletta naponta kétszer
Más nevek:
  • tirasemtiv
Drog: Riluzol
Tabletek
Más nevek:
  • Rilutek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ALS funkcionális értékelési skála felülvizsgált (ALSFRS-R) összpontszámának változása a kiindulási értékről a kettős vak kezelés 8. és 12. hetének végén kapott értékek átlagára
Időkeret: Kiindulási állapot, 8 hét, 12 hét
Az ALSFRS-R a betegség progressziójának és súlyosságának mérésére szolgál; 12 kérdésből áll, amelyek felmérik a páciens képességeit és függetlenségét az ALS-hez kapcsolódó funkcionális tevékenységekben, 4 területre osztva: nagymotoros feladatok, finommotoros feladatok, bulbar funkciók és légzésfunkciók. Minden kérdés 0-tól (az alkalmatlanságot vagy függőséget jelző) 4-ig (normál) pontozható. Az összpontszám 0-tól 48-ig terjed, a magasabb pontszámok normálisabb, az alacsonyabb pontszámok pedig a károsodottabb funkciókat tükrözik.
Kiindulási állapot, 8 hét, 12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékről a maximális önkéntes lélegeztetésben (MVV) a kettős vak kezelés 8. és 12. hetének végén kapott értékek átlagára
Időkeret: Kiindulási állapot, 8 hét, 12 hét
Az MVV-t a 12 másodperces gyors, mély légzés során kilélegezhető levegő térfogataként (literben) mérték; elemzési célból a mért térfogatot 1 percre extrapoláltuk (l/perc egységeket adva).
Kiindulási állapot, 8 hét, 12 hét
A szippantásos orr belégzési nyomás (SNIP) kiindulási értékének változása a kettős vak kezelés 8. és 12. hetének végén mért értékek átlagára
Időkeret: Kiindulási állapot, 8 hét, 12 hét
Az SNIP-et a funkcionális maradék kapacitáson, a légzési ciklus alján mértük az egyik eltömődött orrlyukon keresztül, míg a másik nyitva maradt. A belégzési nyomás negatív szám, ahol egy nagyobb negatív szám . . . Erőteljes, maximális belégzési szippantás történt, és csúcsnyomásértéket jelentettek. A legjobb eredményt (azaz a legmagasabb számot) 5 tesztből SNIP-ként rögzítettük.
Kiindulási állapot, 8 hét, 12 hét
Változás a lassú életkapacitás (SVC) kiindulási értékéről a kettős vak kezelés 8. és 12. hetének végén kapott értékek átlagára
Időkeret: Kiindulási állapot, 8 hét, 12 hét
Az SVC-t spirométerrel mértük (liter egységekben). 3-5 nyugalmi lélegzetvételt követően a betegeket arra utasították, hogy vegyék a lehető legmélyebb belélegzést, majd egy maximális kilégzést (kifújják a tüdejükben lévő összes levegőt). A kapott értékeket %-os előrejelzett értékekké alakítottuk át (azaz a vizsgálati eredményt a hasonló demográfiai és kiindulási jellemzőkkel (pl. magasság, életkor, nem) rendelkező betegek előrejelzett értékeinek százalékában.
Kiindulási állapot, 8 hét, 12 hét
Változás a kiindulási értékről a gyengébb kézben lévő maximális markolat erejében a kettős vak kezelés 8. és 12. hetének végén kapott értékek átlagára
Időkeret: Kiindulási állapot, 8 hét, 12 hét
A maximális markolat erejét elektronikus kézi dinamométerrel mértük; a betegeket arra kérték, hogy a lehető legnagyobb erővel szorítsák össze az eszközt.
Kiindulási állapot, 8 hét, 12 hét
Változás a fogantyú fáradékonyságának kiindulási értékéről (a gyengébb kézben a cél 60%-ánál) a kettős vak kezelés 8. és 12. hetének végén kapott értékek átlagára
Időkeret: Kiindulási állapot, 8 hét, 12 hét
A markolat fáradékonyságát közvetlenül a maximális markolatszilárdság meghatározása után mértük (elektronikus kézi dinamométerrel). A maximális markolaterő elérése után a markolat erejét 2 percre időzítettük, vagy amíg a markolat erőssége a maximum 60%-ára nem csökkent, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Kiindulási állapot, 8 hét, 12 hét
Változás az izomerő-mega-pontszám kiindulási értékétől az izomerő mérések százalékos változása alapján a kettős vak kezelés 8. és 12. hetének átlagához képest
Időkeret: Kiindulási állapot, 8 hét, 12 hét
Kézi dinamométert (HHD), 0 és 300 font közötti skálával mértek az izomerő és a markolat erőssége (kétoldali); a vizsgált izomcsoportok a következők voltak: könyökhajlítás (kétoldali), csuklónyújtás (kétoldali), térdnyújtás (kétoldali) és boka dorsiflexiója (kétoldali). Minden egyes értékelési időpontban kiszámítottuk az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást minden izomcsoportra és a kézfogás erejére vonatkozóan. Az izomerő megapontszámát az egyes izomcsoportoknál megfigyelt változások (azaz az alapvonalhoz viszonyított százalékos változás), valamint a kézfogás erejének átlagaként számítottuk ki. Ennél a végpontnál a negatív értékek az izomerő csökkenését jelzik.
Kiindulási állapot, 8 hét, 12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cytokinetics

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jeremy Shefner, MD, PhD, State University of New York - Upstate Medical University
  • Tanulmányi igazgató: Jinsy Andrews, MD, Cytokinetics, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. október 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. október 17.

Első közzététel (Becslés)

2012. október 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. március 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 30.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CY 4026

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel